Sindrome adrenogenitale

La sindrome adrenogenitale (AGS) è un gruppo di malattie ereditarie associate alla carenza di enzimi responsabili della sintesi degli ormoni steroidei della corteccia surrenale. La corteccia surrenale produce diversi tipi di ormoni, tra cui cortisolo, aldosterone e androgeni, che regolano vari processi nel corpo. Una carenza di uno qualsiasi di questi ormoni può portare allo sviluppo di varie forme di AGS.

L'AHS è una malattia ereditaria autosomica recessiva, il che significa che il rischio di malattia nei bambini aumenta se entrambi i genitori sono portatori della mutazione. L'incidenza della malattia è di circa 1 su 5.000-6.500 neonati.

La patogenesi dell'AGS è associata a un difetto ereditario nei sistemi enzimatici della corteccia surrenale, il più delle volte con deficit di 21-idrossilasi o 11-idrossilasi. Ciò porta ad una diminuzione dei livelli di cortisone e aldosterone nel sangue, ma non influisce sulla sintesi degli ormoni sessuali. Bassi livelli di cortisolo stimolano l’asse ipotalamo-ipofisi e portano ad un aumento della secrezione di ACTH. Un livello elevato di ACTH, a sua volta, favorisce l'iperplasia della corteccia surrenale, nell'area dove la sintesi degli ormoni, principalmente androgeni, non è compromessa. Ciò porta ad un'iperproduzione di androgeni e alla comparsa dei sintomi caratteristici dell'AGS.

A seconda della natura del difetto enzimatico si distinguono due forme principali di AGS: virile (semplice, compensata) e con perdita di sali. La forma virile è la più comune ed è associata al deficit di 21-idrossilasi. In questa forma, viene compromessa solo la sintesi dei glucocorticoidi, che è parzialmente compensata dall'iperplasia surrenale e porta ad un'insufficienza surrenalica latente. Con questa forma della malattia, le ragazze sperimentano l'androgenizzazione dei caratteri sessuali secondari, mentre i ragazzi sperimentano un ingrandimento del pene.

I sintomi dell’AGS possono essere diversi e variare a seconda della gravità della malattia. I neonati possono mostrare segni di falso ermafroditismo femminile o di ingrossamento del pene. I bambini che non vengono trattati mostreranno segni di pubertà precoce man mano che invecchiano, come aumento della crescita, peluria sul viso e sul corpo e, nelle ragazze, un inizio insolitamente precoce delle mestruazioni. Le donne affette da AGS possono presentare irregolarità mestruali, ipertricosi (crescita eccessiva di peli), nonché mascolinizzazione (aumento della massa muscolare, voce aspra, ecc.). Gli uomini affetti da AGS possono avere pene e testicoli ingranditi, nonché ipertricosi.

Il trattamento dell'AGS ha lo scopo di compensare la mancanza di ormoni. A questo scopo vengono utilizzati glucocorticoidi e mineralcorticoidi, necessari per il normale funzionamento del corpo. Nei pazienti affetti dalla forma virile di AGS, vengono utilizzati farmaci androgeni per compensare la carenza di androgeni. Il trattamento precoce aiuta a prevenire lo sviluppo di complicanze gravi e a ridurre i sintomi della malattia.