Galactosemia: triệu chứng, chẩn đoán, điều trị và phòng ngừa

Galactosemia là gì và tại sao nó lại xảy ra ở trẻ em? Triệu chứng, chẩn đoán bệnh. Điều trị bệnh galactose ở trẻ sơ sinh và các biện pháp phòng ngừa sẵn có.

1. galactose huyết là gì
2. Triệu chứng phát triển
3. Chẩn đoán
4. Cách điều trị bệnh galactose huyết
5. Phòng ngừa

Galactosemia là một bất thường di truyền hiếm gặp nhưng vẫn phổ biến liên quan đến quá trình trao đổi chất. Bệnh lý enzym có liên quan đến rối loạn chức năng chuyển hóa carbohydrate, do đó cơ thể tích tụ galactose và các dẫn xuất của nó. Lượng galactose quá mức dẫn đến sự phát triển của bệnh cảnh lâm sàng. Trong trường hợp chẩn đoán muộn bệnh galactose, các triệu chứng trở nên rõ rệt và tiên lượng về việc bình thường hóa tình trạng bệnh nhân là ảm đạm. Các cặp vợ chồng có khuynh hướng mắc bệnh cần biết về các loại bệnh galactose, phương pháp chẩn đoán, điều trị và phòng ngừa, đồng thời suy nghĩ về kế hoạch hóa gia đình. Các biện pháp kịp thời được thực hiện làm giảm đáng kể nguy cơ biến chứng ở trẻ sơ sinh.

Galactosemia là gì?

Trước khi nói về các khuyến nghị về galactose, cần hiểu vai trò của galactose trong chuyển hóa carbohydrate. Đường đơn giản này đi vào cơ thể con người dưới dạng một phần của lactose, một disacarit có thành phần thứ hai là glucose. Thông thường, monosacarit được sử dụng làm nguồn “năng lượng” cho tế bào và các hợp chất phức tạp, vật liệu “xây dựng” của mô thần kinh, màng và đầu dây thần kinh.

Ở người khỏe mạnh, đường lactose được phân hủy thành các thành phần trong đường tiêu hóa và được xử lý dần dần. Do đó, ở giai đoạn xử lý đầu tiên, galactose 1-phosphate thu được dưới tác dụng của enzyme đặc biệt galactokinase và ATP. Ở giai đoạn tiếp theo, là kết quả của quá trình trao đổi dưới tác dụng của enzyme, thu được glucose 1-phosphate và uridine phosphate galactose. Monosacarit dễ dàng được ruột hấp thụ hơn nhiều trong quá trình tiêu hóa, điều này rất quan trọng đối với trẻ sơ sinh vì sữa là nền tảng trong chế độ ăn của chúng.

Ba enzyme tham gia vào quá trình chế biến - GALA (galactokinase), GALT (galactose 1-phosphate uridiyl transferase), GALE (epimerase). Việc sản xuất thiếu ít nhất một trong số các enzyme đó ở giai đoạn đầu tiên hoặc thứ hai của quá trình chuyển hóa carbohydrate dẫn đến sự tích tụ các chất chuyển hóa, gây nhiễm độc cơ thể và biểu hiện tiếp theo các triệu chứng của bệnh galactose máu.

Tùy thuộc vào enzyme bị khiếm khuyết, các loại galactose tương ứng được phân biệt:

1. vi phạm GALT- loại đầu tiên xảy ra với một trường hợp trên 40 nghìn trẻ sơ sinh; phân tích galactosemia sẽ cho thấy hoạt động của enzyme giảm;
2. bệnh lý GALC- loại thứ hai xảy ra ở một trong số 500 nghìn trẻ, trong khi hoạt động của enzyme cơ bản trong hồng cầu ở mức bình thường, nhưng các triệu chứng của bệnh rõ rệt;
3. CƠN LỐC— loại thứ ba được ghi nhận ít nhất (một trường hợp trên một triệu người) và có đặc điểm là các triệu chứng nhẹ.

