Gentherapie

Gentherapie is een behandeling die erop gericht is een persoon van een genetische ziekte te bevrijden door normale genen in zijn lichaam te introduceren met behulp van genetische manipulatiemethoden, zodat ze de effecten van defecte genen kunnen overwinnen. De meest radicale aanpak in dit geval is de introductie van normale genen in een zeer vroeg stadium van de menselijke embryonale ontwikkeling, zodat het nieuwe gen zich kan verbinden met de geslachtscellen (eicel en sperma) en de persoon de kenmerken zou erven die dit gen met zich meedraagt. . Deze benadering is echter niet absoluut veilig en ethisch verantwoord, aangezien de gevolgen van een dergelijke genintroductie vervolgens alle nakomelingen zullen treffen van de persoon die een dergelijke operatie heeft ondergaan; daarom wordt deze methode praktisch niet gebruikt in de geneeskunde. Bij somatische celgentherapie wordt een gezond gen in somatische cellen (zoals beenmergstamcellen) ingebracht, waaruit zich andere cellen ontwikkelen. Alle nieuwe cellen die op basis van deze gemodificeerde cellen verschijnen, zullen volledig normaal zijn, en als ze in voldoende hoeveelheden in het lichaam aanwezig zijn, zal de menselijke ziekte geëlimineerd worden (defecte genen zullen echter in de geslachtscellen achterblijven, maar hun invloed zal worden onderdrukt). Momenteel wordt gentherapie meestal uitgevoerd om ziekten te behandelen die worden veroorzaakt door de aanwezigheid van een defect in één recessief gen, zodat het bestaande defect kan worden geëlimineerd door de introductie van een normaal allel (behandeling van ziekten die verband houden met de aanwezigheid van defecten in dominante genen ( bijvoorbeeld de ziekte van Huntington) vereist wijziging of vervanging van een defect allel wanneer het effect ervan tot uiting komt in de aanwezigheid van een normaal allel). Voorbeelden van dergelijke recessieve ziekten zijn onder meer adenosinedeaminasedeficiëntie (ADA-deficiëntie) en fibrocystische degeneratie. Er zijn al genoeg modelexperimenten met betrekking tot gentherapie uitgevoerd: met behulp van monoklonale antilichamen worden lymfocytstamcellen uit het lichaam van de patiënt gehaald, die vervolgens samen worden gekweekt met retrovirussen die genetisch geprogrammeerd zijn zodat ze het normale ADA-gen bevatten (zie Drager). Dit gen maakt dus verbinding met stamcellen, die, wanneer ze terugkeren naar het beenmerg van de patiënt, daar normale lymfocyten beginnen te produceren. Klinische experimenten met gentherapie voor fibrocystische degeneratie omvatten het gebruik van liposomen om een ​​normaal gen in de longen van zieke mensen te introduceren met behulp van een inhalator. Ook wordt er onderzoek gedaan naar gentherapie voor bepaalde vormen van kanker (bijvoorbeeld melanoom en borstkanker). IN In dit geval worden genen geïntroduceerd in weefsel dat is aangetast door kankercellen, waardoor de vorming van stoffen die tumorcellen vernietigen wordt versneld.

Gentherapie is een behandeling die erop gericht is een persoon van een genetische ziekte te bevrijden door normale genen in zijn lichaam te introduceren met behulp van genetische manipulatiemethoden. Het doel is om de effecten van defecte genen te overwinnen ten koste van normale genen.

De meest radicale benadering is het introduceren van normale genen in een zeer vroeg stadium van de embryonale ontwikkeling, zodat het nieuwe gen zich verenigt met de geslachtscellen en de persoon de eigenschappen erft die het met zich meedraagt. Deze methode is echter onveilig en onethisch, omdat... zal alle nakomelingen treffen. Daarom wordt het praktisch niet in de geneeskunde gebruikt.

Bij somatische celgentherapie wordt een gezond gen ingebracht in somatische cellen, zoals beenmergstamcellen. Alle nieuwe cellen die zich ontwikkelen uit de gemodificeerde cellen zullen normaal zijn. Als er genoeg van zijn, kan de ziekte genezen worden, al blijven de defecte genen in de geslachtscellen achter.

Meestal wordt gentherapie gebruikt voor ziekten als gevolg van een defect in één recessief gen, om het defect te elimineren door een normaal allel te introduceren. Om ziekten te behandelen die worden veroorzaakt door defecten in dominante genen, is vervanging van het defecte allel zelf vereist.

Voorbeelden van recessieve ziekten zijn adenosinedeaminasedeficiëntie en cystische fibrose. Er worden experimenten uitgevoerd om een ​​normaal gen in stamcellen over te brengen met behulp van genetisch gemodificeerde retrovirussen.

Bij cystische fibrose wordt de mogelijkheid onderzocht om het gen met behulp van liposomen in de longen te introduceren. Voor sommige soorten kanker wordt ook gentherapie onderzocht door genen te introduceren die de vernietiging van tumorcellen versnellen.

Gentherapie: behandeling van de toekomst

De afgelopen decennia is gentherapie een van de meest innovatieve en veelbelovende gebieden in de geneeskunde geworden. Deze behandelmethode heeft tot doel genetische ziekten te elimineren door normale genen in het lichaam van de patiënt te introduceren. Gentherapie opent nieuwe mogelijkheden om erfelijke en verworven ziekten te bestrijden die voorheen als ongeneeslijk werden beschouwd.

Het basisprincipe van gentherapie is het vervangen of wijzigen van defecte genen die verantwoordelijk zijn voor een specifieke ziekte. Er zijn verschillende benaderingen voor het uitvoeren van gentherapie, maar de meest voorkomende zijn kiemceltherapie en somatische celtherapie.

Bij kiemceltherapie worden normale genen vroeg in de embryonale ontwikkeling geïntroduceerd. Hierdoor kan het nieuwe gen worden geïntegreerd in het genoom van embryonale cellen en worden overgedragen aan alle nakomelingen van dat organisme. Deze methode is echter ethisch complex en potentieel gevaarlijk, omdat de gevolgen ervan niet alleen directe nakomelingen kunnen treffen, maar ook volgende generaties.

Somatische celtherapie daarentegen heeft tot doel normale genen in specifieke weefsels of organen van de patiënt te introduceren. In dit geval worden genen in lichaamscellen geïntroduceerd, die zich vervolgens ontwikkelen tot gezonde cellen in het lichaam. Deze aanpak vermijdt het doorgeven van genen aan nakomelingen en beperkt het effect van de therapie alleen op een specifiek orgaan of weefsel.

Momenteel wordt gentherapie op grote schaal gebruikt om ziekten te behandelen die worden veroorzaakt door defecten in recessieve genen. Een succesvol voorbeeld van gentherapie is de behandeling van adenosinedeaminasedeficiëntie (ADA-deficiëntie) en fibrocystische degeneratie. Bij ADA-deficiëntie wordt het normale gen in de stamcellen van de patiënt ingebracht en vervolgens teruggestuurd naar het lichaam van de patiënt. Op deze manier beginnen de stamcellen normale lymfocyten te produceren, waardoor het tekort kan worden gecorrigeerd en het immuunsysteem kan worden hersteld.

Liposomen worden gebruikt bij de behandeling van fibrocystische degeneratie om een ​​normale toestand te bewerkstelligen