Syndrome surrénogénital

Le syndrome surrénogénital (AGS) est un groupe de maladies héréditaires associées à un déficit en enzymes responsables de la synthèse des hormones stéroïdes du cortex surrénalien. Le cortex surrénalien produit plusieurs types d'hormones, notamment le cortisol, l'aldostérone et les androgènes, qui régulent divers processus dans le corps. Un déficit de l’une de ces hormones peut conduire au développement de diverses formes d’AGS.

L’AHS est une maladie héréditaire autosomique récessive, ce qui signifie que le risque de contracter la maladie chez les enfants augmente si les deux parents sont porteurs de la mutation. L'incidence de la maladie est d'environ 1 nouveau-né sur 5 000 à 6 500.

La pathogenèse de l'AGS est associée à un défaut héréditaire des systèmes enzymatiques du cortex surrénalien, le plus souvent à un déficit en 21-hydroxylase ou en 11-hydroxylase. Cela entraîne une diminution des taux de cortisone et d'aldostérone dans le sang, mais n'affecte pas la synthèse des hormones sexuelles. De faibles niveaux de cortisol stimulent l’axe hypothalamo-hypophysaire et entraînent une augmentation de la sécrétion d’ACTH. Un niveau élevé d’ACTH favorise à son tour l’hyperplasie du cortex surrénalien, dans la zone où la synthèse des hormones, principalement des androgènes, n’est pas altérée. Cela conduit à une hyperproduction d’androgènes et à l’apparition des symptômes caractéristiques de l’AGS.

Selon la nature du défaut enzymatique, on distingue deux formes principales d'AGS : virile (simple, compensée) et perdante en sel. La forme virile est la plus courante et est associée à un déficit en 21-hydroxylase. Sous cette forme, seule la synthèse des glucocorticoïdes est altérée, ce qui est partiellement compensé par une hyperplasie surrénalienne et conduit à une insuffisance surrénalienne latente. Avec cette forme de la maladie, les filles subissent une androgénisation des caractères sexuels secondaires et les garçons connaissent un agrandissement du pénis.

Les symptômes de l'AGS peuvent être différents et varier en fonction de la gravité de la maladie. Les nouveau-nés peuvent présenter des signes de faux hermaphrodisme féminin ou une hypertrophie du pénis. Les enfants qui ne sont pas traités présenteront des signes de puberté précoce à mesure qu’ils vieillissent, tels qu’une croissance accrue, une pilosité faciale et corporelle accrue et, chez les filles, une apparition inhabituellement précoce des menstruations. Les femmes atteintes d'AGS peuvent souffrir d'irrégularités menstruelles, d'hypertrichose (pilosité excessive), ainsi que de masculinisation (augmentation de la masse musculaire, la voix devient rauque, etc.). Les hommes atteints d’AGS peuvent avoir une hypertrophie du pénis et des testicules, ainsi qu’une hypertrichose.

Le traitement de l’AGS vise à compenser le manque d’hormones. À cette fin, on utilise des glucocorticoïdes et des minéralocorticoïdes, nécessaires au fonctionnement normal de l'organisme. Chez les patients atteints de la forme virile de l'AGS, des médicaments androgènes sont utilisés pour compenser le manque d'androgènes. Un traitement précoce permet de prévenir le développement de complications graves et de réduire les symptômes de la maladie.