Loại bệnh phổ biến nhất (GALT) được chia thành các dạng, tùy thuộc vào tính di truyền của bệnh galactose:

1. Sự thất bại là đặc trưng của giai đoạn chuyển hóa axit aspartic amide thành aspartate - bệnh lý còn được gọi là dấu hiệu Duarte (Duarte). Đáng chú ý là người có dị tật như vậy sẽ cảm thấy hoàn toàn khỏe mạnh, mặc dù hoạt động của enzym GALT giảm 25%-50%.
2. Sự thất bại trong quá trình chuyển đổi glutamine-arginine thường được ghi nhận nhiều nhất ở người da trắng, hoạt động của enzyme chỉ đạt 10% so với định mức, điều này gây ra một đợt bệnh nghiêm trọng.
3. Sự gián đoạn quá trình chuyển đổi arginine-tryptophan xảy ra khi enzyme này hoàn toàn không hoạt động, một dạng bệnh cực kỳ nghiêm trọng.
4. Sự gián đoạn quá trình chuyển hóa lysine-asparagine xảy ra khá thường xuyên.
5. Sự thất bại trong quá trình lên men serine-leucine chỉ được ghi nhận ở các đại diện của chủng tộc Negroid và có liên quan đến hoạt động của enzyme trong gan không đủ (ở mức không quá 10% so với định mức được chấp nhận chung).

Enzim GALT hiện diện trong cơ thể với số lượng quá mức, do đó hoạt động của nó giảm nhẹ không phải lúc nào cũng biểu hiện dưới dạng triệu chứng lâm sàng. Chỉ khi hoạt động GALT giảm từ 50% trở lên thì những dấu hiệu đầu tiên của bệnh mới xuất hiện.

Nhiễm độc cơ thể với galactose và các chất chuyển hóa về lâu dài rất nguy hiểm dẫn đến phát triển các biến chứng: suy giảm chức năng vận động, lời nói, chức năng sinh sản, đặc biệt là ở bé gái (mặc dù tần suất mắc bệnh ở bé trai và bé gái là như nhau), chậm phát triển và các rối loạn phát triển khác.

Như đã lưu ý, bệnh lý là một dị tật bẩm sinh. Kiểu di truyền của galactose là lặn tự phát, nghĩa là đứa trẻ nhận được gen khiếm khuyết từ cha mẹ. Gen đột biến có thể được tìm thấy ở các alen khác nhau (dạng bệnh) - khiếm khuyết và bình thường, khi khiếm khuyết chỉ được truyền từ bố hoặc mẹ. Trong trường hợp này, bệnh biểu hiện ở mức độ thấp hơn. Nhưng nếu các alen khiếm khuyết được truyền từ cả cha và mẹ theo kiểu di truyền galactosemia thì những dấu hiệu đầu tiên của bệnh sẽ xuất hiện trong vòng vài ngày sau khi em bé chào đời. Đáng chú ý là nếu một đứa trẻ trong một gia đình được chẩn đoán mắc bệnh thì khả năng bệnh lý xảy ra ở đứa trẻ tiếp theo có cùng cha mẹ sẽ tăng 25%.

Sản xuất enzyme không đủ dẫn đến sự tích tụ galactose trong cơ thể, và kết quả là xuất hiện các dấu hiệu của bệnh galactose và các chức năng của hệ bài tiết bị gián đoạn. Nếu không được điều trị trong vòng vài tháng sau khi sinh, một người sẽ chết vì suy gan hoặc nhiễm trùng ảnh hưởng đến cơ thể.

Điều quan trọng là nguyên nhân chính của bệnh galactose (thành phần di truyền) có thể được xác định ngay cả trước khi trẻ chào đời, nhưng các bác sĩ không loại trừ ảnh hưởng của các chỉ số khác đến sự phát triển của bệnh lý:

1. đột biến gen khác;
2. mô bị ảnh hưởng của gan và hệ thần kinh trung ương;
3. tích tụ chất lỏng trong thấu kính của mắt, mờ mắt.

Chưa hết, nếu một bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh galactose thì di truyền đóng vai trò then chốt. Các yếu tố đồng thời chỉ quan trọng ở những bệnh nhân dị hợp tử, nghĩa là những người có gen khiếm khuyết chỉ được truyền từ cha hoặc mẹ. Ở những bệnh nhân đồng hợp tử, bản thân bệnh lý rất nặng và cần điều trị chuyên khoa cao.

Các triệu chứng của sự phát triển của bệnh galactose

Theo mức độ nghiêm trọng của các biểu hiện của dấu hiệu galactose, ba mức độ của bệnh được phân biệt:

1. ánh sáng- thường được phát hiện tình cờ do không dung nạp sữa;
2. trung bình- những dấu hiệu đầu tiên chỉ xuất hiện sau khi uống sữa;
3. nặng— các triệu chứng của bệnh lý chồng lên các trục trặc khác trong cơ thể (tích tụ chất lỏng trong khoang bụng, nhiễm trùng huyết).

Bệnh lý GALT cổ điển biểu hiện ở dạng nghiêm trọng nhất. Những dấu hiệu đầu tiên của bệnh sẽ xuất hiện sau khi trẻ chào đời và lần bú đầu tiên, vì sữa là chế độ ăn chính của trẻ sơ sinh. Sau khi bú, trẻ bị nôn mửa, đi tiêu thường xuyên và buồn ngủ nhiều hơn do thường xuyên hôn mê và hạ huyết áp cơ. Mặc dù cho con bú thường xuyên nhưng không tăng cân. Rối loạn tiêu hóa là một trong những dấu hiệu đầu tiên của rối loạn chức năng.

Khi cơ thể bị say, các dấu hiệu tổn thương gan trở nên rõ rệt - vàng da, gan to. Trong vòng một vài tuần, đứa trẻ sẽ bị đục thủy tinh thể, và sau một vài tháng, do các mô thần kinh bị nhiễm độc, các rối loạn chức năng tâm thần vận động sẽ được ghi nhận. Hoạt động của ống thận bị gián đoạn, do đó làm giảm lượng đường xuất hiện trong nước tiểu và giảm quá trình đông máu.

Nếu không có liệu pháp điều trị cần thiết, các triệu chứng sẽ trở nên trầm trọng hơn khi cơ thể trẻ bị nhiễm độc và nguy cơ phát triển bình thường và thậm chí cả tính mạng con người sẽ tăng lên. 20-30% trẻ em, nếu từ chối điều trị hoặc bệnh được chẩn đoán muộn, sẽ chết vì nhiễm trùng huyết, phát triển do hoạt động của bạch cầu. Những người sống sót bị suy thận và các vấn đề về phát triển tâm thần vận động.

Về nhiều mặt, mức độ biểu hiện của bệnh lý phụ thuộc vào nguyên nhân di truyền. Galactosemia biểu hiện khi xảy ra tình trạng thiếu GALT. Vì vậy, dấu hiệu Duhart lúc đầu chỉ có thể bộc lộ khi bệnh vàng da kéo dài (đến 2 tháng sau khi sinh), đục thủy tinh thể và rối loạn chức năng gan được chẩn đoán muộn hơn một chút. Nhưng nếu hoạt động của enzyme GALT ít nhất là 50% thì các triệu chứng lâm sàng có thể không xuất hiện.

Việc thiếu enzyme GALA không quá rõ rệt. Triệu chứng chính của bệnh là đục thủy tinh thể tiến triển và monosaccharide cũng có thể xuất hiện trong nước tiểu theo thời gian. Đồng thời, việc giảm cân của bé là không đáng kể và các kỹ năng tâm vận động phát triển trong mức bình thường.

Tình trạng thiếu hụt GALE ban đầu cực kỳ hiếm gặp nhưng các triệu chứng vẫn được chia thành hai dạng: lành tính khi thiếu enzyme ảnh hưởng đến tế bào máu và dạng tổng quát khi thiếu hụt ảnh hưởng đến tất cả các mô của cơ thể. Trong trường hợp đầu tiên, chỉ phân tích galactose sẽ giúp phát hiện bệnh ở giai đoạn đầu, chỉ theo thời gian, rối loạn chức năng tâm thần vận động và phát triển lời nói mới được ghi nhận. Dạng thứ hai có triệu chứng tương tự như tình trạng thiếu GALT, nhưng trong trường hợp này lá lách cũng to ra. Ngay cả khi được điều trị một dạng bệnh GALE nghiêm trọng, theo thời gian, trẻ vẫn bị chậm phát triển tâm thần vận động, điếc và các vấn đề về thị lực.

