Galaktosemie: příznaky, diagnostika, léčba a prevence

Co je galaktosémie a proč se vyskytuje u dítěte? Příznaky, diagnostika onemocnění. Léčba galaktosémie u novorozenců a dostupná preventivní opatření.

1. Co je galaktosémie
2. Vývojové příznaky
3. Diagnostika
4. Jak léčit galaktosémii
5. Prevence

Galaktosemie je vzácná, ale stále běžná dědičná abnormalita spojená s metabolismem. Enzymopatie je spojena s dysfunkcí metabolismu sacharidů, v důsledku čehož se v těle hromadí galaktóza a její deriváty. Nadměrné množství galaktózy vede k rozvoji klinického obrazu. V případě pozdní diagnózy galaktosémie se symptomy zvýrazní a prognóza normalizace stavu pacienta je neradostná. Páry s predispozicí k onemocnění potřebují vědět o typech galaktosémie, metodách diagnostiky, léčby a prevence a také myslet na plánování rodičovství. Včasná opatření významně snižují riziko komplikací u novorozence.

Co je galaktosémie?

Než budeme mluvit o doporučeních pro galaktosémii, je nutné pochopit roli galaktózy v metabolismu sacharidů. Tento jednoduchý cukr se do lidského těla dostává jako součást laktózy, disacharidu, jehož druhou složkou je glukóza. Normálně se monosacharid používá jako „energetické“ zdroje pro buňky a komplexní sloučeniny, „stavební“ materiály nervové tkáně, membrán a nervových zakončení.

U zdravého člověka se laktóza v trávicím traktu rozkládá na své složky a postupně zpracovává. Tak se v první fázi zpracování získá galaktóza-1-fosfát působením speciálního enzymu galaktokinázy a ATP. V další fázi se v důsledku výměny působením enzymů získá glukóza-1-fosfát a uridinfosfát-galaktóza. Monosacharidy se mnohem snadněji vstřebávají střevy během trávení, což je pro novorozence velmi důležité, protože mléko je základem jejich stravy.

Na procesech zpracování se podílejí tři enzymy – GALA (galaktokináza), GALT (galaktóza 1-fosfát uridiyl transferáza), GALE (epimeráza). Nedostatečná produkce alespoň jednoho z těchto enzymů v první nebo druhé fázi metabolismu sacharidů vede k hromadění metabolitů, intoxikaci těla a následné manifestaci symptomů galaktosémie.

V závislosti na defektním enzymu se rozlišují odpovídající typy galaktosémie:

1. porušení GALT- první typ se vyskytuje v jednom případě na 40 tisíc novorozenců, analýza na galaktosémii ukáže sníženou enzymovou aktivitu;
2. GALC patologie- druhý typ se vyskytuje u jednoho dítěte z 500 tisíc, přičemž aktivita základního enzymu v erytrocytech je v mezích normy, ale příznaky onemocnění jsou výrazné;
3. VICHŘICE— třetí typ byl zaznamenán nejméně (jeden případ na milion lidí) a vyznačuje se mírnými příznaky.

Nejběžnější typ onemocnění (GALT) je rozdělen do forem v závislosti na genetice galaktosémie:

1. Selhání je charakteristické pro stadium přeměny amidu kyseliny asparagové na aspartát - patologie se také nazývá Duarteovo znamení (Duarte). Je pozoruhodné, že osoba s takovou anomálií se bude cítit absolutně zdravá, ačkoli aktivita enzymu GALT je snížena o 25%-50%.
2. Porucha přechodu glutamin-arginin je nejčastěji zaznamenána u bělochů, aktivita enzymů je pouze 10% normy, což vyvolává těžký průběh onemocnění.
3. K narušení přechodu arginin-tryptofan dochází, když je enzym zcela neaktivní, což je extrémně závažná forma onemocnění.
4. Poměrně často dochází k narušení procesu transformace lysin-asparagin.
5. Selhání fermentace serinu a leucinu bylo zaznamenáno pouze u zástupců černošské rasy a je spojeno s nedostatečnou enzymatickou aktivitou v játrech (na úrovni ne více než 10 % obecně uznávané normy).

Enzym GALT je v těle přítomen v nadměrném množství, takže mírné snížení jeho aktivity se nemusí vždy projevit klinickými příznaky. Teprve když aktivita GALT klesne o 50 a více procent, objeví se první příznaky onemocnění.

Intoxikace organismu galaktózou a metabolity je z dlouhodobého hlediska nebezpečná pro rozvoj komplikací: poruchy motoriky, řeči, reprodukčních funkcí, zejména u dívek (nehledě na to, že frekvence onemocnění u chlapců a dívek je stejná), zpomalení růstu a další vývojové dysfunkce.

Jak již bylo uvedeno, patologie je vrozená anomálie. Typ dědičnosti galaktosémie je autozomálně recesivní, to znamená, že dítě dostává od rodičů defektní geny. Mutovaný gen lze nalézt v různých alelách (formách stavu) – defektní a normální, kdy defekt byl přenesen pouze od jednoho rodiče. V tomto případě se onemocnění projevuje v menší míře. Pokud však byly defektní alely předány jak od otce, tak od matky v souladu s typem dědičnosti galaktosémie, pak se první příznaky onemocnění objeví během několika dnů po narození dítěte. Je pozoruhodné, že pokud je onemocnění diagnostikováno u jednoho dítěte v rodině, pravděpodobnost výskytu patologie u dalšího dítěte od stejných rodičů se zvyšuje o 25%.

Nedostatečná tvorba enzymů vede k hromadění galaktózy v těle a v důsledku toho se objevují známky galaktosémie a jsou narušeny funkce vylučovacího systému. Bez léčby během několika měsíců života člověk zemře na selhání jater nebo infekce postihující tělo.

Je důležité, aby hlavní příčiny galaktosémie (dědičná složka) mohly být stanoveny ještě před narozením dítěte, ale lékaři nevylučují vliv dalších ukazatelů na vývoj patologie:

1. jiné genové mutace;
2. postižená tkáň jater a centrálního nervového systému;
3. hromadění tekutiny v oční čočce, rozmazané vidění.

A přesto, pokud je pacientovi diagnostikována galaktosémie, hraje klíčovou roli genetika. Doprovodné faktory jsou důležité pouze u heterozygotních pacientů, tedy těch, u kterých byl defektní gen přenesen pouze od jednoho rodiče. U homozygotních pacientů je samotná patologie závažná a vyžaduje vysoce specializovanou léčbu.

Příznaky vývoje galaktosémie

Podle závažnosti projevů příznaků galaktosémie se rozlišují tři stupně onemocnění:

1. světlo- obvykle zjištěno náhodně kvůli nesnášenlivosti mléka;
2. průměrný- první příznaky se objevují až po pití mléka;
3. těžký— příznaky patologie se překrývají s jinými poruchami v těle (hromadění tekutin v břišní dutině, sepse).

Klasická GALT patologie se projevuje v nejtěžší formě. První příznaky onemocnění se projeví po narození dítěte a jeho prvním krmení, protože mléko tvoří hlavní stravu novorozence. Po krmení zažívá zvracení, časté pohyby střev a zvýšenou ospalost na pozadí neustálé letargie a svalové hypotenze. I přes pravidelné kojení nedochází k přibírání na váze. Poruchy trávení jsou jedním z prvních příznaků dysfunkce.

Při intoxikaci organismu se projevují známky poškození jater – žloutenka, zvětšení jater. Během několika týdnů se u dítěte rozvine šedý zákal a po několika měsících jsou v důsledku intoxikace nervových tkání zaznamenány poruchy psychomotorických funkcí. Činnost renálních tubulů je narušena, v důsledku čehož se v moči objevuje redukující cukr a je zaznamenána snížená srážlivost krve.

Bez potřebné terapie se symptomy zhoršují, když se tělo dítěte intoxikuje, a zvyšuje se riziko pro normální vývoj a dokonce i lidský život. 20-30% dětí, pokud je léčba odmítnuta nebo je nemoc diagnostikována pozdě, umírá na sepsi, která se rozvíjí v důsledku leukocytotické aktivity. Ti, kteří přežijí, trpí selháním ledvin a poruchami psychomotorického vývoje.

V mnoha ohledech závisí stupeň projevu patologie na dědičné příčině. Galaktosemie se projevuje jako nedostatek GALT. Duhartovo znamení se tedy zpočátku může projevit pouze jako prodloužená žloutenka (až 2 měsíce po narození), šedý zákal a jaterní dysfunkce diagnostikovány o něco později. Pokud je však aktivita enzymu GALT alespoň 50 %, klinické příznaky se nemusí objevit.

Nedostatek enzymu GALA není tak výrazný. Hlavním příznakem onemocnění je progresivní šedý zákal, v moči se mohou časem objevit i monosacharidy. Úbytek hmotnosti dítěte je přitom zanedbatelný a psychomotorické dovednosti se rozvíjejí v normálním rozmezí.

Deficit GALE je zpočátku extrémně vzácný, ale příznaky se stále dělí na dvě formy: benigní, kdy nedostatek enzymu postihuje krvinky, a generalizovaný, kdy nedostatek postihuje všechny tkáně těla. V prvním případě pomůže odhalit onemocnění v raných stádiích pouze analýza galaktosémie, teprve časem bude zaznamenána dysfunkce psychomotorických dovedností a vývoje řeči. Druhá forma je svými příznaky podobná nedostatku GALT, ale v tomto případě dochází také ke zvětšení sleziny. I při léčbě těžké formy onemocnění GALE se u dítěte časem objeví opožděný psychomotorický vývoj, hluchota a problémy se zrakem.

Diagnóza galaktosémie

Novorozenecký screening, zavedený v řadě zemí, umožňuje v raných stádiích identifikovat až 50 vrozených onemocnění, včetně nedostatečné produkce enzymů, které se aktivně podílejí na metabolismu. Pokud se z jakéhokoli důvodu neprovádí screening, je onemocnění identifikováno na základě souhrnných charakteristik.

Pokud je tedy podezření na galaktosémii, doporučení lékaře jsou vydána až po podrobné diagnóze. Malý pacient musí podstoupit:

1. celkové vyšetření – zda ​​jsou přítomny známky žloutenky;
2. hodnotí se obecné znaky - množství a kvalita stolice, přítomnost či nepřítomnost svalové hypotonie, problémy s psychomotorikou;
3. laboratorní testy - krevní test pro biochemii, obecný krevní test, test moči na cukr a bílkoviny;
4. dodatečné vyšetření stavu jater a ledvin.

K detekci mutací GALT je povinná DNA diagnostika. Pokud dítě vykazuje příznaky onemocnění a aktivita enzymů GALT je podle výsledků testů normální, provádí se DNA diagnostika pro enzym GALE.

Lékaři mohou předepsat řadu dalších testů k rozlišení diagnózy. Exkluzivní diagnóza je nezbytná k potvrzení nebo vyvrácení přítomnosti diabetes mellitus a dalších patologií spojených s vysokou hladinou cukru, stejně jako onemocnění, která způsobují zvětšení jater.

Jak léčit galaktosémii?

Jakmile novorozenecký screening a další vyšetření potvrdí přítomnost galaktosémie, je předepsána léčba. Je nutné pochopit, že vzhledem k tomu, že onemocnění je způsobeno genetickou predispozicí, úplné vyléčení v této fázi lékařského vývoje je nemožné. Terapie je zaměřena na snížení klinických projevů patologie, minimalizaci progrese onemocnění a rozvoje komplikací.

