Alpersův syndrom

Alpersův syndrom

Alpers-Klippelův syndrom (AKS) je vzácné genetické onemocnění ze skupiny hereditárních difuzních dysostóz s velmi rozmanitým klinickým obrazem od těžkých forem bez známek intelektuálního vývoje až po lehké, prakticky nekomplikované formy. Jediným projevem syndromu může být mentální retardace s normálním fyzickým vývojem. Pacienti s AKS mají typický vzhled: malý vzrůst, vysoká vlasová linie („kraniofaciální typ“), popruhy mezi prsty a rukama („kýlovité prsty“). Mnoho pacientů má srdeční anomálie, subkutánní xanthelasma ("xanthelasma" - přítomnost žlutohnědých plaků nebo uzlíků na kůži, s výjimkou plantárního povrchu) atd. Protože neexistuje žádná specifická léčba nebo substituční terapie, pokusy o prevenci jsou extrémně obtížné.

AKC zaujímá přední místo mezi dědičně podmíněnými antropometrickými dysmorfiemi. Jeho výskyt je založen na mutaci v genu LMNA, lokalizovaném na 1.-19. chromozomu.

Patomorfologické vyšetření odhalí středně těžké známky dysostózy, arteriovenózní anomálie cév vnitřních orgánů a polyneuritické změny. Charakteristickým rysem AKS je absence společných strukturálních změn na straně orgánů, což odpovídá absenci hlavní vazebné skupiny (skupinová heterogenita). Za přítomnosti obecných patologických jevů je tedy mezisystémová diverzita určována především mnoha klinickými projevy (komplikace, lokalizace vazivové tkáně, zvýšená orgánová funkce) způsobených mnohočetnými chromozomálními mutacemi. Takové poměry jsou vysvětlovány přítomností různých tříd karyotypů (46,XX, 46,XY, mozaikové struktury), jejichž morfologie a počet u pacientů s AKS výrazně převyšují hodnoty u zdravých lidí.

Využití konvenčních diagnostických metod je bohužel limitováno nedostatkem specifických příznaků a také variabilitou klinických projevů onemocnění. Většina metod je funkčně propojena a jejich výsledky mohou být extrémně rozdílné. Proto je významný počet pacientů s AKS jednoduše fenotypovými abnormalitami bez jakýchkoliv stížností. Patognomické (charakteristické pouze pro toto onemocnění) příznaky zahrnují přítomnost „polyostotické triády“, fibrom měkkých tkání očnice, „kýl“-hrudní kost, hrubé vlasové linie na čele, otok obličeje a krku, podkožní hemosinus chodidel způsobených embolizací malých krevních cév.