Chẩn đoán bệnh galactose

Sàng lọc sơ sinh, được giới thiệu ở một số quốc gia, giúp xác định tới 50 bệnh bẩm sinh ở giai đoạn đầu, bao gồm cả việc sản xuất không đủ các enzyme tham gia tích cực vào quá trình trao đổi chất. Nếu vì bất kỳ lý do nào mà việc sàng lọc không được thực hiện, bệnh sẽ được xác định dựa trên các đặc điểm tổng hợp.

Vì vậy, nếu nghi ngờ mắc bệnh galactose, khuyến nghị của bác sĩ chỉ được đưa ra sau khi chẩn đoán chi tiết. Một bệnh nhân nhỏ phải trải qua:

1. khám tổng quát - có dấu hiệu vàng da hay không;
2. các dấu hiệu chung được đánh giá - số lượng và chất lượng của nhu động ruột, sự hiện diện hay vắng mặt của tình trạng hạ huyết áp cơ, các vấn đề về kỹ năng tâm lý vận động;
3. xét nghiệm trong phòng thí nghiệm - xét nghiệm máu về sinh hóa, xét nghiệm máu tổng quát, xét nghiệm nước tiểu để tìm lượng đường và protein;
4. kiểm tra bổ sung tình trạng của gan và thận.

Chẩn đoán DNA là bắt buộc để phát hiện đột biến GALT. Nếu trẻ có các triệu chứng của bệnh và hoạt động của enzyme GALT theo kết quả xét nghiệm là bình thường thì tiến hành chẩn đoán DNA đối với enzyme GALE.

Các bác sĩ có thể kê toa một số xét nghiệm bổ sung để phân biệt chẩn đoán. Chẩn đoán độc quyền là cần thiết để xác nhận hoặc bác bỏ sự hiện diện của bệnh đái tháo đường và các bệnh lý khác liên quan đến lượng đường cao, cũng như các bệnh gây phì đại gan.

Làm thế nào để điều trị bệnh galactose?

Sau khi sàng lọc sơ sinh và các xét nghiệm khác đã xác nhận sự hiện diện của galactose huyết, việc điều trị sẽ được chỉ định. Cần phải hiểu rằng vì căn bệnh này là do yếu tố di truyền nên việc chữa khỏi hoàn toàn ở giai đoạn phát triển y tế này là không thể. Trị liệu nhằm mục đích giảm các biểu hiện lâm sàng của bệnh lý, giảm thiểu sự tiến triển của bệnh và sự phát triển của các biến chứng.

Phương pháp điều trị chính là dinh dưỡng hợp lý cho bệnh galactose. Tất cả các sản phẩm có chứa sữa, thậm chí cả bánh mì, kẹo, xúc xích và những sản phẩm khác, đều bị loại trừ hoàn toàn khỏi chế độ ăn của bệnh nhân. Các sản phẩm có nguồn gốc thực vật và động vật có chứa oligosaccharides cũng bị loại bỏ: các loại đậu, đậu nành, rau bina, sô cô la, các loại hạt, gan, não, trứng và các sản phẩm dẫn xuất của các sản phẩm này. Liệu pháp ăn kiêng nghiêm ngặt là cách duy nhất để ngăn ngừa nhiễm độc cơ thể.

Đối với trẻ sơ sinh, dinh dưỡng cho galactose huyết cũng được chuyên biệt hóa. Sữa mẹ dần dần được loại bỏ hoàn toàn khỏi chế độ ăn và được thay thế bằng các công thức không chứa lactose và các công thức dựa trên protein đậu nành cô lập. Khối lượng thành phần dinh dưỡng trong trường hợp này phải tương ứng với tiêu chuẩn cho một đứa trẻ khỏe mạnh. Nếu em bé có triệu chứng dị ứng với protein đậu nành cô lập, hỗn hợp dựa trên chất thủy phân casein sẽ được chọn. Lượng hỗn hợp thức ăn đầu tiên nên bằng 1/10 nhu cầu dinh dưỡng hàng ngày của trẻ. Trong vòng 5 - 7 ngày, sữa mẹ sẽ bị loại bỏ hoàn toàn khỏi chế độ ăn.

Thức ăn bổ sung đầu tiên cho trẻ mắc bệnh lý được kê đơn từ 4 tháng tuổi. Chế độ ăn uống được mở rộng với nước ép trái cây (táo, lê và các loại khác). Sau nửa tháng, trái cây xay nhuyễn được giới thiệu. Lên đến 1 năm, lượng nước ép và xay nhuyễn tiêu thụ mỗi ngày tăng lên 30-50 ml. Lần đầu tiên rau xay nhuyễn trong nước (trừ các loại đậu) được cho trẻ ăn khi trẻ được 5 tháng. Từ 5,5 tháng, trẻ có thể được cho ăn ngũ cốc thương mại không chứa sữa (kiều mạch, gạo, ngô). Bé có thể ăn thử các sản phẩm từ thịt từ 6 tháng tuổi, ưu tiên các loại thực phẩm đóng hộp chuyên dụng không chứa sữa hoặc các sản phẩm có chứa sữa.

Khi lựa chọn sản phẩm thực phẩm chuyên dụng cho trẻ sơ sinh, bạn phải đọc kỹ nhãn mác. Sản phẩm chứa không quá 5 mg galactose trên 100 g được coi là an toàn cho trẻ nhỏ, nếu có trên 20 mg galactose thì nghiêm cấm đưa sản phẩm cho trẻ.

Sự phù hợp của việc điều trị bệnh galactose được kiểm tra bằng cách kiểm tra đối chứng mỗi quý một lần. Hiệu quả điều trị các triệu chứng bệnh lý kèm theo cũng được thử nghiệm.

Phòng ngừa bệnh galactose huyết

Các biện pháp phòng ngừa chuyên biệt cho căn bệnh này vẫn chưa được phát triển. Nếu cha mẹ được phát hiện có khuynh hướng mắc bệnh lý, nên lập kế hoạch thụ thai với sự tư vấn bổ sung với nhà di truyền học. Khi mang thai, bạn cũng nên trải qua một loạt các cuộc kiểm tra (sinh thiết lông nhung màng đệm ở tuần thứ 10-12 và xét nghiệm nước ối ở tuần thứ 15-18) để phát hiện đột biến gen GALT và GALE trong gen.

Mặc dù đã phát triển phương pháp điều trị triệu chứng bệnh lý khá hiệu quả nhưng triển vọng lâu dài cho sự phát triển của trẻ rất khó dự đoán. Như vậy, các chỉ số phát triển thể chất của bệnh nhân sẽ thấp hơn so với các bạn cùng lứa, dễ phát triển các rối loạn về ngôn ngữ và phối hợp, tăng độ giòn của xương và ở trẻ gái - rối loạn chức năng buồng trứng.

Từ 5 tuổi, trẻ có thể được khuyên dùng vitamin và thuốc có chứa ATP để ngăn chặn sự tiến triển của bệnh. Từ 12 tuổi, các bé gái được kê đơn liệu pháp nội tiết tố để bù đắp tình trạng rối loạn chức năng buồng trứng.

Galactosemia là một bệnh khá hiếm gặp do di truyền. Cơ chế phát triển bệnh lý vẫn chưa được nghiên cứu kỹ lưỡng nhưng mức độ nghiêm trọng của vấn đề đã dẫn đến sự phát triển của một số kỹ thuật chẩn đoán hiệu quả. Sàng lọc sơ sinh, bắt buộc ở một số quốc gia, giúp phát hiện bệnh kịp thời và có biện pháp xử lý. Và mặc dù cho đến nay việc điều trị các bệnh xác định về mặt di truyền vẫn chưa được phát triển đầy đủ, nhưng liệu pháp này giúp loại bỏ các triệu chứng nghiêm trọng của bệnh và sự tiến triển của nó. Nhiệm vụ của cha mẹ trong trường hợp này là chẩn đoán bệnh lý càng sớm càng tốt và làm theo hướng dẫn của bác sĩ, từ đó giúp trẻ đối phó với dị tật bẩm sinh.

Galactosemia là gì - xem video: