半乳糖血症：症状、诊断、治疗和预防

什么是半乳糖血症以及为什么会发生在儿童身上？症状，疾病的诊断。新生儿半乳糖血症的治疗和可用的预防措施。

1. 什么是半乳糖血症
2. 发育症状
3. 诊断
4. 如何治疗半乳糖血症
5. 预防

半乳糖血症是一种罕见但仍然常见的与代谢相关的遗传性异常。酶病与碳水化合物代谢功能障碍有关，导致身体积累半乳糖及其衍生物。过量的半乳糖会导致临床症状的出现。如果半乳糖血症诊断较晚，症状就会变得明显，患者病情恢复正常的预后很暗淡。有这种疾病倾向的夫妇需要了解半乳糖血症的类型、诊断、治疗和预防方法，并考虑计划生育。及时采取措施可显着降低新生儿并发症的风险。

什么是半乳糖血症？

在谈论半乳糖血症的建议之前，有必要了解半乳糖在碳水化合物代谢中的作用。这种单糖作为乳糖的一部分进入人体，乳糖是一种二糖，其第二种成分是葡萄糖。通常，单糖被用作细胞和复杂化合物的“能量”资源，神经组织、膜和神经末梢的“构建”材料。

在健康人中，乳糖在消化道中分解成其成分并逐渐被加工。因此，在加工的第一阶段，在特殊酶半乳糖激酶和ATP的作用下获得半乳糖1-磷酸。在下一阶段，在酶的作用下进行交换，得到葡萄糖1-磷酸和尿苷磷酸半乳糖。单糖在消化过程中更容易被肠道吸收，这对新生儿来说非常重要，因为牛奶是他们饮食的基础。

加工过程涉及三种酶 - GALA（半乳激酶）、GALT（半乳糖 1-磷酸尿苷酰转移酶）、GALE（差向异构酶）。在碳水化合物代谢的第一或第二阶段，这些酶中的至少一种的产生不足会导致代谢物的积累、身体中毒以及随后出现半乳糖血症的症状。

根据有缺陷的酶，可区分相应类型的半乳糖血症：

1. GALT 违规- 第一种类型发生在每 4 万名新生儿中 1 例；半乳糖血症分析将显示酶活性降低；
2. GALC病理学- 第二种类型，50万儿童中就有1人出现，红细胞碱性酶活性在正常范围内，但疾病症状明显；
3. 大风— 第三种类型记录最少（每百万人 1 例），且症状较轻。

最常见的疾病类型 (GALT) 根据半乳糖血症的遗传学分为以下几种形式：

1. 该失败是天冬氨酸酰胺转化为天冬氨酸阶段的特征——该病理学也称为杜阿尔特征（Duarte）。值得注意的是，患有这种异常的人会感觉绝对健康，尽管GALT酶的活性降低了25%-50%。
2. 谷氨酰胺-精氨酸转换失败最常见于白种人；酶活性仅为正常值的 10%，这会引发严重的病程。
3. 当酶完全失活时，精氨酸-色氨酸转换就会受到破坏，这是一种极其严重的疾病形式。
4. 赖氨酸-天冬酰胺转化过程的中断经常发生。
5. 仅在黑人种族的代表中记录到丝氨酸-亮氨酸发酵失败，并且与肝脏中酶活性不足有关（水平不超过普遍接受的标准的 10%）。

GALT 酶在体内过量存在，因此其活性的轻微下降并不总是表现为临床症状。只有当 GALT 活性下降 50% 或更多时，才会出现该疾病的最初迹象。

从长远来看，半乳糖和代谢物对身体的中毒对并发症的发展是危险的：运动功能、言语、生殖功能受损，尤其是女孩（尽管男孩和女孩的疾病频率相同），生长迟缓和其他发育障碍。

如前所述，该病理学是一种先天性异常。半乳糖血症的遗传类型是常染色体隐性遗传，即孩子从父母那里接受了有缺陷的基因。突变基因可以在不同的等位基因（疾病的形式）中找到——有缺陷的和正常的，当缺陷仅从父母之一遗传时。在这种情况下，疾病的表现程度较轻。但如果根据半乳糖血症的遗传类型，有缺陷的等位基因从父亲和母亲那里遗传下来，那么这种疾病的最初迹象就会在婴儿出生后几天内出现。值得注意的是，如果一个家庭中的一个孩子被诊断出患有某种疾病，那么同一父母的下一个孩子患这种疾病的可能性就会增加 25%。

酶的产生不足会导致体内半乳糖积聚，从而出现半乳糖血症的症状，排泄系统的功能受到干扰。如果在出生后几个月内不进行治疗，一个人就会因肝功能衰竭或影响身体的感染而死亡。

重要的是，甚至在孩子出生之前就可以确定半乳糖血症（遗传成分）的主要原因，但医生并不排除其他指标对病理发展的影响：

1. 其他基因突变；
2. 肝脏和中枢神经系统受影响的组织；
3. 眼睛晶状体积液，视力模糊。

然而，如果患者被诊断患有半乳糖血症，遗传学起着关键作用。伴随因素仅在杂合子患者中很重要，即缺陷基因仅从父母之一遗传的患者。在纯合子患者中，病理本身很严重，需要高度专业化的治疗。

半乳糖血症的症状

根据半乳糖血症症状表现的严重程度，该疾病分为三个级别：

1. 光- 通常是由于牛奶不耐受而意外检测到；
2. 平均的- 第一个症状仅在喝牛奶后出现；
3. 重的— 病理症状叠加在身体的其他功能障碍上（腹腔积液、败血症）。

经典的 GALT 病理学以其最严重的形式表现出来。由于牛奶是新生儿的主要饮食，这种疾病的最初迹象将在孩子出生和第一次喂养后显现出来。喂食后，他会出现呕吐、排便频繁、在持续嗜睡和肌肉低血压的情况下更加困倦。尽管定期母乳喂养，体重却没有增加。消化系统疾病是功能障碍的最初迹象之一。

当身体中毒时，肝脏损伤的迹象就会变得明显——黄疸、肝脏肿大。几周内，孩子就会出现白内障，几个月后，由于神经组织中毒，精神运动功能出现紊乱。肾小管的活性被破坏，尿液中出现还原糖，并且血液凝固减少。

如果没有必要的治疗，随着婴儿身体的中毒，症状会恶化，正常发育甚至生命的风险也会增加。如果拒绝治疗或疾病诊断较晚，20-30% 的儿童会死于败血症，败血症是由于白细胞活性升高所致。幸存者患有肾衰竭和精神运动发育问题。

在许多方面，病理表现的程度取决于遗传原因。半乳糖血症表现为 GALT 缺乏。因此，杜哈氏征一开始只能在黄疸持续时间较长（出生后长达 2 个月）、白内障和肝功能障碍稍后被诊断出来时才会显现出来。但如果GALT酶的活性至少为50%，则可能不会出现临床症状。

GALA酶的缺乏并不那么明显。该病的主要症状是进行性白内障，随着时间的推移，尿液中也可能出现单糖。与此同时，宝宝的体重减轻并不明显，精神运动技能也在正常范围内发展。

GALE 缺乏症最初极为罕见，但症状仍分为两种形式：良性（当酶缺乏影响血细胞时）和全身性（当酶缺乏影响身体所有组织时）。在第一种情况下，只有对半乳糖血症进行分析才能帮助在早期阶段发现疾病；只有随着时间的推移，才会注意到精神运动技能和言语发展的功能障碍。第二种形式的症状与 GALT 缺乏相似，但在这种情况下也有脾肿大。即使治疗了严重的 GALE 疾病，随着时间的推移，孩子也会出现精神运动发育迟缓、耳聋和视力问题。

半乳糖血症的诊断

许多国家引入新生儿筛查，可以在早期阶段发现多达 50 种先天性疾病，包括积极参与新陈代谢的酶产生不足。如果由于任何原因未进行筛查，则根据累积标准来识别疾病。

因此，如果怀疑患有半乳糖血症，医生只有在详细诊断后才会提出建议。小患者必须接受：

1. 一般检查 - 是否存在黄疸迹象；
2. 评估一般体征 - 排便的数量和质量、是否存在肌肉张力过低、精神运动技能问题；
3. 实验室检查 - 血液生化检查、一般血液检查、尿液糖和蛋白质检查；
4. 额外检查肝脏和肾脏的状况。

DNA 诊断对于检测 GALT 突变是必需的。如果孩子出现疾病症状，并且检测结果显示 GALT 酶活性正常，则对 GALE 酶进行 DNA 诊断。

医生可能会开出一些额外的测试来区分诊断。为了确认或驳斥糖尿病和其他与高糖水平相关的疾病以及导致肝脏肿大的疾病的存在，需要进行独家诊断。

如何治疗半乳糖血症？

一旦新生儿筛查和其他检查证实存在半乳糖血症，就需要进行治疗。需要明白的是，由于这种疾病是由遗传因素引起的，在医学发展的现阶段，完全治愈是不可能的。治疗的目的是减少病理的临床表现，最大限度地减少疾病的进展和并发症的发生。

半乳糖血症的主要治疗方法是适当营养。所有含奶制品，甚至面包、糖果、香肠等，都被完全排除在患者的饮食之外。含有低聚糖的植物和动物来源的产品也被去除：豆类、大豆、菠菜、巧克力、坚果、肝脏、大脑、鸡蛋以及这些产品的衍生物。严格的饮食治疗是防止身体中毒的唯一方法。

对于新生儿来说，半乳糖血症的营养也是专门的。母乳逐渐从饮食中完全消除，并被无乳糖配方奶粉和基于大豆分离蛋白的配方奶粉所取代。这种情况下的营养成分含量应符合健康儿童的标准。如果婴儿表现出对大豆分离蛋白过敏的症状，则应选择基于酪蛋白水解物的混合物。首次摄入的食物混合物应为孩子每日营养需要量的1/10。 5-7 天内，母乳就从饮食中完全消失。

患有病理学的儿童的第一批辅食从 4 个月起开始服用。饮食中加入果汁（苹果、梨等）。半个月后，引入果泥。到 1 年后，每天消耗的果汁和果泥量增加到 30-50 毫升。第一份蔬菜泥（豆类除外）在 5 个月大时开始饮用。从 5.5 个月起，孩子就可以吃不含乳制品的商业谷物（荞麦、大米、玉米）。宝宝从6个月大起就可以尝试肉制品；应优先选择不含奶或含奶制品的专门罐头食品。

在选择婴儿专用食品时，一定要仔细阅读标签。每 100 克半乳糖含量不超过 5 毫克的产品被认为对婴儿是安全的。如果半乳糖含量超过 20 毫克，则严禁给儿童服用该产品。

通过每季度一次的对照检查来检查半乳糖血症的治疗是否充分。还测试了治疗伴随病理症状的有效性。

预防半乳糖血症

目前尚未制定针对该疾病的专门预防措施。如果发现父母有患病倾向，建议在计划受孕时咨询遗传学家。怀孕期间还应该接受一系列检查（10-12周时绒毛膜绒毛活检和15-18周时羊水检测），以检测GALT和GALE基因突变。

尽管已经开发出相当有效的病理对症治疗方法，但儿童发育的长期前景仍难以预测。因此，患者的身体发育指标将低于同龄人，可能会出现言语和协调障碍，骨骼脆性增加，并且在女孩中 - 卵巢功能障碍。

从 5 岁开始，可能会建议儿童服用维生素和含 ATP 的药物以预防疾病进展。从 12 岁起，女孩就接受激素治疗，以补偿卵巢功能障碍。

半乳糖血症是一种相当罕见的遗传性疾病。病理学的发展机制尚未得到彻底研究，但问题的严重性导致了许多有效诊断技术的发展。新生儿筛查在许多国家都是强制性的，可以及时发现疾病并采取行动。尽管迄今为止遗传性疾病的治疗方法尚未完全成熟，但治疗有助于消除该疾病及其进展的严重症状。在这种情况下，父母的任务是尽早诊断病理并遵循医生的指示，从而帮助孩子应对先天异常。

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