Galaktosemia: oireet, diagnoosi, hoito ja ehkäisy

Mikä on galaktosemia ja miksi sitä esiintyy lapsella? Oireet, taudin diagnoosi. Galaktosemian hoito vastasyntyneillä ja käytettävissä olevat ehkäisevät toimenpiteet.

1. Mikä on galaktosemia
2. Kehitysoireita
3. Diagnostiikka
4. Kuinka hoitaa galaktosemiaa
5. Ennaltaehkäisy

Galaktosemia on harvinainen, mutta silti yleinen perinnöllinen aineenvaihduntaan liittyvä poikkeavuus. Entsymopatiaan liittyy hiilihydraattiaineenvaihdunnan toimintahäiriö, jonka seurauksena elimistöön kertyy galaktoosia ja sen johdannaisia. Liialliset galaktoosimäärät johtavat kliinisen kuvan kehittymiseen. Myöhäisen galaktosemian diagnoosin tapauksessa oireet korostuvat ja ennuste potilaan tilan normalisoitumisesta on synkkä. Pariskunnille, joilla on taipumus sairastua, on tiedettävä galaktosemian tyypit, diagnoosi-, hoito- ja ehkäisymenetelmät sekä pohdittava perhesuunnittelua. Oikea-aikaiset toimenpiteet vähentävät merkittävästi vastasyntyneen komplikaatioiden riskiä.

Mikä on galaktosemia?

Ennen kuin puhumme galaktosemiasuosituksista, on tarpeen ymmärtää galaktoosin rooli hiilihydraattiaineenvaihdunnassa. Tämä yksinkertainen sokeri tulee ihmiskehoon osana laktoosia, disakkaridia, jonka toinen komponentti on glukoosi. Normaalisti monosakkaridia käytetään solujen ja monimutkaisten yhdisteiden "energiaresursseina", hermokudoksen, kalvojen ja hermopäätteiden "rakennusaineina".

Terveellä ihmisellä laktoosi hajoaa ruoansulatuskanavassa komponenteiksi ja prosessoituu vähitellen. Siten käsittelyn ensimmäisessä vaiheessa galaktoosi-1-fosfaattia saadaan erityisen galaktokinaasin ja ATP:n entsyymin vaikutuksesta. Seuraavassa vaiheessa entsyymien vaikutuksesta tapahtuvan vaihdon seurauksena saadaan glukoosi-1-fosfaattia ja uridiinifosfaattigalaktoosia. Monosakkaridit imeytyvät suolistosta paljon helpommin ruoansulatuksen aikana, mikä on erittäin tärkeää vastasyntyneille, koska maito on heidän ruokavalionsa perusta.

Prosessointiprosesseihin osallistuu kolme entsyymiä - GALA (galaktokinaasi), GALT (galaktoosi-1-fosfaattiuridiyylitransferaasi), GALE (epimeraasi). Vähintään yhden näistä entsyymeistä puutteellinen tuotanto hiilihydraattiaineenvaihdunnan ensimmäisessä tai toisessa vaiheessa johtaa aineenvaihduntatuotteiden kertymiseen, kehon myrkytykseen ja myöhempään galaktosemian oireiden ilmenemiseen.

Viallisesta entsyymistä riippuen erotetaan vastaavat galaktosemiatyypit:

1. GALT-rikkomus- ensimmäinen tyyppi esiintyy yhdessä tapauksessa 40 tuhatta vastasyntynyttä kohden; galaktosemian analyysi osoittaa vähentyneen entsyymiaktiivisuuden;
2. GALC-patologia- toinen tyyppi esiintyy yhdellä lapsella 500 tuhannesta, kun taas punasolujen perusentsyymin aktiivisuus on normaalialueella, mutta taudin oireet ovat voimakkaita;
3. GALE— kolmatta tyyppiä todettiin vähiten (yksi tapaus miljoonaa ihmistä kohti), ja sille ovat ominaisia ​​lievät oireet.

Yleisin sairaustyyppi (GALT) on jaettu muotoihin galaktosemian genetiikasta riippuen:

1. Epäonnistuminen on ominaista asparagiinihappoamidin muuttumisvaiheelle aspartaatiksi - patologiaa kutsutaan myös Duarten merkiksi (Duarte). On huomionarvoista, että henkilö, jolla on tällainen poikkeama, tuntee olonsa täysin terveeksi, vaikka GALT-entsyymin aktiivisuus vähenee 25–50%.
2. Glutamiini-arginiini-siirtymän epäonnistuminen kirjataan useimmiten valkoihoisilla; entsyymiaktiivisuus on vain 10% normista, mikä aiheuttaa taudin vakavan kulun.
3. Arginiini-tryptofaani-siirtymä katkeaa, kun entsyymi on täysin inaktiivinen, mikä on erittäin vakava sairauden muoto.
4. Lysiini-asparagiini-transformaatioprosessi häiriintyy melko usein.
5. Seriini-leusiinifermentaation epäonnistuminen kirjattiin vain Negroid-rodun edustajilla, ja se liittyy maksan riittämättömään entsyymiaktiivisuuteen (tasolla, joka on enintään 10% yleisesti hyväksytystä normista).

