Галактоземія: симптоми, діагностика, лікування та профілактика

Що таке галактоземія та чому виникає у дитини? Симптоми, діагностика захворювання. Лікування галактоземії у новонароджених та доступні профілактичні заходи.

1. Що таке галактоземія
2. Симптоми розвитку
3. Діагностика
4. Як лікувати галактоземію
5. Профілактика

Галактоземія — це рідкісна, але спадкова аномалія, що досі зустрічається, пов'язана з обміном речовин. Ферментопатія пов'язана з дисфункцією вуглеводного обміну, внаслідок якої організм накопичує галактозу та її похідні. Надмірна кількість галактози призводить до розвитку клінічної картини. У разі пізньої діагностики галактоземії симптоми стають яскраво вираженими, а прогнози нормалізацію стану хворого нерайдужними. Парам із схильністю до захворювання необхідно знати про типи галактоземії, методи діагностики, лікування та профілактики, а також задуматися про планування сім'ї. Своєчасно вжиті заходи суттєво знижують ризик розвитку ускладнень у новонародженого.

Що таке галактоземія?

Перш ніж говорити про рекомендації при галактоземії, необхідно зрозуміти роль галактози у вуглеводному обміні речовин. В організм людини цей простий цукор надходить у складі лактози – дисахариду, другим компонентом якого є глюкоза. У нормі моносахарид використовується як «енергетичні» ресурси для клітин і комплексних сполук, «будівельних» матеріалів нервових тканин, мембран, нервових закінчень.

У здорової людини у травному тракті відбувається розщеплення лактози на складові з поступовою їхньою переробкою. Так, на першому етапі переробки під дією спеціального ферменту галактокінази та АТФ виходить галактозо1-фосфат. На наступному етапі в результаті обміну під дією ферментів виходить глюкозо1-фосфат та урідінфосфатгалактоза. Моносахариди набагато легше всмоктуються кишечником у процесі травлення, що дуже важливо для новонароджених, оскільки молоко є основою їхнього раціону.

У процесах переробки бере участь три ферменти - ГАЛК (галактокіназа), ГАЛТ (галактозо1-фосфатурідіілТрансфераза), ГАЛЕ (епімераза). Дефіцитне виробництво хоча б одного з тих ферментів на першому або другому етапі обміну вуглеводів призводить до накопичення метаболітів, інтоксикації організму, а в подальшому прояву симптомів галактоземії.

Залежно від дефективного ферменту виділяють відповідні типи галактоземії:

1. ГАЛТ-порушення- Перший тип зустрічається в одному випадку на 40 тисяч новонароджених, аналіз на галактоземію покаже знижену активність ферменту;
2. ГАЛК-патологіяДругий тип зустрічається в однієї дитини з 500 тисяч, при цьому активність базового ферменту в еритроцитах знаходиться в рамках норми, але симптоматика захворювання яскраво виражена;
3. ГАЛЕ- Третій тип був зафіксований найменше (один випадок на мільйон чоловік) і характеризується слабо вираженою симптоматикою.

Частіший тип захворювання (ГАЛТ) поділяється на форми, залежно від генетики галактоземії:

1. Збій характерний етапу трансформації амід аспарагінової кислоти в аспартат — патологію також називають ознакою Дюарта (Дуарте). Примітно, що людина з такою аномалією почуватиметься абсолютно здоровою, хоча активність ГАЛТ-ферменту знижується на 25%-50%.
2. Збій переходу глутамін-аргінін найчастіше фіксується у європеоїдів, активність ферменту становить лише 10% від норми, що провокує тяжке перебіг захворювання.
3. Порушення аргінін-триптофан-переходу проявляється при повній бездіяльності ферменту, вкрай тяжка форма захворювання.
4. Порушення процесу лізин-аспарагіну трансформації зустрічається досить часто.
5. Збій серин-лейцин ферментації був зафіксований тільки у представників негроїдної раси та пов'язаний з недостатньою активністю ферменту в печінці (на рівні не більше 10% загальноприйнятої норми).

ГАЛТ-фермент в організмі є у надмірній кількості, тому незначне зниження його активності не завжди проявляється клінічною симптоматикою. Тільки коли активність ГАЛТ впаде на 50 і більше відсотків, виявляться перші ознаки захворювання.

Інтоксикація організму галактозою та метаболітами небезпечна розвитком ускладнень у довгостроковій перспективі: порушення рухової функції, мови, репродуктивних функцій, особливо у дівчаток (попри те, що частота захворювань у хлопчиків та дівчаток однакова), затримка росту та інші дисфункції розвитку.

Як зазначалося, патологія є вродженою аномалією. Тип успадкування галактоземії — аутосомно-рецесивний, тобто дитина отримує дефективні гени від батьків. Ген, що мутував, може перебувати в різних алелях (формах стану) — дефективному і нормальному, коли дефект передався тільки від одного з батьків. У разі захворювання проявляється меншою мірою. Але якщо і від батька, і від матері перейшли дефективні алелі відповідно до типу спадкування галактоземії, то перші ознаки захворювання з'являться за лічені дні після народження малюка. Примітно, що у разі діагностування захворювання в однієї дитини в сім'ї ймовірність прояву патології у наступного малюка від цих батьків зростає на 25%.

Недостатнє вироблення ферментів призводить до накопичення галактози в організмі, а як наслідок проявляються ознаки галактоземії, порушуються функції системи виділення. Без лікування протягом декількох місяців життя людина помирає від печінкової недостатності або інфекцій, що вражають організм.

Важливим є той факт, що основні причини галактоземії (спадкова складова) можуть бути встановлені ще до народження дитини, але лікарі не виключають і вплив інших показників на розвиток патології:

1. інші генні мутації;
2. уражені тканини печінки та центральної нервової системи;
3. скупчення рідини в кришталику ока, погіршення зору.

І все ж таки, якщо у хворого діагностована галактоземія, генетика відіграє ключову роль. Супутні фактори мають значення лише у гетерозиготних пацієнтів, тобто тих, у яких дефективний ген передався лише від одного з батьків. У гомозиготних хворих сама патологія протікає у тяжкій формі та потребує вузькоспеціалізованого лікування.

Симптоми розвитку галактоземії

За насиченістю прояви ознак галактоземії виділяють три ступені захворювання:

1. легка- Як правило, виявляється випадково при непереносимості молока;
2. середня- Перші ознаки виникають тільки після вживання молока;
3. важка- симптоматика патології накладається на інші збої в роботі організму (скупчення рідини в черевній порожнині, сепсис).

Класична ГАЛТ-патологія проявляється найважчою мірою. Перші ознаки захворювання стануть видно вже після народження дитини та її першого годування, оскільки молоко становить основний раціон новонародженого. Після годування у нього з'являється блювота, часті випорожнення, підвищується сонливість на тлі постійної млявості та м'язової гіпотонії. Незважаючи на регулярні прикладання до грудей, збільшення у вазі відсутнє. Розлади травлення є одними з перших ознак дисфункції.

У міру інтоксикації організму стають яскраво вираженими ознаки ураження печінки – жовтяниця, збільшення печінки у розмірах. Вже за кілька тижнів у дитини розвивається катаракта, а за кілька місяців через інтоксикацію нервових тканин відзначаються порушення психомоторних функцій. Діяльність ниркових канальців порушується, внаслідок чого в сечі з'являється цукор, що відновлює, відзначається знижена згортання крові.

Без необхідної терапії симптоматика в міру інтоксикації організму малюка посилюється, зростає ризик для нормального розвитку і життя людини. 20-30% дітей при відмові від лікування або пізній діагностиці захворювання гинуть від сепсису, який розвивається через лейкоцитозну активність. Ті, хто вижили, страждають від ниркової недостатності та проблем із психомоторним розвитком.

Багато в чому ступінь прояву патології залежить від спадкової причини. Галактоземія проявляється у міру дефіциту ГАЛТ. Так, ознака Дюарта спочатку може себе видати тільки затяжною жовтяницею (до 2 місяців після народження), катаракта і дисфункція печінки діагностуються трохи пізніше. А от якщо активність ферменту ГАЛТ становитиме хоча б 50%, клінічні симптоми можуть так і не виявитися.

Нестача ГАЛК-ферменту проявляється не так яскраво. Основною ознакою захворювання є прогресуюча катаракта, також у сечі можуть з часом з'являтися моносахариди. При цьому втрата у вазі у немовля незначна, а психомоторика розвивається в рамках норми.

ГАЛЕ-дефіцит спочатку зустрічається вкрай рідко, але все ж таки симптоматика поділяється на дві форми: доброякісну, коли недолік ферменту впливає на клітини крові, і генералізовану, коли дефіцит зачіпає всі тканини організму. У першому випадку на ранніх стадіях виявити захворювання допоможе виключно аналіз на галактоземію, лише згодом відзначається дисфункція психомоторики та розвитку мови. Друга форма за своєю симптоматикою схожа на ГАЛТ-дефіцит, але в даному випадку відзначається також збільшення селезінки. Навіть при лікуванні важкої форми ГАЛЕ-захворювання згодом у дитини відзначають затримку психомоторного розвитку та глухоту, проблеми із зором.

Діагностика галактоземії

Впроваджений у ряді країн неонатальний скринінг дозволяє виявити на ранніх стадіях до 50 вроджених захворювань, включаючи і недостатнє вироблення ферментів, що беруть активну участь в обміні речовин. Якщо з якоїсь причини скринінг не проведено, виявлення захворювання проводиться за сукупними ознаками.

Так, якщо підозрюється галактоземія, рекомендації лікаря виносяться лише після детальної діагностики. Маленькому пацієнту обов'язково проводяться:

1. загальний огляд - чи є ознаки жовтяниці;
2. оцінюються загальні ознаки - кількість та якість дефекації, наявність-відсутність м'язового гіпотонусу, проблем з психомоторикою;
3. лабораторні дослідження – аналіз крові на біохімію, загальний аналіз крові, сечі на цукор та білок;
4. додаткове обстеження стану печінки та нирок.

В обов'язковому порядку проводиться ДНК-діагностика виявлення мутацій ГАЛТ. Якщо у дитини виявляються симптоми захворювання, а активність ГАЛТ-ферментів за результатами аналізів у нормі, ДНК-діагностика проводиться для ГАЛЕ-фермента.

Лікарі можуть призначити низку додаткових тестів для диференціації діагнозу. Виключна діагностика необхідна для підтвердження чи спростування наявності цукрового діабету та інших патологій, пов'язаних із підвищеним рівнем цукру, а також захворювань, що спричиняють збільшення печінки.

Як лікувати галактоземію?

Щойно неонатальний скринінг та інші обстеження підтвердили наявність галактоземії, призначається лікування. Необхідно розуміти, що оскільки захворювання спричинене генетичною схильністю, повне лікування на даному етапі розвитку медицини неможливе. Терапія спрямовується на зменшення клінічних проявів патології, мінімізацію прогресу захворювання та розвитку ускладнень.

Основним методом лікування є правильне харчування при галактоземії. З раціону хворого повністю виключаються всі продукти, що містять молоко, навіть такі, як хліб, солодощі, ковбаси та інші. Також забираються продукти рослинного та тваринного походження, що містять олігосахариди: бобові, соя, шпинат, шоколад, горіхи, печінка, мізки, яйця, похідні цих продуктів. Найсуворіша дієтотерапія - єдиний спосіб запобігти інтоксикації організму.

Для новонароджених харчування при галактоземії також спеціалізоване. Материнське молоко поступово повністю виключається з раціону, замінюють його безлактозними сумішами та складами на основі ізоляту соєвого білка. Обсяг поживних інгредієнтів у такому разі має відповідати нормам для здорової дитини. Якщо у малюка виявляються симптоми алергії на ізолят соєвого білка, підбираються суміші на основі казеїну гідролізатів. Перший прийом харчової суміші має становити 1/10 від щоденної харчової норми дитини. За 5-7 днів материнське молоко повністю виключається із раціону.

Перший прикорм для дітей із патологією призначається вже з 4 місяців. Раціон розширюється за рахунок фруктових соків (яблучний, грушевий та інші). Через півмісяця вводяться фруктові пюре. До 1 року обсяг споживаного соку та пюре на добу збільшується до 30-50 мл. Перше овочеве пюре на воді (крім бобових) запроваджується в 5 місяців. З 5,5 місяців дитині можна давати безмолочні покупні каші (гречка, рис, кукурудза). М'ясні продукти малюк може пробувати вже з 6 місяців, перевагу слід віддати спеціалізованим консервам, до складу яких не входять молоко та продукти, що містять молоко.

При виборі спеціалізованих продуктів харчування для немовлят необхідно ретельно знайомитись з етикетками. Безпечними для малюка вважаються продукти, які містять не більше 5 мг галактози на 100 г. Якщо галактози міститься більше 20 мг, продукт давати дитині суворо заборонено.

Адекватність лікування галактоземії перевіряється контрольним обстеженням раз на квартал. Також перевіряється ефективність лікування супутніх симптомів патології.

Профілактика галактоземії

Спеціалізованих профілактичних заходів захворювання поки що не розроблено. Якщо у батьків виявили схильність до патології, рекомендується планування зачаття з додатковими консультаціями у генетика. Під час вагітності також слід пройти ряд обстежень (на 10-12 тижні біопсія хоріону та на 15-18 тижні перевіряються навколоплідні води) для виявлення ГАЛТ та ГАЛЕ-мутацій у генах.

Незважаючи на розроблене досить результативне симптоматичне лікування патології, довгострокові перспективи розвитку дитини складно прогнозовані. Так, показники фізичного розвитку у хворого будуть нижчими, ніж у однолітків, ймовірно, розвиток розладу мови та координації, підвищена крихкість кісток, у дівчаток — дисфункція яєчників.

З 5 років дитині для профілактики прогресу захворювання може бути рекомендований прийом вітамінів, АТФ-вмісних препаратів. З 12 років дівчаткам прописують гормональну терапію для компенсації дисфункції яєчників.

Галактоземія - це досить рідкісне генетично обумовлене захворювання. Механізм розвитку патології ще досконально не вивчений, але серйозність проблеми призвела до розробки низки ефективних діагностичних методик. Неонатальний скринінг, обов'язковий у низці країн, дозволяє вчасно виявити захворювання та вжити заходів. І хоча лікування генетично обумовлених захворювань на сьогоднішній день повністю не розроблено, терапія допомагає позбутися важких симптомів захворювання та його прогресу. Завдання батьків у такому разі — якомога раніше діагностувати патологію та дотримуватися приписів лікаря, допомагаючи таким чином дитині впоратися з вродженою аномалією.

Що таке галактоземія - дивіться на відео: