Zespół nadnerczowo-płciowy (wrodzona dysfunkcja kory nadnerczy, wrodzony przerost kory nadnerczy)

Grupa chorób dziedzicznych, których podstawą jest niedobór enzymów na różnych poziomach syntezy hormonów steroidowych kory nadnerczy – kortyzonu i aldosteronu. Rodzaj dziedziczenia jest autosomalny recesywny. Częstotliwość 1: 5000-1: 6500.

Patogeneza. Dziedziczna wada układów enzymatycznych (w większości przypadków niedobór lub niedobór 21-hydroksylazy i niedobór 11-hydroksylazy) prowadzi do obniżenia poziomu kortyzonu i aldosteronu we krwi. Synteza hormonów płciowych w korze nadnerczy nie jest zakłócona.

Niski poziom kortyzolu we krwi, na zasadzie sprzężenia zwrotnego, pobudza układ podwzgórze-przysadka i zwiększa wydzielanie ACTH. Z kolei wysoki poziom ACTH sprzyja przerostowi kory nadnerczy właśnie w tej strefie, w której nie jest zaburzona synteza hormonów, głównie androgenów. Równolegle z androgenami powstają produkty pośrednie syntezy kortyzonu.

W zależności od charakteru defektu enzymatycznego wyróżnia się następujące formy zespołu nadnerczowo-płciowego: męski (prosty, kompensowany) i zanik soli. Postać męska jest najczęstszą postacią tego zespołu; jest to spowodowane częściowym niedoborem 21-hydroksylazy. W tej postaci zaburzona zostaje jedynie synteza glukokortykoidów, co jest częściowo kompensowane przez przerost nadnerczy i prowadzi do utajonej niewydolności nadnerczy. Nadmierna produkcja androgenów, która rozpoczyna się w macicy, prowadzi do androgenizacji wtórnych cech płciowych płodu i narodzin dziewcząt z cytostatycznymi objawami fałszywego hermafrodytyzmu kobiecego oraz chłopców z powiększonym penisem.

Rozpoznanie stawia się na podstawie wywiadu i danych klinicznych, wyników prześwietlenia dłoni (przyspieszenie wieku kostnego), stwierdzenia zwiększonego wydalania 17-ketosteroidów (17-KS) z moczem, zmniejszonego wydalania 17-hydroksykortykosteroidów, wysokiego ciśnienia krwi poziom ACTH, 17-hydroksyprogesteronu.

Leczenie. Glukokortykoidy na całe życie. Dawkę dobiera się indywidualnie pod kontrolą zawartości 17-KS w dobowym moczu. Psychoterapia.

Rokowanie na całe życie przy terminowym rozpoczęciu leczenia jest korzystne.

Postać marnująca sól (rzadsza, spowodowana całkowitym blokiem 21-hydroksylazy). W tej postaci dochodzi do zaburzenia syntezy nie tylko glikokortykosteroidów (hydrokortyzon, kortyzon), ale także mineralokortykoidów (aldosteron), co prowadzi oprócz androgenizacji do wzmożonego usuwania z organizmu sodu i chlorków oraz do hiperkaliemii.

Rozpoznanie opiera się na tych samych kryteriach, co w przypadku postaci męskiej. Stosuje się glukokortykoidy, podobnie jak w formie wirylowej, ale w połączeniu z mineralokortykoidami (octan deoksykortykosteronu – DOXA). Prognozy dotyczące terminowego leczenia są stosunkowo korzystne.

Najrzadsza jest postać nadciśnieniowa, spowodowana niedoborem 11-hydroksylazy, w wyniku czego podobnie jak w przypadku postaci wirilowej zmniejsza się synteza kortyzonu i wzrasta produkcja androgenów.

Diagnostyka i diagnostyka różnicowa są takie same jak w przypadku postaci męskiej, ale uwzględniają nadciśnienie tętnicze. Leczenie jest takie samo jak w przypadku postaci męskiej.

Prognozy na całe życie przy terminowym leczeniu są korzystne. Terapia kortykosteroidami jest terapią zastępczą i zapewnia prawidłowy rozwój dziecka.

Profilaktyka – poradnictwo lekarskie i genetyczne.