Galactosemie: symptomen, diagnose, behandeling en preventie

Wat is galactosemie en waarom komt het voor bij een kind? Symptomen, diagnose van de ziekte. Behandeling van galactosemie bij pasgeborenen en beschikbare preventieve maatregelen.

1. Wat is galactosemie
2. Ontwikkelingssymptomen
3. Diagnostiek
4. Hoe galactosemie te behandelen
5. Preventie

Galactosemie is een zeldzame maar nog steeds vaak voorkomende erfelijke afwijking die verband houdt met de stofwisseling. Enzymopathie wordt geassocieerd met disfunctie van het koolhydraatmetabolisme, waardoor het lichaam galactose en zijn derivaten ophoopt. Overmatige hoeveelheden galactose leiden tot de ontwikkeling van een klinisch beeld. In het geval van een late diagnose van galactosemie worden de symptomen uitgesproken en is de prognose voor de normalisatie van de toestand van de patiënt somber. Paren met een aanleg voor de ziekte moeten op de hoogte zijn van de soorten galactosemie, methoden voor diagnose, behandeling en preventie, en ook nadenken over gezinsplanning. Tijdig genomen maatregelen verminderen het risico op complicaties bij de pasgeborene aanzienlijk.

Wat is galactosemie?

Voordat we het hebben over aanbevelingen voor galactosemie, is het noodzakelijk om de rol van galactose in het koolhydraatmetabolisme te begrijpen. Deze eenvoudige suiker komt het menselijk lichaam binnen als onderdeel van lactose, een disaccharide waarvan de tweede component glucose is. Normaal gesproken wordt het monosacharide gebruikt als ‘energiebron’ voor cellen en complexe verbindingen, ‘bouwmaterialen’ voor zenuwweefsel, membranen en zenuwuiteinden.

Bij een gezond persoon wordt lactose in het spijsverteringskanaal in zijn componenten afgebroken en geleidelijk verwerkt. Zo wordt galactose 1-fosfaat in de eerste verwerkingsfase verkregen onder de werking van een speciaal enzym galactokinase en ATP. In de volgende fase worden, als gevolg van uitwisseling onder invloed van enzymen, glucose-1-fosfaat en uridinefosfaatgalactose verkregen. Monosachariden worden tijdens de spijsvertering veel gemakkelijker door de darmen opgenomen, wat erg belangrijk is voor pasgeborenen, omdat melk de basis van hun dieet is.

Bij de verwerkingsprocessen zijn drie enzymen betrokken: GALA (galactokinase), GALT (galactose 1-fosfaat-uridiyltransferase), GALE (epimerase). Een gebrekkige productie van ten minste één van deze enzymen in de eerste of tweede fase van het koolhydraatmetabolisme leidt tot de accumulatie van metabolieten, intoxicatie van het lichaam en de daaropvolgende manifestatie van symptomen van galactosemie.

Afhankelijk van het defecte enzym worden de overeenkomstige soorten galactosemie onderscheiden:

1. GALT-schending- het eerste type komt voor in één geval per 40.000 pasgeborenen; analyse op galactosemie zal verminderde enzymactiviteit aantonen;
2. GALC-pathologie- het tweede type komt voor bij één op de 500.000 kinderen, terwijl de activiteit van het basisenzym in erytrocyten binnen het normale bereik ligt, maar de symptomen van de ziekte zijn uitgesproken;
3. STORM— het derde type werd het minst geregistreerd (één geval per miljoen mensen) en wordt gekenmerkt door milde symptomen.

Het meest voorkomende type ziekte (GALT) is onderverdeeld in vormen, afhankelijk van de genetica van galactosemie:

1. Het falen is kenmerkend voor het stadium van transformatie van asparaginezuuramide in aspartaat - de pathologie wordt ook wel het teken van Duarte (Duarte) genoemd. Het is opmerkelijk dat een persoon met een dergelijke afwijking zich absoluut gezond zal voelen, hoewel de activiteit van het GALT-enzym met 25% -50% wordt verminderd.
2. Het mislukken van de glutamine-arginine-overgang wordt het vaakst geregistreerd bij blanke mensen; de enzymactiviteit is slechts 10% van de norm, wat een ernstig beloop van de ziekte veroorzaakt.
3. Een verstoring van de arginine-tryptofaan-transitie treedt op wanneer het enzym volledig inactief is, een uiterst ernstige vorm van de ziekte.
4. Verstoring van het transformatieproces van lysine-asparagine komt vrij vaak voor.
5. Het falen van de fermentatie van serine-leucine werd alleen geregistreerd bij vertegenwoordigers van het negroïde ras en wordt geassocieerd met onvoldoende enzymactiviteit in de lever (op een niveau van niet meer dan 10% van de algemeen aanvaarde norm).

Het GALT-enzym is in overmatige hoeveelheden in het lichaam aanwezig, dus een lichte afname van de activiteit ervan manifesteert zich niet altijd als klinische symptomen. Pas wanneer de GALT-activiteit met 50 procent of meer daalt, zullen de eerste tekenen van de ziekte verschijnen.

Intoxicatie van het lichaam met galactose en metabolieten is gevaarlijk voor de ontwikkeling van complicaties op de lange termijn: verminderde motorische functie, spraak, voortplantingsfuncties, vooral bij meisjes (ondanks het feit dat de frequentie van ziekten bij jongens en meisjes hetzelfde is), groeivertraging en andere ontwikkelingsstoornissen.

Zoals reeds opgemerkt, is de pathologie een aangeboren afwijking. Het type overerving van galactosemie is autosomaal recessief, dat wil zeggen dat het kind defecte genen van de ouders ontvangt. Het gemuteerde gen kan worden gevonden in verschillende allelen (vormen van de aandoening) - defect en normaal, wanneer het defect slechts door één ouder werd overgedragen. In dit geval manifesteert de ziekte zich in mindere mate. Maar als defecte allelen zijn doorgegeven van zowel de vader als de moeder in overeenstemming met het type overerving van galactosemie, zullen de eerste tekenen van de ziekte binnen een paar dagen na de geboorte van de baby verschijnen. Het is opmerkelijk dat als een ziekte wordt gediagnosticeerd bij één kind in een gezin, de kans dat de pathologie optreedt bij het volgende kind van dezelfde ouders met 25% toeneemt.

Onvoldoende productie van enzymen leidt tot de ophoping van galactose in het lichaam, met als gevolg dat er tekenen van galactosemie optreden en de functies van het uitscheidingssysteem worden verstoord. Zonder behandeling binnen een paar maanden na het leven sterft iemand aan leverfalen of infecties die het lichaam aantasten.

Het is belangrijk dat de belangrijkste oorzaken van galactosemie (erfelijke component) al vóór de geboorte van het kind kunnen worden vastgesteld, maar artsen sluiten de invloed van andere indicatoren op de ontwikkeling van de pathologie niet uit:

1. andere genmutaties;
2. aangetast weefsel van de lever en het centrale zenuwstelsel;
3. ophoping van vocht in de ooglens, wazig zien.

En toch, als bij een patiënt de diagnose galactosemie wordt gesteld, speelt genetica een sleutelrol. Concomitante factoren zijn alleen belangrijk bij heterozygote patiënten, dat wil zeggen bij patiënten bij wie het defecte gen door slechts één ouder is overgedragen. Bij homozygote patiënten is de pathologie zelf ernstig en vereist deze een zeer gespecialiseerde behandeling.

Symptomen van de ontwikkeling van galactosemie

Afhankelijk van de ernst van de manifestaties van tekenen van galactosemie, worden drie graden van de ziekte onderscheiden:

1. licht- meestal per ongeluk ontdekt als gevolg van melkintolerantie;
2. gemiddeld- de eerste tekenen verschijnen pas na het drinken van melk;
3. zwaar— de symptomen van de pathologie komen bovenop andere storingen in het lichaam (vochtophoping in de buikholte, sepsis).

Klassieke GALT-pathologie manifesteert zich in de meest ernstige vorm. De eerste tekenen van de ziekte zullen zichtbaar worden na de geboorte van het kind en zijn eerste voeding, aangezien melk het hoofddieet van de pasgeborene vormt. Na het voeden ervaart hij braken, frequente stoelgang en verhoogde slaperigheid tegen de achtergrond van constante lethargie en spierhypotensie. Ondanks regelmatige borstvoeding is er geen sprake van gewichtstoename. Spijsverteringsstoornissen zijn een van de eerste tekenen van disfunctie.

Naarmate het lichaam dronken raakt, worden de tekenen van leverschade duidelijker: geelzucht, vergroting van de lever. Binnen een paar weken ontwikkelt het kind staar en na een paar maanden worden als gevolg van intoxicatie van de zenuwweefsels stoornissen in de psychomotorische functies opgemerkt. De activiteit van de niertubuli wordt verstoord, waardoor er afnemende suiker in de urine verschijnt en een verminderde bloedstolling wordt opgemerkt.

Zonder de noodzakelijke therapie verergeren de symptomen naarmate het lichaam van de baby dronken raakt, en neemt het risico voor de normale ontwikkeling en zelfs het menselijk leven toe. Als de behandeling wordt geweigerd of de ziekte laat wordt gediagnosticeerd, sterft 20-30% van de kinderen aan sepsis, die ontstaat als gevolg van leukocytotische activiteit. Degenen die overleven, lijden aan nierfalen en psychomotorische ontwikkelingsproblemen.

In veel opzichten hangt de mate van manifestatie van de pathologie af van de erfelijke oorzaak. Galactosemie manifesteert zich als GALT-tekort optreedt. Het teken van Duhart kan zich dus in eerste instantie alleen openbaren als langdurige geelzucht (tot 2 maanden na de geboorte), cataract en leverdisfunctie iets later worden gediagnosticeerd. Maar als de activiteit van het GALT-enzym minstens 50% bedraagt, verschijnen er mogelijk geen klinische symptomen.

Het gebrek aan GALA-enzym is niet zo uitgesproken. Het belangrijkste symptoom van de ziekte is progressieve cataract, en monosachariden kunnen na verloop van tijd ook in de urine verschijnen. Tegelijkertijd is het gewichtsverlies van de baby onbeduidend en ontwikkelen de psychomotorische vaardigheden zich binnen het normale bereik.

GALE-deficiëntie is aanvankelijk uiterst zeldzaam, maar de symptomen zijn nog steeds in twee vormen te verdelen: goedaardig, wanneer het tekort aan het enzym de bloedcellen aantast, en gegeneraliseerd, wanneer het tekort alle weefsels van het lichaam aantast. In het eerste geval zal alleen een analyse van galactosemie de ziekte in een vroeg stadium helpen opsporen; pas na verloop van tijd zal disfunctie van psychomotorische vaardigheden en spraakontwikkeling worden opgemerkt. De tweede vorm is qua symptomen vergelijkbaar met GALT-deficiëntie, maar in dit geval is er ook sprake van een vergroting van de milt. Zelfs bij de behandeling van een ernstige vorm van de ziekte van GALE ervaart het kind na verloop van tijd een vertraagde psychomotorische ontwikkeling, doofheid en problemen met het gezichtsvermogen.

Diagnose van galactosemie

Neonatale screening, die in een aantal landen is geïntroduceerd, maakt het mogelijk om tot vijftig aangeboren ziekten in een vroeg stadium te identificeren, waaronder onvoldoende productie van enzymen die actief betrokken zijn bij de stofwisseling. Als er om welke reden dan ook geen screening wordt uitgevoerd, wordt de ziekte geïdentificeerd op basis van geaggregeerde kenmerken.

Dus als galactosemie wordt vermoed, worden de aanbevelingen van de arts pas gedaan na een gedetailleerde diagnose. Een kleine patiënt moet ondergaan:

1. algemeen onderzoek - of er tekenen van geelzucht aanwezig zijn;
2. algemene symptomen worden beoordeeld - de kwantiteit en kwaliteit van de stoelgang, de aan- of afwezigheid van spierhypotoniciteit, problemen met psychomotorische vaardigheden;
3. laboratoriumtests - bloedtest voor biochemie, algemene bloedtest, urinetest voor suiker en eiwit;
4. aanvullend onderzoek naar de toestand van de lever en de nieren.

Om GALT-mutaties op te sporen is DNA-diagnostiek verplicht. Als het kind symptomen van de ziekte vertoont en de activiteit van GALT-enzymen volgens de testresultaten normaal is, wordt DNA-diagnostiek uitgevoerd voor het GALE-enzym.

Artsen kunnen een aantal aanvullende tests voorschrijven om de diagnose te differentiëren. Een exclusieve diagnose is nodig om de aanwezigheid van diabetes mellitus en andere pathologieën die verband houden met hoge suikerspiegels te bevestigen of te weerleggen, evenals ziekten die leververgroting veroorzaken.

Hoe galactosemie behandelen?

Zodra neonatale screening en andere onderzoeken de aanwezigheid van galactosemie hebben bevestigd, wordt behandeling voorgeschreven. Het is noodzakelijk om te begrijpen dat, aangezien de ziekte wordt veroorzaakt door een genetische aanleg, een volledige genezing in dit stadium van de medische ontwikkeling onmogelijk is. Therapie is gericht op het verminderen van de klinische manifestaties van de pathologie, het minimaliseren van de voortgang van de ziekte en de ontwikkeling van complicaties.

De belangrijkste behandelmethode is goede voeding voor galactosemie. Alle melkbevattende producten, zelfs brood, snoep, worstjes en andere, zijn volledig uitgesloten van het dieet van de patiënt. Ook producten van plantaardige en dierlijke oorsprong die oligosachariden bevatten worden verwijderd: peulvruchten, soja, spinazie, chocolade, noten, lever, hersenen, eieren en derivaten van deze producten. Strikte dieettherapie is de enige manier om intoxicatie van het lichaam te voorkomen.

Voor pasgeborenen is voeding voor galactosemie ook gespecialiseerd. Moedermelk wordt geleidelijk volledig uit het dieet geëlimineerd en vervangen door lactosevrije formules en formuleringen op basis van soja-eiwitisolaat. Het volume aan voedingsingrediënten moet in dit geval overeenkomen met de normen voor een gezond kind. Als een baby symptomen vertoont van een allergie voor soja-eiwitisolaat, wordt gekozen voor mengsels op basis van caseïnehydrolysaten. De eerste inname van het voedingsmengsel moet 1/10 van de dagelijkse voedingsbehoefte van het kind bedragen. Binnen 5-7 dagen wordt moedermelk volledig uit het dieet verwijderd.

De eerste aanvullende voedingsmiddelen voor kinderen met pathologie worden vanaf 4 maanden voorgeschreven. Het dieet wordt uitgebreid met vruchtensappen (appel, peer en andere). Na een halve maand worden fruitpuree geïntroduceerd. Tot 1 jaar neemt het volume sap en puree dat per dag wordt geconsumeerd toe tot 30-50 ml. De eerste groentepuree in water (behalve peulvruchten) wordt na 5 maanden geïntroduceerd. Vanaf 5,5 maanden kan een kind zuivelvrije commerciële granen krijgen (boekweit, rijst, maïs). De baby kan vanaf de leeftijd van 6 maanden vleesproducten proberen, waarbij de voorkeur moet worden gegeven aan speciaal ingeblikt voedsel dat geen melk of melkbevattende producten bevat.

Wanneer u gespecialiseerde voedingsproducten voor zuigelingen kiest, moet u de etiketten zorgvuldig lezen. Producten die niet meer dan 5 mg galactose per 100 g bevatten, worden als veilig voor een baby beschouwd. Als er meer dan 20 mg galactose aanwezig is, is het ten strengste verboden om het product aan een kind te geven.

De geschiktheid van de behandeling voor galactosemie wordt eenmaal per kwartaal gecontroleerd door een controleonderzoek. De effectiviteit van de behandeling van begeleidende symptomen van pathologie wordt ook getest.

Preventie van galactosemie

Gespecialiseerde preventieve maatregelen voor de ziekte zijn nog niet ontwikkeld. Als is vastgesteld dat ouders aanleg hebben voor de pathologie, wordt aanbevolen om de conceptie te plannen met aanvullend overleg met een geneticus. Tijdens de zwangerschap moet u ook een reeks onderzoeken ondergaan (een vlokkenbiopsie na 10-12 weken en een vruchtwateronderzoek na 15-18 weken) om GALT- en GALE-mutaties in genen op te sporen.

Ondanks de ontwikkelde, vrij effectieve symptomatische behandeling van de pathologie, zijn de langetermijnvooruitzichten voor de ontwikkeling van het kind moeilijk te voorspellen. De indicatoren voor de fysieke ontwikkeling van de patiënt zullen dus lager zijn dan die van leeftijdsgenoten, spraak- en coördinatiestoornissen zullen zich waarschijnlijk ontwikkelen, de botfragiliteit zal toenemen en bij meisjes - ovariële disfunctie.

Vanaf de leeftijd van 5 jaar kan een kind worden aanbevolen om vitamines en ATP-bevattende medicijnen te nemen om de progressie van de ziekte te voorkomen. Vanaf 12 jaar krijgen meisjes hormonale therapie voorgeschreven om de disfunctie van de eierstokken te compenseren.

Galactosemie is een vrij zeldzame genetisch bepaalde ziekte. Het mechanisme van de ontwikkeling van de pathologie is nog niet grondig bestudeerd, maar de ernst van het probleem heeft geleid tot de ontwikkeling van een aantal effectieve diagnostische technieken. Neonatale screening, verplicht in een aantal landen, maakt het mogelijk de ziekte tijdig op te sporen en actie te ondernemen. En hoewel de behandeling van genetisch bepaalde ziekten tot nu toe nog niet volledig is ontwikkeld, helpt therapie om zich te ontdoen van ernstige symptomen van de ziekte en de voortgang ervan. De taak van ouders is in dit geval om de pathologie zo vroeg mogelijk te diagnosticeren en de instructies van de arts op te volgen, waardoor het kind wordt geholpen om met de aangeboren afwijking om te gaan.

Wat is galactosemie - bekijk de video: