La maladie d'Hoffmann : qu'est-ce que c'est ?

La maladie de Werdnig-Hoffmann est une pathologie extrêmement grave, qui s'accompagne d'amyotrophie, de destruction progressive des principales fibres nerveuses de la moelle épinière et, par conséquent, d'une atrophie musculaire. Il convient de noter immédiatement qu'il s'agit d'une maladie génétique héréditaire qui se transmet de manière autosomique récessive.

Qu'est-ce que la maladie de Werdnig-Hoffmann ?

Il s'agit d'une maladie neurologique accompagnée de la destruction progressive des principales structures innervantes du système nerveux. Par exemple, une démyélinisation des racines antérieures de la moelle épinière est souvent observée. En outre, la maladie affecte également certains nerfs crâniens.

Bien entendu, les dommages aux fibres nerveuses affectent l'état des muscles. Cependant, cette maladie est caractérisée par ce qu'on appelle une lésion musculaire en faisceaux, dans laquelle une partie du tissu musculaire conserve la capacité de se contracter, tandis que les « faisceaux » individuels s'atrophient.

L'amyotrophie spinale de Werdnig-Hoffmann se manifeste dès l'enfance. Aujourd’hui, il est d’usage de distinguer trois formes principales de la maladie.

Maladie congénitale de Werdnig-Hoffmann et ses symptômes

En règle générale, les premiers symptômes de cette forme de la maladie sont visibles dès les premiers jours après la naissance de l'enfant. Le bébé a une parésie flasque des membres. Les cris des enfants malades sont faibles et à peine audibles, de plus, leur processus d'alimentation est perturbé.

À mesure que l’enfant grandit, un retard dans son développement physique peut être constaté. Les enfants malades ne peuvent pas tenir la tête haute et ne peuvent ni s'asseoir ni se tenir debout. Ce n'est que dans de rares cas que le bébé est capable de maintenir son corps en position verticale, mais cette capacité disparaît également assez rapidement à mesure que les fibres nerveuses sont détruites.

L'évolution de la maladie en question est maligne et la dégénérescence des terminaisons nerveuses progresse rapidement. Non seulement les muscles squelettiques, mais également les fibres des organes internes sont sensibles à l'atrophie. Le diaphragme est souvent touché, entraînant le développement d'une insuffisance respiratoire. Malheureusement, les enfants atteints de cette maladie vivent (en moyenne) jusqu'à l'âge de neuf ans.

Maladie de Werdnig-Hoffmann précoce

Les principaux signes de la maladie apparaissent dans la seconde moitié de la vie. Au cours des premiers mois, le développement physique de l'enfant est tout à fait normal : le bébé apprend à tenir la tête haute et à s'asseoir, parfois il peut même s'asseoir tout seul. Mais toutes ces compétences sont perdues une fois la maladie activée. À propos, le syndrome est souvent provoqué par une infection.

Les tremblements des doigts et les contractures des tendons sont les premiers symptômes de la destruction des fibres nerveuses. Par la suite, une atrophie musculaire et une paralysie se développent. L'espérance de vie moyenne des patients est de 14 à 16 ans.

Forme tardive de la maladie de Werdnig-Hoffmann

Cette maladie est plus bénigne. En règle générale, un enfant se développe tout à fait normalement jusqu’à l’âge de deux ans. Le bébé apprend à s'asseoir, à se tenir debout et à marcher. Ce n'est qu'avec le temps que les parents commencent à remarquer certains écarts.

Premièrement, la démarche de l'enfant malade change - il marche avec les jambes fortement pliées au niveau des genoux et tombe souvent, incapable de maintenir l'équilibre. Au fur et à mesure de l’évolution de la pathologie, certaines modifications du squelette peuvent être constatées, notamment une déformation de la poitrine. Le syndrome de Werdnig-Hoffmann se caractérise par de graves tremblements des mains, une diminution du tonus musculaire et la disparition des réflexes de base inconditionnés.

Dans la plupart des cas, entre 10 et 12 ans, l’enfant perd complètement la capacité de se déplacer de manière autonome. Cependant, dans ce cas, les patients vivent jusqu'à 20 ans, et parfois jusqu'à 30 ans.