Hlavní léčebnou metodou je správná výživa galaktosémie. Ze stravy pacienta jsou zcela vyloučeny všechny výrobky obsahující mléko, dokonce i chléb, sladkosti, uzeniny a další. Odstraňují se také produkty rostlinného a živočišného původu obsahující oligosacharidy: luštěniny, sója, špenát, čokoláda, ořechy, játra, mozek, vejce a deriváty těchto produktů. Přísná dietní terapie je jediným způsobem, jak zabránit intoxikaci těla.

Pro novorozence je specializovaná i výživa při galaktosémii. Mateřské mléko je postupně zcela vyřazeno z jídelníčku a nahrazeno bezlaktózovými přípravky a přípravky na bázi izolátu sójového proteinu. Objem nutričních složek by v tomto případě měl odpovídat normám pro zdravé dítě. Pokud dítě vykazuje příznaky alergie na izolát sójové bílkoviny, volí se směsi na bázi kaseinových hydrolyzátů. První příjem směsi potravy by měl tvořit 1/10 denní nutriční potřeby dítěte. Během 5-7 dnů je mateřské mléko zcela vyloučeno ze stravy.

První doplňkové potraviny pro děti s patologií jsou předepsány od 4 měsíců. Jídelníček je rozšířen o ovocné šťávy (jablečná, hrušková a další). Po půl měsíci se zavádějí ovocné pyré. Až do 1 roku se objem spotřebované šťávy a pyré za den zvyšuje na 30-50 ml. První zeleninové pyré ve vodě (kromě luštěnin) se zavádí v 5 měsících. Od 5,5 měsíce mohou dítěti podávat komerční obiloviny bez mléčných výrobků (pohanka, rýže, kukuřice). Masné výrobky může miminko zkoušet od 6. měsíce, přednost by měla mít specializovaná konzerva, která neobsahuje mléko ani mléčné výrobky.

Při výběru specializovaných potravinových výrobků pro kojence musíte pečlivě číst štítky. Výrobky, které neobsahují více než 5 mg galaktózy na 100 g, jsou považovány za bezpečné pro dítě. Pokud je galaktózy více než 20 mg, je podávání přípravku dítěti přísně zakázáno.

Přiměřenost léčby galaktosémie se kontroluje kontrolním vyšetřením jednou za čtvrtletí. Testuje se také účinnost léčby doprovodných příznaků patologie.

Prevence galaktosémie

Specializovaná preventivní opatření pro onemocnění dosud nebyla vyvinuta. Pokud byla u rodičů zjištěna predispozice k patologii, doporučuje se naplánovat koncepci s dalšími konzultacemi s genetikem. Během těhotenství byste také měla podstoupit sérii vyšetření (biopsie choriových klků v 10-12 týdnu a vyšetření plodové vody v 15-18 týdnu), aby se zjistily mutace GALT a GALE v genech.

Navzdory vyvinuté poměrně účinné symptomatické léčbě patologie je obtížné předvídat dlouhodobé vyhlídky na vývoj dítěte. Ukazatele fyzického vývoje pacienta tak budou nižší než u vrstevníků, pravděpodobně se vyvinou poruchy řeči a koordinace, zvýšená křehkost kostí a u dívek - dysfunkce vaječníků.

Od 5 let může být dítěti doporučeno užívat vitamíny a léky obsahující ATP, aby se zabránilo progresi onemocnění. Od 12 let je dívkám předepisována hormonální terapie ke kompenzaci ovariální dysfunkce.

Galaktosemie je poměrně vzácné geneticky podmíněné onemocnění. Mechanismus vývoje patologie nebyl dosud důkladně studován, ale závažnost problému vedla k vývoji řady účinných diagnostických technik. Novorozenecký screening, povinný v řadě zemí, umožňuje odhalit onemocnění včas a zasáhnout. A ačkoliv léčba geneticky podmíněných chorob není dodnes plně rozvinuta, terapie pomáhá zbavit se závažných příznaků onemocnění a jeho progrese. Úkolem rodičů v tomto případě je co nejdříve diagnostikovat patologii a řídit se pokyny lékaře, a pomoci tak dítěti vyrovnat se s vrozenou anomálií.

Co je galaktosémie - podívejte se na video: