Αδρενογεννητικό σύνδρομο

Το επινεφριδογεννητικό σύνδρομο (AGS) είναι μια ομάδα κληρονομικών ασθενειών που σχετίζονται με ανεπάρκεια ενζύμων που είναι υπεύθυνα για τη σύνθεση στεροειδών ορμονών του φλοιού των επινεφριδίων. Ο φλοιός των επινεφριδίων παράγει διάφορους τύπους ορμονών, συμπεριλαμβανομένης της κορτιζόλης, της αλδοστερόνης και των ανδρογόνων, που ρυθμίζουν διάφορες διεργασίες στο σώμα. Μια ανεπάρκεια οποιασδήποτε από αυτές τις ορμόνες μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη διαφόρων μορφών AGS.

Το AHS είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη κληρονομική διαταραχή, που σημαίνει ότι ο κίνδυνος της νόσου στα παιδιά αυξάνεται εάν και οι δύο γονείς είναι φορείς της μετάλλαξης. Η συχνότητα της νόσου είναι περίπου 1 στα 5000-6500 νεογνά.

Η παθογένεση του AGS σχετίζεται με κληρονομικό ελάττωμα στα ενζυμικά συστήματα του φλοιού των επινεφριδίων, πιο συχνά με ανεπάρκεια 21-υδροξυλάσης ή 11-υδροξυλάσης. Αυτό οδηγεί σε μείωση του επιπέδου της κορτιζόνης και της αλδοστερόνης στο αίμα, αλλά δεν επηρεάζει τη σύνθεση των ορμονών του φύλου. Τα χαμηλά επίπεδα κορτιζόλης διεγείρουν τον άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης και οδηγούν σε αυξημένη έκκριση ACTH. Ένα υψηλό επίπεδο ACTH, με τη σειρά του, προάγει την υπερπλασία του φλοιού των επινεφριδίων, στην περιοχή όπου δεν διαταράσσεται η σύνθεση ορμονών, κυρίως ανδρογόνων. Αυτό οδηγεί σε υπερπαραγωγή ανδρογόνων και στην εμφάνιση των χαρακτηριστικών συμπτωμάτων του AHS.

Ανάλογα με τη φύση του ενζυματικού ελαττώματος, διακρίνονται δύο κύριες μορφές AGS: η αρρενωπή (απλή, αντισταθμισμένη) και η απώλεια αλατιού. Η μορφή viril είναι η πιο κοινή και σχετίζεται με ανεπάρκεια 21-υδροξυλάσης. Σε αυτή τη μορφή διαταράσσεται μόνο η σύνθεση των γλυκοκορτικοειδών, η οποία αντισταθμίζεται εν μέρει από υπερπλασία των επινεφριδίων και οδηγεί σε λανθάνουσα επινεφριδιακή ανεπάρκεια. Με αυτή τη μορφή της νόσου, τα κορίτσια βιώνουν ανδρογενοποίηση δευτερευόντων σεξουαλικών χαρακτηριστικών και τα αγόρια παρουσιάζουν διεύρυνση του πέους.

Τα συμπτώματα του AGS μπορεί να είναι διαφορετικά και ποικίλλουν ανάλογα με τη σοβαρότητα της νόσου. Τα νεογέννητα μπορεί να παρουσιάζουν σημάδια ψευδούς γυναικείου ερμαφροδιτισμού ή μεγεθυσμένο πέος. Τα παιδιά που δεν λαμβάνουν θεραπεία θα εμφανίσουν σημάδια πρώιμης εφηβείας καθώς γερνούν, όπως αυξημένη ανάπτυξη, τρίχες προσώπου και σώματος και, στα κορίτσια, ασυνήθιστα πρώιμη έναρξη της εμμήνου ρύσεως. Οι γυναίκες με AGS μπορεί να εμφανίσουν διαταραχές της εμμήνου ρύσεως, υπερτρίχωση (υπερβολική τριχοφυΐα), καθώς και αρρενοποίηση (αύξηση μυϊκής μάζας, τραχύτητα της φωνής κ.λπ.). Οι άνδρες με AGS μπορεί να έχουν διευρυμένο πέος και όρχεις, καθώς και υπερτρίχωση.

Η θεραπεία του AGS στοχεύει στην αντιστάθμιση της έλλειψης ορμονών. Για το σκοπό αυτό χρησιμοποιούνται γλυκοκορτικοειδή και μεταλλοκορτικοειδή, τα οποία είναι απαραίτητα για τη φυσιολογική λειτουργία του οργανισμού. Σε ασθενείς με την αρτηριακή μορφή του AGS, χρησιμοποιούνται ανδρογόνα φάρμακα για την αντιστάθμιση της έλλειψης ανδρογόνων. Η έγκαιρη θεραπεία βοηθά στην πρόληψη της ανάπτυξης σοβαρών επιπλοκών και στη μείωση των συμπτωμάτων της νόσου.