L'amyotrophie spinale de Werdnig-Hoffmann (amyotrophie spinale infantile maligne aiguë de Werdnig-Hoffmann, amyotrophie spinale de type I) est une maladie héréditaire du système nerveux, caractérisée par le développement d'une faiblesse musculaire dans presque toutes les structures musculaires du corps. Conduit à une altération de la capacité de s’asseoir, de bouger et de prendre soin de soi. Il n’existe aucun traitement efficace contre la maladie. Le diagnostic prénatal permet d'éviter la naissance d'un enfant malade dans la famille. À partir de cet article, vous découvrirez comment cette maladie se transmet, comment elle se manifeste et comment vous pouvez aider ces patients.

La maladie porte le nom des deux scientifiques qui l’ont décrite pour la première fois. A la fin du XIXe siècle, Werdnig et Hoffman démontrèrent l'essence morphologique de la maladie. Ils ont supposé la seule forme de la maladie. Cependant, au XXe siècle, Kueckelberg et Welander ont décrit une forme clinique différente d'amyotrophie spinale, qui avait la même cause génétique que l'amyotrophie spinale de Werdnig-Hoffmann. Aujourd’hui, le concept d’amyotrophie spinale regroupe plusieurs formes cliniquement différentes de la maladie. Mais ils sont tous associés au même défaut héréditaire.

Causes de l'amyotrophie spinale

La maladie est héréditaire. Elle est basée sur une mutation génétique du 5ème chromosome humain. Le gène responsable de la production de la protéine SMN subit une mutation. La synthèse de cette protéine assure le développement normal des motoneurones. Si une mutation se développe, les motoneurones sont détruits ou sont sous-développés, ce qui signifie que la transmission des impulsions de la fibre nerveuse au muscle est impossible. Le muscle ne fonctionne pas. Par conséquent, tous les mouvements associés à un muscle qui ne travaille pas ne sont pas effectués.

Le gène incorrect a un mode de transmission autosomique récessif. Cela signifie ce qui suit : pour que l'amyotrophie spinale se développe, la coïncidence de deux gènes mutants de la mère et du père est nécessaire. C'est-à-dire que la mère et le père de l'enfant doivent être porteurs du gène pathologique, mais en même temps ils ne sont pas malades en raison de la présence simultanée d'un gène dominant (prédominant) sain (les gènes de chaque personne sont appariés). Si la mère et le père sont porteurs d'un gène pathologique, alors le risque d'avoir un enfant malade est de 25 %. On estime qu’environ une personne sur 50 sur la planète est porteuse du gène mutant.

Symptômes

A ce jour, 4 formes d'amyotrophie spinale sont connues. Ils diffèrent tous par la période d'apparition de la maladie, certains symptômes et l'espérance de vie. Le point commun à toutes les formes est l’absence de déficience sensorielle et mentale. Les fonctions des organes pelviens ne sont jamais affectées. Tous les symptômes sont associés uniquement à des dommages à la sphère motrice.

Amyotrophie spinale de type I

Il peut y avoir des troubles de la succion et de la déglutition, ainsi que des difficultés à bouger la langue. Des fasciculations peuvent être visibles sur la langue elle-même (contractions musculaires involontaires, « vagues » traversant la langue), et elle-même semble atrophiée. Le cri du bébé est lent et faible. Si le réflexe pharyngé diminue, des problèmes d'alimentation surviennent, entraînant la pénétration de nourriture dans les voies respiratoires. Et cela provoque une pneumonie par aspiration, dont l'enfant peut mourir.

Les dommages au diaphragme et aux muscles intercostaux se manifestent par des troubles respiratoires. Initialement, ce processus est compensé, mais progressivement l'insuffisance respiratoire s'aggrave.

Il est caractéristique que les muscles du visage et les muscles responsables des mouvements oculaires ne soient pas affectés.

Ces enfants sont en retard dans leur développement moteur : ils ne tiennent pas la tête haute, ne se retournent pas, n'attrapent pas d'objets et ne s'assoient pas. Si certaines capacités motrices ont pu être réalisées avant l’apparition de la maladie, elles seront perdues.

En plus des troubles du mouvement, la maladie se caractérise par une déformation thoracique.

Si les signes de la maladie sont visibles immédiatement après la naissance, ces enfants meurent souvent au cours des 6 premiers mois de leur vie. Si des signes apparaissent après 3 mois, la durée de vie est légèrement plus longue – environ 2-3 ans. Inévitablement, une infection survient en raison de problèmes respiratoires, dont ces enfants meurent.

L'amyotrophie spinale peut être associée à des malformations congénitales : retard mental, petit crâne, malformations cardiaques, fractures congénitales, hémangiomes, pied bot, testicules non descendus.

Amyotrophie spinale de type II

Cette forme de la maladie survient entre les 6 premiers mois et les 2 premières années de la vie. Avant cela, aucune violation n'est détectée chez l'enfant. Il commence à relever la tête, à se retourner et à s'asseoir, et parfois à marcher. Et puis une faiblesse musculaire apparaît progressivement. Cela commence généralement par les muscles des cuisses. La marche devient progressivement impossible, les réflexes tendineux diminuent et se perdent. La faiblesse musculaire progresse lentement. Tous les membres sont concernés. Une atrophie musculaire se développe. Le processus peut également impliquer les muscles respiratoires. De plus, comme pour l’amyotrophie spinale de type I, les muscles du visage et les muscles oculaires ne sont pas affectés. Il peut y avoir des tremblements des mains, des contractions de la langue et des membres. La faiblesse des muscles du cou se manifeste par un affaissement de la tête.

Les déformations ostéoarticulaires sont très caractéristiques : scoliose, thorax en entonnoir, luxation de l'articulation de la hanche.

Cette forme a une évolution plus bénigne que l'amyotrophie spinale de type I, mais la plupart des patients ont des problèmes respiratoires à l'adolescence. Une mauvaise excursion thoracique contribue au développement d'infections pouvant tuer l'enfant.

Amyotrophie spinale de type III

Cette forme est décrite par Kuckelberg et Welander. Elle est considérée comme une amyotrophie spinale juvénile. Le début de la maladie se situe entre 2 et 15 ans.

Le premier symptôme est toujours une marche instable due à une faiblesse croissante des jambes. Le tonus des jambes diminue, une atrophie musculaire se développe (les muscles deviennent plus minces), mais cela n'est pas toujours perceptible en raison de la couche de graisse sous-cutanée bien développée à cet âge. Les enfants trébuchent, tombent et bougent maladroitement. Peu à peu, les mouvements des jambes deviennent impossibles et le patient arrête de marcher.

Progressivement, la maladie touche également les membres supérieurs ; les mains sont touchées plus tard. Avec cette forme, une faiblesse des muscles du visage se développe, mais les mouvements oculaires sont intégralement préservés. Il n'y a aucun réflexe de la part des groupes musculaires déjà impliqués dans le processus.

Des déformations squelettiques sont également caractéristiques : thorax en entonnoir, contractures articulaires.

Cette forme de la maladie, avec un traitement d'entretien, permet aux patients de vivre jusqu'à 40 ans.

Amyotrophie spinale de type IV

Cette forme de la maladie est considérée comme « adulte » car elle apparaît après 35 ans. Une faiblesse se produit également dans les muscles des jambes, une diminution des réflexes et une atrophie musculaire, ce qui entraîne finalement une perte totale de mouvement des jambes. Dans ce cas, les muscles respiratoires ne sont pas impliqués dans le processus et il n'y a aucun problème respiratoire. L'espérance de vie sous cette forme de maladie est presque la même que chez les personnes en bonne santé. Le cours est le plus bénin par rapport aux autres formes.

Diagnostique

Lorsque des symptômes similaires à l'amyotrophie spinale apparaissent, une électroneuromyographie est réalisée (une activité spontanée est détectée sous forme de potentiels de fasciculation au repos et une augmentation de l'amplitude moyenne des potentiels d'action des unités motrices).

La question du diagnostic est finalement résolue après une étude génétique (diagnostic ADN) : une mutation génétique est constatée sur le 5ème chromosome.

Dans les familles où il y a eu des cas de telles maladies, un diagnostic ADN prénatal (prénatal) du fœtus est effectué. Si une pathologie est détectée, la question de l'interruption de grossesse est tranchée.

Principes de traitement de l'amyotrophie spinale

Malheureusement, il s'agit d'une maladie héréditaire incurable. À l’heure actuelle, des recherches sont en cours qui pourraient aider à réguler la synthèse de la protéine SMN, mais il n’y a pas encore de résultats.

Les éléments suivants aident à soulager l'état des patients atteints d'amyotrophie spinale :

1. prise périodique de médicaments qui améliorent le métabolisme des tissus nerveux et des muscles (cérébrolysine, cytoflavine, acide glutamique, ATP, chlorure de carnitine, méthionine, orotate de potassium, acétate de tocophérol, etc.);
2. Vitamines B (Milgamma, Neurovitan, Combilipen) ;
3. stéroïdes anabolisants (Retabolil, Nerobol) ;
4. agents qui améliorent la conduction neuromusculaire (Proserin, Neuromidin, Galantamine, Dibazol) ;
5. cours de massage et de physiothérapie;
6. physiothérapie (électrostimulation musculaire, bains de sulfure de carbone) ;
7. méthodes de correction orthopédique (avec développement de contractures articulaires et de déformations de la colonne vertébrale).

L'amyotrophie spinale de Werdnig-Hoffmann, comme d'autres formes de cette maladie, est une pathologie héréditaire. L'apparition de la maladie chez un enfant s'explique par la présence d'un gène mutant tant chez la mère que chez le père. La maladie se caractérise principalement par une faiblesse musculaire, qui entraîne une immobilité et des problèmes respiratoires. La maladie est actuellement incurable.

Les maladies génétiques affectant le système nerveux entraînent des dommages aux organes et à certaines parties du corps, perturbant ainsi leur fonctionnement normal. L’une d’elles est la maladie de Werdnig-Hoffman. C'est assez rare - un cas pour 7 à 10 000 personnes.

Étiologie de la maladie de Werdnig-Hoffmann

Maladie de Werdnig-Hoffmann (amyotrophie musculaire spinale) se caractérise par une pathologie des cellules nerveuses de la moelle épinière, qui entraîne le dessèchement des fibres musculaires entrelacées avec les fibres saines. Ce processus est provoqué par une quantité insuffisante de protéines responsables de la survie des neutrons moteurs. Il existe des formes de la maladie non associées à cette pathologie, provoquées par d'autres facteurs modificateurs.

La perturbation du fonctionnement des cellules nerveuses entraîne la prolifération du tissu conjonctif qui remplace le tissu musculaire. Le processus de déglutition, les fonctions musculo-squelettiques et respiratoires du patient sont altérés. Le développement mental n’est pas affecté. La sensibilité des parties du corps touchées par la maladie ne diminue pas.

La maladie de Werdnig-Hoffman est héréditaire, transmise par deux parents porteurs du gène pathologique SMN, situé sur le chromosome 5. Cependant, ils ne présentent aucun symptôme de la maladie. Un tel couple peut donner naissance à des enfants en bonne santé ou également porteurs du gène ; la probabilité de donner naissance à un bébé malade est de 25 %.

Personnes célèbres atteintes de cette maladie : l'astrophysicien anglais Stephen Hawking et l'informaticien russe Valery Spiridonov de Vladimir.

Symptômes de la maladie

Les signes de la maladie dépendent directement de sa forme, l'étude révèle les indicateurs cliniques suivants :

1. La malnutrition des cellules musculaires entraîne leur mort. Tout d'abord, les muscles du tronc sont touchés, principalement le dos, puis le processus se déplace vers la zone des épaules, des hanches et des membres ;
2. douleur croissante;
3. diminution du tonus musculaire;
4. contractions musculaires;
5. réduction du diamètre des os longs, détectée par radiographies ;
6. courbure de la colonne vertébrale d'un côté et vers l'arrière ;
7. limitation établie de la fonction musculaire (ne se plie pas et ne se détend pas).

Symptômes indiquant la présence d’amyotrophie musculaire spinale :

1. faiblesse musculaire, se manifestant par une perturbation des processus moteurs;
2. en raison de l'amincissement des os, les membres deviennent plus petits ;
3. manque de mouvements du visage;
4. les réflexes de déglutition et de succion sont réduits ou absents ;
5. si les muscles intercostaux sont endommagés, la respiration est altérée et, par conséquent, des processus inflammatoires et congestifs dans les bronches et les poumons ;
6. déformation du système squelettique de la poitrine et de la colonne vertébrale;
7. tremblements des mains et des pieds;
8. inhibition des processus de développement physique.

Formes et stades de la maladie

L’amyotrophie musculaire spinale se manifeste dans la plupart des cas au cours de la première année de la vie d’un enfant. Plus tôt, plus son évolution est sévère. Le taux de mortalité est élevé, la plupart des enfants meurent avant l’âge de 4 ans, rarement avant 20 ans. Cela peut également survenir chez les adultes. Il existe trois formes principales de la maladie :

1. Maladie congénitale de Werdnig-Hoffman. Les premiers symptômes apparaissent immédiatement après la naissance ou pendant la période prénatale. Dans le même temps, les mouvements fœtaux s'atténuent. Le nouveau-né présente des troubles des processus de respiration, de succion et de déglutition. L'enfant ne tient pas la tête haute, ne se retourne pas et crie faiblement. L'évolution de la maladie est sévère, aiguë, l'espérance de vie est courte, jusqu'à 2 à 2,5 ans. Cependant, dans certains cas, grâce à des appareils modernes de ventilation artificielle des poumons et à une alimentation non par sonde, mais directement dans l’estomac, la vie du patient peut être prolongée. L'enfant se développe mentalement et émotionnellement sans perturbations.
2. La deuxième forme, la petite enfance. Le développement de l'enfant se déroule conformément aux normes. Il commence à relever la tête à temps et à se retourner. Jusqu'à six mois, les parents ne remarquent aucun symptôme. Après une infection, la maladie se manifeste sous la forme d'une paralysie périphérique des membres inférieurs, puis supérieurs et finalement de l'ensemble du torse ; les compétences acquises sont perdues et le tonus musculaire diminue. Des tremblements des doigts et des contractions musculaires involontaires de la langue se produisent. À un stade ultérieur, des difficultés surviennent dans le fonctionnement du système respiratoire. L'évolution de la maladie n'est pas rapide, comme dans le cas de la forme congénitale, certains enfants peuvent vivre jusqu'à l'adolescence. Le pronostic de la maladie dépend du degré de lésion des muscles responsables du processus respiratoire.
3. Troisième forme, en retard. Les premiers symptômes apparaissent au bout de 2 ans. À cette époque, le bébé s'est déjà développé physiquement et psychologiquement selon les normes d'âge. La progression de la maladie se produit lentement, progressivement et se caractérise par une léthargie et une maladresse de l'enfant lors de la marche et d'autres processus moteurs. Une parésie des membres se développe, une extinction du réflexe de déglutition et du tendon, des signes de paralysie bulbaire ainsi qu'une déformation du tissu osseux. La troisième forme est plus bénigne que les deux premières, les patients peuvent vivre jusqu'à 30 ans.

Il existe des formes d’amyotrophie musculaire spinale qui se manifestent à un âge plus avancé.

1. Maladie de Kuldberg-Welander Elle est considérée comme la forme la plus bénigne d’atrophie infantile. Dans la plupart des cas, la maladie apparaît à l’adolescence, mais il existe également des manifestations plus précoces.

Il existe des cas où les patients ne perdent pas la capacité de marcher et de prendre soin d'eux-mêmes, tout en vivant longtemps.

1. La maladie de Kennedy associé à une mutation génétique sur le chromosome X, transmise aux filles par deux parents, aux garçons par leur mère. Apparaît à l'âge adulte.

L'évolution maligne de la forme congénitale de Werdnig-Hoffmann donne peu de chance de planifier l'avenir de ces enfants, cependant, avec les formes 2 et 3, il est possible de prolonger la vie de l'enfant ; il est important de réagir à temps aux maladies infectieuses qui aggraver l'état du patient et entraîner l'apparition de nouveaux symptômes, dont le pire est un dysfonctionnement respiratoire.

Manifestations externes de la maladie de Werdnig-Hoffman

Quel est le danger de la maladie ?

La maladie de Werdnig-Hoffmann étant incurable, le danger le plus important est la mort. Avec la forme congénitale, les enfants vivent assez peu de temps, la maladie progresse rapidement et ne laisse aucune chance de survie.

Grâce à la recherche moderne, il est possible de détecter la présence d'une maladie chez le fœtus pendant la grossesse et de prévenir la naissance d'un enfant gravement malade.

Dans d'autres formes, la maladie montre ses premiers signes après une infection intestinale ou respiratoire ; par la suite, les parents, sous la direction des médecins traitants, limitent la possibilité que l'enfant développe une infection, ce qui aggravera son évolution et constituera un danger mortel. Cependant, des bronchites, des pneumonies et d'autres maladies des organes ORL sont souvent retrouvées chez les patients atteints de la maladie de Werdnig-Hoffmann.

Diagnostic et traitement de la maladie de Werdnig-Hofmann

Aux premiers stades de la maladie, il peut être difficile de différencier la maladie, car les symptômes peuvent ressembler à ceux d’une maladie. d'autres maladies:

1. la poliomyélite aiguë se caractérise par l’absence de progression de la maladie et par une paralysie asymétrique ;
2. la myopathie – également d'origine héréditaire, a une évolution progressive, mais la cause de la faiblesse musculaire est une violation des processus métaboliques;
3. Les myatonies congénitales ressemblent le plus à la maladie de Werdnig-Hoffmann ; elles peuvent être distinguées assez facilement à l'aide d'une biopsie du tissu musculaire.

Pour diagnostiquer la maladie, un neurologue aura besoin de données sur la première manifestation des symptômes, la nature de leur développement et la présence de maladies concomitantes.

Plusieurs études sont réalisées pour poser un diagnostic :

1. L'électroneuromyographie révèle des troubles du fonctionnement du système neuromusculaire. Des changements dans le type musculaire sont observés, ce qui indique une pathologie du neutron moteur ;
2. L'analyse génétique révèle une mutation du gène SMN ;
3. Biochimie sanguine pour le niveau de créatine kinase, les indicateurs dans la plage normale n'excluent pas la maladie ;
4. Biopsie musculaire pour examen morphologique, qui révèle une atrophie fasciculaire des fibres musculaires alternant avec des fibres saines, ainsi qu'une prolifération de tissu conjonctif ;
5. IRM pour exclure d’autres maladies.

Pour diagnostiquer le fœtus in utero, une biopsie des villosités choriales, une cordocentèse et une amniocentèse sont utilisées. La détection de la maladie est une indication d'interruption de grossesse. Il est impossible de guérir un patient atteint de la maladie de Werdnig-Hoffman. Pour prolonger la vie et améliorer sa qualité, un traitement symptomatique est utilisé. Le développement de la maladie et l'aggravation des symptômes sont freinés en assurant le fonctionnement des processus métaboliques dans les tissus musculaires.

Grâce à la physiothérapie et aux massages, la circulation sanguine est améliorée, le risque de congestion est réduit, les performances musculaires sont maintenues et l'immobilité et la perte d'élasticité des articulations sont évitées. Les chargements doivent être courts et prudents. La physiothérapie aide à maintenir la motricité au niveau existant et à la renforcer. Des appareils spéciaux vous aideront à vous déplacer de manière autonome, à utiliser un ordinateur et même à écrire. Les ventilateurs portables permettent aux patients de rester en dehors de l’hôpital et de vivre leur vie de manière plus productive.

Pronostic de la maladie de Werdnig-Hoffman

Le pronostic de cette maladie est assez défavorable. Il n'y a aucune chance de guérison. La seule façon de prolonger la vie est un traitement opportun, une alimentation saine et une activité physique raisonnable. Les enfants atteints de la forme congénitale de Werdnig-Hoffmann meurent dans un délai de 6 mois à 2 ans. L’apparition tardive de la maladie donne plus de temps à vivre.