Болест на Хофман - какво е това?

Болестта на Werdnig-Hoffmann е изключително тежка патология, която е придружена от амиотрофия, постепенно разрушаване на главните нервни влакна на гръбначния мозък и съответно мускулна атрофия. Веднага си струва да се отбележи, че това е наследствено генетично заболяване, което се предава по автозомно-рецесивен начин.

Какво представлява болестта на Вердниг-Хофман?

Това е неврологично заболяване, придружено от постепенно разрушаване на основните инервиращи структури на нервната система. Например, често се наблюдава демиелинизация на предните коренчета на гръбначния мозък. Освен това заболяването засяга и някои черепномозъчни нерви.

Разбира се, увреждането на нервните влакна се отразява на състоянието на мускулите. Това заболяване обаче се характеризира с така наречената снопна мускулна лезия, при която част от мускулната тъкан запазва способността да се свива, докато отделните „снопове“ атрофират.

Спиналната атрофия на Werdnig-Hoffmann се проявява в детството. Днес е обичайно да се разграничават три основни форми на заболяването.

Вродена болест на Вердниг-Хофман и нейните симптоми

По правило първите симптоми на тази форма на заболяването се забелязват още в първите дни след раждането на детето. Бебето има вяла пареза на крайниците. Виковете на болните деца са слаби и едва чути, освен това е нарушен процесът на хранене.

Докато детето расте, може да се забележи изоставане във физическото развитие. Болните деца не могат да държат главата си изправена и не могат нито да седят, нито да стоят. Само в редки случаи бебето е в състояние да държи тялото в изправено положение, но тази способност също изчезва доста бързо, тъй като нервните влакна се разрушават.

Протичането на въпросното заболяване е злокачествено, а дегенерацията на нервните окончания прогресира бързо. Не само скелетните мускули, но и влакната на вътрешните органи са податливи на атрофия. Често се засяга диафрагмата, което води до развитие на дихателна недостатъчност. За съжаление, децата с това заболяване живеят (средно) до деветгодишна възраст.

Ранна болест на Werdnig-Hoffmann

Основните признаци на заболяването се появяват през втората половина на живота. Първите няколко месеца физическото развитие на детето е съвсем нормално - бебето се научава да държи главата си изправена и да сяда, понякога дори може да седне само. Но всички тези умения се губят след активирането на болестта. Между другото, синдромът често се провокира от инфекция.

Треперенето на пръстите и контрактурите на сухожилията са първите симптоми на разрушаване на нервните влакна. Впоследствие се развива мускулна атрофия и парализа. Средната продължителност на живота на пациентите е от 14 до 16 години.

Късна форма на болестта на Вердниг-Хофман

Това заболяване е по-леко. По правило детето се развива съвсем нормално до двегодишна възраст. Бебето се научава да седи, стои и ходи. Само с течение на времето родителите започват да забелязват някои отклонения.

Първо се променя походката на болното дете - то ходи със силно сгънати в коленете крака и често пада, неспособно да поддържа равновесие. С развитието на патологията могат да се забележат някои промени в скелета, по-специално деформация на гръдния кош. Синдромът на Werdnig-Hoffmann се характеризира със силен тремор на ръцете, намален мускулен тонус и изчезване на основните безусловни рефлекси.

В повечето случаи до 10-12-годишна възраст детето напълно губи способността си да се движи самостоятелно. Въпреки това, в този случай пациентите живеят до 20, а понякога и до 30 години.

Спинална амиотрофия на Вердниг-Хофман (остра злокачествена инфантилна спинална амиотрофия на Вердниг-Хофман, спинална амиотрофия тип I) е наследствено заболяване на нервната система, характеризиращо се с развитие на мускулна слабост в почти всички мускулни структури на тялото. Води до нарушаване на способността за седене, движение и самообслужване. Няма ефективни лечения за заболяването. Пренаталната диагностика помага да се избегне раждането на болно дете в семейството. От тази статия можете да научите как се наследява това заболяване, как се проявява и как можете да помогнете на такива пациенти.

Заболяването е кръстено на двамата учени, които първи го описват. В края на 19 век Вердниг и Хофман доказват морфологичната същност на заболяването. Те приемат единствената такава форма на болестта. Въпреки това през 20-ти век Kueckelberg и Welander описват различна клинична форма на спинална амиотрофия, която има същата генетична причина като спиналната амиотрофия на Werdnig-Hoffmann. Днес концепцията за спинална амиотрофия съчетава няколко клинично различни форми на заболяването. Но всички те са свързани с един и същ наследствен дефект.

Причини за спинална амиотрофия

Заболяването е наследствено. Основава се на генетична мутация в 5-та човешка хромозома. Генът, отговорен за производството на протеина SMN, претърпява мутация. Синтезът на този протеин осигурява нормалното развитие на двигателните неврони. Ако се развие мутация, двигателните неврони се разрушават или са недоразвити, което означава, че предаването на импулси от нервните влакна към мускулите е невъзможно. Мускулът не работи. Следователно всички движения, свързани с неработещ мускул, не се извършват.

Неправилният ген има автозомно рецесивен модел на наследяване. Това означава следното: за да се развие спинална амиотрофия е необходимо съвпадението на два мутантни гена от майката и от бащата. Тоест, майката и бащата на детето трябва да са носители на патологичния ген, но в същото време не са болни поради едновременното наличие на здрав доминиращ (преобладаващ) ген (гените за всеки човек са сдвоени). Ако майката и бащата са носители на патологичен ген, тогава рискът от раждане на болно дете е 25%. Смята се, че приблизително всеки 50-ти човек на планетата е носител на мутантния ген.

Симптоми

Към днешна дата са известни 4 форми на спинална амиотрофия. Всички те се различават по периода на поява на заболяването, някои симптоми и продължителност на живота. Общото за всички форми е липсата на сетивни и умствени увреждания. Функциите на тазовите органи никога не са засегнати. Всички симптоми са свързани само с увреждане на двигателната сфера.

Спинална амиотрофия тип I

Може да има смущения в сукането и преглъщането и затруднено движение на езика. Фасцикулациите могат да бъдат видими на самия език (неволни мускулни контракции, „вълни“, преминаващи през езика), а самият той изглежда атрофирал. Плачът на бебето е бавен и слаб. Ако фарингеалният рефлекс намалее, възникват проблеми с храненето, което води до навлизане на храна в дихателните пътища. А това предизвиква аспирационна пневмония, от която детето може да умре.

Увреждането на диафрагмата и междуребрените мускули се проявява чрез нарушено дишане. Първоначално този процес е компенсиран, но постепенно дихателната недостатъчност се влошава.

Характерно е, че лицевите мускули и мускулите, отговорни за движенията на очите, не са засегнати.

Такива деца изостават в двигателното развитие: не държат главите си изправени, не се преобръщат, не посягат към предмети и не седят. Ако някои двигателни умения са успели да бъдат реализирани преди началото на заболяването, те ще бъдат загубени.

В допълнение към двигателните нарушения, заболяването се характеризира с деформация на гръдния кош.

Ако признаците на заболяването са видими веднага след раждането, тогава такива деца често умират през първите 6 месеца от живота. Ако признаците се появят след 3 месеца, тогава животът е малко по-дълъг - около 2-3 години. Неизбежно се получава инфекция поради респираторни проблеми, от които такива деца умират.

Спиналната амиотрофия може да се комбинира с вродени малформации: умствена изостаналост, малък череп, сърдечни дефекти, вродени фрактури, хемангиоми, плоскостъпие, неспуснати тестиси.

Спинална амиотрофия тип II

Тази форма на заболяването се проявява между първите 6 месеца и 2 години от живота. Преди това не се откриват нарушения при детето. Започва да държи главата си изправена, да се преобръща и да сяда, а понякога и да ходи. И тогава постепенно се появява мускулна слабост. Обикновено се започва с бедрените мускули. Ходенето постепенно става невъзможно, сухожилните рефлекси намаляват и се губят. Мускулната слабост прогресира бавно. Всички крайници са включени. Развива се мускулна атрофия. Процесът може да включва и дихателната мускулатура. Освен това, както при тип I спинална амиотрофия, мускулите на лицето и очните мускули не са засегнати. Може да има треперене на ръцете, потрепване на езика и крайниците. Слабостта на мускулите на врата се проявява чрез увисване на главата.

Много характерни са костно-ставните деформации: сколиоза, фуниевиден гръден кош, луксация на тазобедрената става.

Тази форма има по-доброкачествен ход от спиналната амиотрофия тип I, но повечето пациенти имат респираторни проблеми в юношеска възраст. Лошата екскурзия на гръдния кош допринася за развитието на инфекции, които могат да убият детето.

Спинална амиотрофия тип III

Тази форма е описана от Kuckelberg и Welander. Счита се за ювенилна спинална амиотрофия. Началото на заболяването е между 2 и 15 години.

Първият симптом винаги е нестабилна походка поради нарастваща слабост в краката. Тонусът в краката намалява, развива се мускулна атрофия (мускулите изтъняват), но това не винаги се забелязва поради добре развития слой подкожна мазнина в тази възраст. Децата се спъват, падат и се движат неудобно. Постепенно движенията в краката стават невъзможни и пациентът спира да ходи.

Постепенно заболяването засяга и горните крайници, по-късно се засягат ръцете. При тази форма се развива слабост на лицевите мускули, но движенията на очите се запазват напълно. Няма рефлекси от тези мускулни групи, които вече са включени в процеса.

Характерни са и скелетни деформации: фуниевиден гръден кош, ставни контрактури.

Тази форма на заболяването, с поддържаща терапия, позволява на пациентите да живеят до 40 години.

Спинална амиотрофия тип IV

Тази форма на заболяването се счита за „възрастна“, тъй като се появява след 35 години. Слабост се появява и в мускулите на краката, намалени рефлекси и мускулна атрофия, което в крайна сметка води до пълна загуба на движение в краката. В този случай дихателните мускули не участват в процеса и няма проблеми с дишането. Продължителността на живота при тази форма на заболяването е почти същата като при здрави хора. Протичането е най-доброкачествено в сравнение с други форми.

Диагностика

Когато се появят симптоми, подобни на спинална амиотрофия, се извършва електроневромиография (открива се спонтанна активност под формата на фасцикулационни потенциали в покой и увеличаване на средната амплитуда на потенциалите на действие на моторните единици).

Въпросът за диагнозата се решава окончателно след генетично изследване (ДНК диагностика): на 5-та хромозома се открива генна мутация.

В семейства, където има случаи на такива заболявания, се извършва пренатална (антенатална) ДНК диагностика на плода. Ако се открие патология, се решава въпросът за прекъсване на бременността.

Принципи на лечение на спинална амиотрофия

За съжаление това е нелечимо наследствено заболяване. На настоящия етап се провеждат изследвания, които могат да помогнат за регулиране на синтеза на протеина SMN, но все още няма резултати.

Следното помага за облекчаване на състоянието на пациенти със спинална амиотрофия:

1. периодичен прием на лекарства, които подобряват метаболизма на нервната тъкан и мускулите (церебролизин, цитофлавин, глутаминова киселина, АТФ, карнитин хлорид, метионин, калиев оротат, токоферол ацетат и др.);
2. Витамини от група В (Milgamma, Neurovitan, Combilipen);
3. анаболни стероиди (Retabolil, Nerobol);
4. средства, които подобряват нервно-мускулната проводимост (прозерин, невромидин, галантамин, дибазол);
5. курсове по масаж и физиотерапия;
6. физиотерапия (електрическа мускулна стимулация, вани със серовъглерод);
7. методи за ортопедична корекция (с развитието на ставни контрактури и гръбначни деформации).

Спиналната амиотрофия на Werdnig-Hoffmann, подобно на други форми на това заболяване, е патология, която се предава по наследство. Появата на заболяването при дете се обяснява с наличието на мутантен ген както при майката, така и при бащата. Заболяването се характеризира главно с мускулна слабост, която причинява неподвижност и дихателни проблеми. В момента болестта е нелечима.

Генетичните заболявания, засягащи нервната система, водят до увреждане на органи и части от тялото, нарушавайки нормалното им функциониране. Една от тях е болестта на Вердниг-Хофман. Среща се доста рядко - един случай на 7-10 хиляди души.

Етиология на болестта на Вердниг-Хофман

Болест на Вердниг-Хофман (спинална мускулна амиотрофия) се характеризира с патология на нервните клетки на гръбначния мозък, което води до изсъхване на мускулни влакна, преплетени със здрави. Този процес се причинява от недостатъчно количество протеин, отговорен за оцеляването на моторните неутрони. Има форми на заболяването, които не са свързани с тази патология, причинени от други модифициращи фактори.

Нарушаването на функционирането на нервните клетки води до пролиферация на съединителна тъкан, която замества мускулната тъкан. Процесът на преглъщане на пациента, мускулно-скелетните и дихателните функции са нарушени. Умственото развитие не е засегнато. Чувствителността на засегнатите от заболяването части на тялото не намалява.

Болестта на Werdnig-Hoffman е наследствена, предава се от двама родители, които са носители на патологичния SMN ген, разположен на хромозома 5. Те обаче нямат симптоми на заболяването. Такава двойка може да роди здрави деца или също носители на гена, вероятността да се роди болно бебе е 25%.

Известни хора с това заболяване: английският астрофизик Стивън Хокинг и руският IT специалист Валери Спиридонов от Владимир.

Симптоми на заболяването

Признаците на заболяването пряко зависят от неговата форма, изследването разкрива следните клинични показатели:

1. Недохранването на мускулните клетки води до тяхната смърт. Първо се засягат мускулите на тялото, предимно гърба, след което процесът се премества в областта на раменете, бедрата и крайниците;
2. нарастваща болка;
3. намален мускулен тонус;
4. мускулни потрепвания;
5. намаляване на диаметъра на дългите кости, установено чрез радиография;
6. изкривяване на гръбначния стълб на една страна и назад;
7. установено ограничение на мускулната функция (не се огъва или отпуска).

Симптоми, показващи наличието на спинална мускулна амиотрофия:

1. мускулна слабост, проявяваща се в нарушаване на двигателните процеси;
2. поради изтъняване на костите, крайниците стават по-малки;
3. липса на движения на лицето;
4. рефлексите за преглъщане и сукане са намалени или липсват;
5. ако междуребрените мускули са увредени, дишането е нарушено и в резултат на това възпалителни и конгестивни процеси в бронхите и белите дробове;
6. деформация на костната система в гръдния кош и гръбначния стълб;
7. тремор на ръцете и краката;
8. инхибиране на процесите на физическо развитие.

Форми и етапи на заболяването

Спиналната мускулна амиотрофия в повечето случаи се проявява през първата година от живота на детето. Колкото по-рано, толкова по-тежко протича. Смъртността е висока, повечето деца умират преди 4-годишна възраст, рядко преди 20-годишна възраст. Може да се появи и при възрастни. Има три основни форми на заболяването:

1. Вродена болест на Вердниг-Хофман. Първите симптоми се появяват веднага след раждането или по време на пренаталния период. В същото време движенията на плода намаляват. Новороденото има нарушения в процесите на дишане, сукане и гълтане. Детето не държи главата си изправена, не се преобръща и крещи слабо. Протичането на заболяването е тежко, остро, продължителността на живота е кратка, до 2 – 2,5 години. Въпреки това, в някои случаи, с помощта на съвременни устройства за изкуствена белодробна вентилация и хранене не през сонда, а директно в стомаха, животът на пациента може да бъде удължен. Детето се развива умствено и емоционално без смущения.
2. Втората форма, ранна детска възраст. Развитието на детето протича в съответствие с нормите. Той започва да държи главата си изправена навреме и да се преобръща. До шест месеца родителите не забелязват никакви симптоми. След инфекция заболяването се проявява под формата на периферна парализа първо на долните, след това на горните крайници и в крайна сметка на целия торс; придобитите умения се губят и мускулният тонус намалява. Появяват се тремор на пръстите и неволни мускулни контракции на езика. На по-късен етап настъпва затруднение във функционирането на дихателната система. Протичането на заболяването не е бързо, както при вродената форма, някои деца могат да живеят в юношеска възраст. Прогнозата на заболяването зависи от степента на увреждане на мускулите, отговорни за дихателния процес.
3. Трета форма, късно. Първите симптоми се появяват след 2 години. По това време бебето вече се е развило физически и психологически според възрастовите стандарти. Прогресията на заболяването става бавно, постепенно и се характеризира с летаргия и непохватност на детето при ходене и други двигателни процеси. Развива се пареза на крайниците, изчезване на рефлекса на преглъщане и сухожилия, признаци на булбарна парализа, както и деформация на костната тъкан. Третата форма е по-лека от първите две, пациентите могат да живеят до 30 години.

Има форми на спинална мускулна амиотрофия, които се проявяват в по-късна възраст.

1. Болест на Kuldberg-Welander Смята се за най-леката форма на детска атрофия. В повечето случаи началото на заболяването настъпва в юношеска възраст, но има и по-ранни прояви.

Има случаи, когато пациентите не губят способността си да ходят и да се грижат за себе си, живеят дълъг живот.

1. Болест на Кенеди свързана с генна мутация на Х-хромозомата, предавана на момичета от двама родители, на момчета от майка им. Появява се в зряла възраст.

Злокачественият ход на вродената форма на Werdnig-Hoffmann дава малък шанс за планиране на бъдещето на такива деца, но с форми 2 и 3 е възможно да се удължи животът на детето; важно е да се реагира навреме на инфекциозни заболявания, които рязко влошават състоянието на пациента и водят до появата на нови симптоми, най-лошият от които - респираторна дисфункция.

Външни прояви на болестта на Вердниг-Хофман

Каква е опасността от заболяването?

Поради факта, че болестта на Вердниг-Хофман е нелечима, най-важната опасност е смъртта. При вродена форма децата живеят за сравнително кратък период от време, болестта прогресира бързо и не оставя шансове за оцеляване.

С помощта на съвременни изследвания е възможно да се установи наличието на заболяване на плода по време на бременност и да се предотврати раждането на тежко болно дете.

При други форми заболяването проявява първите си признаци след чревна или респираторна инфекция; впоследствие родителите, под ръководството на лекуващите лекари, ограничават възможността детето да развие инфекция, което ще влоши хода й и ще представлява смъртна опасност. Въпреки това, бронхит, пневмония и други заболявания на УНГ-органите често се срещат при пациенти с болест на Вердниг-Хофман.

Диагностика и лечение на болестта на Вердниг-Хофман

В ранните стадии на заболяването може да бъде трудно да се диференцира заболяването, тъй като симптомите могат да бъдат подобни на други заболявания:

1. остър полиомиелит се характеризира с липса на прогресия на заболяването и асиметрична парализа;
2. миопатия - също с наследствен произход, има прогресивен ход, но причината за мускулна слабост е нарушение на метаболитните процеси в тях;
3. вродената миатония е най-подобна на болестта на Werdnig-Hoffmann; те могат да бъдат разграничени доста лесно с помощта на биопсия на мускулна тъкан.

За да диагностицира заболяването, неврологът ще се нуждае от данни за първата проява на симптомите, естеството на тяхното развитие и наличието на съпътстващи заболявания.

За поставяне на диагнозата се провеждат редица изследвания:

1. Електроневромиографията разкрива нарушения във функционирането на нервно-мускулната система. Наблюдават се промени в мускулния тип, което показва патология на моторния неутрон;
2. Генетичният анализ разкрива мутация в SMN гена;
3. Биохимия на кръвта за нивото на креатинкиназата, показателите в нормалните граници не изключват заболяването;
4. Мускулна биопсия за морфологично изследване, която разкрива фасцикуларна атрофия на мускулни влакна, редуващи се със здрави, както и пролиферация на съединителна тъкан;
5. MRI за изключване на други заболявания.

За диагностициране на плода в утробата се използват биопсия на хорионни вили, кордоцентеза и амниоцентеза. Откриването на заболяването е индикация за прекъсване на бременността. Невъзможно е да се излекува пациент с болест на Вердниг-Хофман. За удължаване на живота и подобряване на качеството му се използва симптоматично лечение. Развитието на заболяването и влошаването на симптомите се ограничават чрез осигуряване на функционирането на метаболитните процеси в мускулната тъкан.

С помощта на физикална терапия и масаж се подобрява кръвообращението, намалява се рискът от конгестия, поддържа се работоспособността на мускулите и се предотвратява неподвижността и загубата на еластичност на ставите. Натоварванията трябва да са кратки и внимателни. Физиотерапията помага за поддържане на двигателните умения на съществуващото ниво и тяхното укрепване. Специални устройства ще ви помогнат да се движите самостоятелно, да използвате компютър и дори да пишете. Преносимите вентилатори позволяват на пациентите да останат извън болницата и да живеят живота си по-продуктивно.

Прогноза на болестта на Вердниг-Хофман

Прогнозата за това заболяване е доста неблагоприятна. Няма шанс за възстановяване. Единственият начин за удължаване на живота е навременното лечение, здравословното хранене и разумните упражнения. Децата с вродена форма на Вердниг-Хофман умират в рамките на 6 месеца - 2 години. По-късното начало на заболяването дава повече време за живот.