GALT-entsyymiä on elimistössä liikaa, joten sen aktiivisuuden lievä heikkeneminen ei aina näy kliinisinä oireina. Vasta kun GALT-aktiivisuus laskee 50 prosenttia tai enemmän, ensimmäiset merkit taudista ilmaantuvat.

Kehon myrkytys galaktoosilla ja metaboliitteilla on vaarallista komplikaatioiden kehittymiselle pitkällä aikavälillä: heikentynyt motorinen toiminta, puhe, lisääntymistoiminnot, erityisesti tytöillä (huolimatta siitä, että sairauksien esiintymistiheys pojilla ja tytöillä on sama), kasvun hidastuminen ja muut kehityshäiriöt.

Kuten jo todettiin, patologia on synnynnäinen poikkeama. Galaktosemian periytymistyyppi on autosomaalinen resessiivinen, eli lapsi saa viallisia geenejä vanhemmiltaan. Mutatoitunut geeni löytyy erilaisista alleeleista (tilan muodoista) - viallisista ja normaaleista, kun vika välitettiin vain yhdeltä vanhemmalta. Tässä tapauksessa tauti ilmenee vähemmässä määrin. Mutta jos vialliset alleelit ovat siirtyneet sekä isältä että äidiltä galaktosemian perinnön tyypin mukaisesti, taudin ensimmäiset merkit ilmaantuvat muutaman päivän kuluessa vauvan syntymästä. On huomionarvoista, että jos sairaus diagnosoidaan yhdelle perheen lapselle, todennäköisyys, että patologia ilmenee samojen vanhempien seuraavassa lapsessa, kasvaa 25%.

Riittämätön entsyymien tuotanto johtaa galaktoosin kertymiseen elimistöön, minkä seurauksena galaktosemian merkkejä ilmaantuu ja eritysjärjestelmän toiminta häiriintyy. Ilman hoitoa muutaman kuukauden sisällä ihminen kuolee maksan vajaatoimintaan tai kehoon vaikuttaviin infektioihin.

On tärkeää, että galaktosemian (perinnöllinen komponentti) tärkeimmät syyt voidaan määrittää jo ennen lapsen syntymää, mutta lääkärit eivät sulje pois muiden indikaattorien vaikutusta patologian kehittymiseen:

1. muut geenimutaatiot;
2. maksan ja keskushermoston vahingoittunut kudos;
3. nesteen kerääntyminen silmän linssiin, näön hämärtyminen.

Ja silti, jos potilaalla diagnosoidaan galaktosemia, genetiikalla on keskeinen rooli. Samanaikaiset tekijät ovat tärkeitä vain heterotsygoottisilla potilailla, eli niillä, joilla viallinen geeni on siirtynyt vain yhdeltä vanhemmalta. Homotsygoottisilla potilailla patologia itsessään on vakava ja vaatii pitkälle erikoistunutta hoitoa.

Galaktosemian kehittymisen oireet

Galaktosemian merkkien ilmentymien vakavuuden mukaan taudin kolme astetta erotetaan:

1. valoa- havaitaan yleensä vahingossa maito-intoleranssin vuoksi;
2. keskiverto- ensimmäiset merkit näkyvät vasta maidon juomisen jälkeen;
3. raskas— patologian oireet ovat päällekkäisiä muiden kehon toimintahäiriöiden kanssa (nesteen kerääntyminen vatsaonteloon, sepsis).

Klassinen GALT-patologia ilmenee vakavimmassa muodossaan. Ensimmäiset taudin merkit näkyvät lapsen syntymän ja ensimmäisen ruokinnan jälkeen, koska maito on vastasyntyneen pääruokavalio. Ruokinnan jälkeen hän kokee oksentelua, toistuvia suolen liikkeitä ja lisääntynyttä uneliaisuutta jatkuvan letargian ja lihasten hypotension taustalla. Säännöllisestä imetyksestä huolimatta paino ei nouse. Ruoansulatushäiriöt ovat ensimmäisiä merkkejä toimintahäiriöstä.

Kun keho päihtyy, maksavaurion merkit korostuvat - keltaisuus, maksan suureneminen. Muutaman viikon kuluessa lapselle kehittyy kaihi, ja muutaman kuukauden kuluttua hermokudosten myrkytyksen vuoksi havaitaan psykomotoristen toimintojen häiriöitä. Munuaistiehyiden toiminta häiriintyy, minkä seurauksena virtsaan ilmestyy pelkistävää sokeria ja veren hyytymistä havaitaan.

Ilman tarvittavaa hoitoa oireet pahenevat vauvan kehon päihtyessä ja riski normaalille kehitykselle ja jopa ihmiselämälle kasvaa. 20-30 % lapsista kuolee leukosytoottisesta aktiivisuudesta johtuvaan sepsikseen, jos hoito kieltäytyy tai sairaus todetaan myöhään. Eloonjääneet kärsivät munuaisten vajaatoiminnasta ja psykomotorisista kehitysongelmista.

Patologian ilmenemisaste riippuu monin tavoin perinnöllisestä syystä. Galaktosemia ilmenee GALT-puutoksena. Näin ollen Duhartin merkki voi aluksi paljastaa itsensä vain pitkittyneenä keltaisuutta (jopa 2 kuukautta syntymän jälkeen), kaihia ja maksan toimintahäiriöitä diagnosoidaan hieman myöhemmin. Mutta jos GALT-entsyymin aktiivisuus on vähintään 50 %, kliinisiä oireita ei ehkä ilmene.

GALA-entsyymin puute ei ole niin selvä. Taudin pääoire on etenevä kaihi, ja myös monosakkarideja voi ilmaantua virtsaan ajan myötä. Samaan aikaan vauvan painonpudotus on merkityksetöntä ja psykomotoriset taidot kehittyvät normaalin rajoissa.

GALE-puutos on aluksi äärimmäisen harvinainen, mutta oireet jakautuvat silti kahteen muotoon: hyvänlaatuiseen, kun entsyymin puute vaikuttaa verisoluihin, ja yleistyneeseen, jolloin puutos vaikuttaa kaikkiin kehon kudoksiin. Ensimmäisessä tapauksessa vain galaktosemian analyysi auttaa havaitsemaan taudin varhaisessa vaiheessa; vain ajan myötä havaitaan psykomotoristen taitojen ja puheen kehityksen toimintahäiriö. Toinen muoto on oireiltaan samanlainen kuin GALT-puutos, mutta tässä tapauksessa on myös pernan suureneminen. Jopa GALE-taudin vakavan muodon hoidossa lapsi kokee ajan myötä viivästyneen psykomotorisen kehityksen, kuurouden ja näköongelmia.

Galaktosemian diagnoosi

Useissa maissa käyttöön otettu vastasyntyneiden seulonta mahdollistaa jopa 50 synnynnäisen sairauden varhaisessa vaiheessa tunnistamisen, mukaan lukien aineenvaihduntaan aktiivisesti osallistuvien entsyymien riittämätön tuotanto. Jos seulontaa jostain syystä ei tehdä, tauti tunnistetaan kokonaisominaisuuksien perusteella.

Joten jos epäillään galaktosemiaa, lääkärin suositukset annetaan vasta yksityiskohtaisen diagnoosin jälkeen. Pienen potilaan on suoritettava:

1. yleinen tutkimus - onko keltaisuuden merkkejä;
2. yleiset merkit arvioidaan - suolen liikkeiden määrä ja laatu, lihasten hypotonisuuden olemassaolo tai puuttuminen, psykomotoristen taitojen ongelmat;
3. laboratoriokokeet - biokemian verikoe, yleinen verikoe, sokerin ja proteiinin virtsakoe;
4. maksan ja munuaisten tilan lisätutkimus.

DNA-diagnostiikka on pakollista GALT-mutaatioiden havaitsemiseksi. Jos lapsella on taudin oireita ja GALT-entsyymien aktiivisuus testitulosten mukaan on normaali, GALE-entsyymille suoritetaan DNA-diagnostiikka.

Lääkärit voivat määrätä useita lisätutkimuksia diagnoosin erottamiseksi. Yksinomainen diagnoosi on tarpeen diabeteksen ja muiden korkeaan sokeripitoisuuteen liittyvien patologioiden sekä maksan laajentumista aiheuttavien sairauksien vahvistamiseksi tai kumoamiseksi.

Kuinka hoitaa galaktosemiaa?

Kun vastasyntyneiden seulonta ja muut tutkimukset ovat vahvistaneet galaktosemian esiintymisen, hoito määrätään. On välttämätöntä ymmärtää, että koska sairaus johtuu geneettisestä taipumuksesta, täydellinen parantuminen tässä lääketieteen kehitysvaiheessa on mahdotonta. Hoidolla pyritään vähentämään patologian kliinisiä ilmenemismuotoja, minimoimaan taudin etenemistä ja komplikaatioiden kehittymistä.

Pääasiallinen hoitomenetelmä on oikea ravitsemus galaktosemialle. Kaikki maitoa sisältävät tuotteet, jopa leipä, makeiset, makkarat ja muut, suljetaan kokonaan pois potilaan ruokavaliosta. Myös oligosakkarideja sisältävät kasvi- ja eläinperäiset tuotteet poistetaan: palkokasvit, soija, pinaatti, suklaa, pähkinät, maksa, aivot, munat ja näiden tuotteiden johdannaiset. Tiukka ruokavaliohoito on ainoa tapa estää kehon myrkytys.

Vastasyntyneille myös galaktosemian ravitsemus on erikoistunut. Äidinmaito poistetaan vähitellen kokonaan ruokavaliosta ja korvataan laktoosittomilla kaavoilla ja soijaproteiini-isolaattipohjaisilla koostumuksilla. Ravintoaineosien määrän tulisi tässä tapauksessa vastata terveen lapsen standardeja. Jos vauvalla on allergian oireita soijaproteiini-isolaatille, valitaan kaseiinihydrolysaattiin perustuvat seokset. Ensimmäisen ruokaseoksen saannin tulee olla 1/10 lapsen päivittäisestä ravintotarpeesta. 5-7 päivän kuluessa rintamaito poistuu kokonaan ruokavaliosta.

Ensimmäiset täydentävät ruoat patologiaa sairastaville lapsille määrätään 4 kuukauden iästä alkaen. Ruokavaliota laajennetaan hedelmämehuilla (omena, päärynä ja muut). Puolen kuukauden kuluttua otetaan käyttöön hedelmäsoseet. Vuoteen asti päivässä kulutetun mehun ja soseen määrä kasvaa 30-50 ml:aan. Ensimmäinen kasvissose vedessä (paitsi palkokasvit) lisätään 5 kuukauden iässä. 5,5 kuukauden iästä alkaen lapselle voidaan antaa maidotonta kaupallista viljaa (tattari, riisi, maissi). Vauva voi kokeilla lihavalmisteita 6 kuukauden iästä alkaen, etusijalla tulisi olla erikoissäilykkeitä, jotka eivät sisällä maitoa tai maitoa sisältäviä tuotteita.

Kun valitset pikkulapsille erikoistuneita elintarvikkeita, sinun on luettava huolellisesti etiketit. Tuotteet, jotka sisältävät enintään 5 mg galaktoosia 100 g:ssa, katsotaan turvallisiksi vauvalle. Jos galaktoosia on enemmän kuin 20 mg, tuotteen antaminen lapselle on ehdottomasti kielletty.

Galaktosemian hoidon riittävyys tarkistetaan neljännesvuosittain kontrollitutkimuksella. Myös patologian oheisoireiden hoidon tehokkuutta testataan.

Galaktosemian ehkäisy

Erityisiä ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä taudin varalta ei ole vielä kehitetty. Jos vanhemmilla on todettu olevan alttius patologialle, on suositeltavaa suunnitella hedelmöitys geneetiikan lisäkonsultaatioilla. Raskauden aikana sinun tulee myös suorittaa sarja tutkimuksia (koorionvilluksen biopsia 10-12 viikolla ja lapsivesitesti 15-18 viikolla) GALT- ja GALE-mutaatioiden havaitsemiseksi geeneissä.

Patologian kehittyneestä varsin tehokkaasta oireenmukaisesta hoidosta huolimatta lapsen pitkän aikavälin kehitysnäkymiä on vaikea ennustaa. Näin ollen potilaan fyysisen kehityksen indikaattorit ovat alhaisemmat kuin ikätovereiden, puhe- ja koordinaatiohäiriöt todennäköisesti kehittyvät, luuston hauraus lisääntyy ja tytöillä munasarjojen toimintahäiriö.

5-vuotiaasta lähtien lapselle voidaan suositella vitamiinien ja ATP:tä sisältävien lääkkeiden käyttöä taudin etenemisen estämiseksi. 12-vuotiaasta lähtien tytöille määrätään hormonihoitoa munasarjojen toimintahäiriön kompensoimiseksi.

Galaktosemia on melko harvinainen geneettisesti määrätty sairaus. Patologian kehittymismekanismia ei ole vielä tutkittu perusteellisesti, mutta ongelman vakavuus on johtanut useiden tehokkaiden diagnostisten tekniikoiden kehittämiseen. Vastasyntyneiden seulonta, joka on pakollinen useissa maissa, mahdollistaa taudin havaitsemisen ajoissa ja toimenpiteisiin ryhtymisen. Ja vaikka geneettisesti määrättyjen sairauksien hoitoa ei ole vielä kehitetty täysin, terapia auttaa pääsemään eroon taudin vakavista oireista ja sen etenemisestä. Vanhempien tehtävänä tässä tapauksessa on diagnosoida patologia mahdollisimman varhaisessa vaiheessa ja noudattaa lääkärin ohjeita, mikä auttaa lasta selviytymään synnynnäisestä poikkeavuudesta.

Mikä on galaktosemia - katso video: