Vad är Hoffmanns sjukdom?

Werdnig-Hoffmanns sjukdom är en extremt allvarlig patologi, som åtföljs av amyotrofi, gradvis förstörelse av ryggmärgens huvudnervfibrer och följaktligen muskelatrofi. Det är omedelbart värt att notera att detta är en ärftlig genetisk sjukdom som överförs på ett autosomalt recessivt sätt.

Vad är Werdnig-Hoffmanns sjukdom?

Detta är en neurologisk sjukdom åtföljd av den gradvisa förstörelsen av nervsystemets huvudsakliga innerverande strukturer. Till exempel observeras ofta demyelinisering av ryggmärgens främre rötter. Dessutom drabbar sjukdomen även vissa kranialnerver.

Naturligtvis påverkar skador på nervfibrer musklernas tillstånd. Men denna sjukdom kännetecknas av den så kallade buntade muskelskadan, i vilken en del av muskelvävnaden behåller förmågan att dra ihop sig, medan individuella "buntar" atrofi.

Werdnig-Hoffmann spinal atrofi visar sig i barndomen. Idag är det vanligt att särskilja tre huvudformer av sjukdomen.

Medfödd Werdnig-Hoffmanns sjukdom och dess symtom

Som regel är de första symptomen på denna form av sjukdomen märkbara redan under de första dagarna efter barnets födelse. Barnet har slapp pares i armar och ben. Gråten från sjuka barn är svaga och knappt hörbara, dessutom störs deras matningsprocess.

När barnet växer kan en eftersläpning i den fysiska utvecklingen märkas. Sjuka barn kan inte hålla upp huvudet och kan varken sitta eller stå. Endast i sällsynta fall kan barnet hålla kroppen i upprätt läge, men även denna förmåga försvinner ganska snabbt då nervfibrerna förstörs.

Sjukdomsförloppet i fråga är malignt och degenerationen av nervändarna fortskrider snabbt. Inte bara skelettmuskler, utan också fibrerna i inre organ är mottagliga för atrofi. Diafragman är ofta påverkad, vilket leder till utveckling av andningssvikt. Tyvärr lever barn med detta tillstånd (i genomsnitt) tills de är nio år gamla.

Tidig Werdnig-Hoffmanns sjukdom

De viktigaste tecknen på sjukdomen uppträder under andra halvan av livet. De första månaderna är barnets fysiska utveckling ganska normal - barnet lär sig att hålla upp huvudet och sitta ner, ibland kan han till och med sitta upp själv. Men alla dessa färdigheter går förlorade efter att sjukdomen har aktiverats. Förresten, syndromet provoceras ofta av en infektion.

Fingerskakningar och senkontrakturer är de första symptomen på förstörelse av nervfibrer. Därefter utvecklas muskelatrofi och förlamning. Medellivslängden för patienter är från 14 till 16 år.

Sen form av Werdnig-Hoffmanns sjukdom

Denna sjukdom är mer mild. Som regel utvecklas ett barn ganska normalt fram till två års ålder. Barnet lär sig sitta, stå och gå. Först med tiden börjar föräldrar märka vissa avvikelser.

Först förändras det sjuka barnets gång - han går med benen kraftigt böjda i knäna, och faller ofta, oförmögen att upprätthålla balansen. När patologin utvecklas kan vissa förändringar i skelettet märkas, särskilt deformation av bröstet. Werdnig-Hoffmanns syndrom kännetecknas av kraftiga handskakningar, minskad muskeltonus och försvinnandet av grundläggande obetingade reflexer.

I de flesta fall, vid 10-12 års ålder, förlorar barnet helt förmågan att röra sig självständigt. Men i detta fall lever patienter upp till 20, och ibland upp till 30 år.

Spinal amyotrofi Werdnig-Hoffmann (akut malign infantil spinal amyotrofi Werdnig-Hoffmann, spinal amyotrofi typ I) är en ärftlig sjukdom i nervsystemet, kännetecknad av utvecklingen av muskelsvaghet i nästan alla muskelstrukturer i kroppen. Leder till försämring av förmågan att sitta, röra sig och egenvård. Det finns inga effektiva behandlingar för sjukdomen. Prenatal diagnos hjälper till att undvika födelsen av ett sjukt barn i familjen. Från den här artikeln kan du lära dig hur denna sjukdom är ärvd, hur den visar sig och hur du kan hjälpa sådana patienter.

Sjukdomen är uppkallad efter de två forskare som först beskrev den. I slutet av 1800-talet bevisade Werdnig och Hoffman sjukdomens morfologiska väsen. De antog den enda sådana formen av sjukdomen. Men på 1900-talet beskrev Kueckelberg och Welander en annan klinisk form av spinal amyotrofi, som hade samma genetiska orsak som Werdnig-Hoffmann spinal amyotrofi. Idag kombinerar begreppet spinal amyotrofi flera kliniskt olika former av sjukdomen. Men de är alla förknippade med samma ärftliga defekt.

Orsaker till spinal amyotrofi

Sjukdomen är ärftlig. Den är baserad på en genetisk mutation i den 5:e mänskliga kromosomen. Genen som ansvarar för produktionen av SMN-proteinet genomgår mutation. Syntesen av detta protein säkerställer normal utveckling av motorneuroner. Om en mutation utvecklas förstörs eller är motorneuronerna underutvecklade, vilket gör att överföringen av impulser från nervfibern till muskeln är omöjlig. Muskeln fungerar inte. Följaktligen utförs inte alla rörelser förknippade med en icke-arbetande muskel.

Den felaktiga genen har ett autosomalt recessivt arvsmönster. Detta betyder följande: för att spinal amyotrofi ska utvecklas är sammanträffandet av två muterade gener från mamman och från pappan nödvändig. Det vill säga att mamman och pappan till barnet måste vara bärare av den patologiska genen, men samtidigt är de inte sjuka på grund av den samtidiga närvaron av en frisk dominerande (dominerande) gen (gener för varje person är parade). Om mamman och pappan är bärare av en patologisk gen är risken att få ett sjukt barn 25 %. Det uppskattas att ungefär var 50:e person på planeten är bärare av den muterade genen.

Symtom

Hittills är 4 former av spinal amyotrofi kända. De skiljer sig alla åt i den period då sjukdomen debuterar, vissa symtom och förväntad livslängd. Gemensamt för alla former är frånvaron av sensorisk och mental funktionsnedsättning. Bäckenorganens funktioner påverkas aldrig. Alla symtom är endast förknippade med skador på motorsfären.

Spinal amyotrofi typ I

Det kan förekomma störningar i att suga och svälja, och svårt att röra tungan. Fascikulationer kan vara synliga på själva tungan (ofrivilliga muskelsammandragningar, "vågor" som rinner över tungan), och den i sig ser atrofierad ut. Barnets gråt är trögt och svagt. Om svalgreflexen minskar uppstår problem med matningen, vilket resulterar i att mat kommer in i luftvägarna. Och detta orsakar aspirationslunginflammation, från vilken barnet kan dö.

Skador på diafragman och interkostalmusklerna manifesteras av försämrad andning. Inledningsvis kompenseras denna process, men gradvis förvärras andningssvikt.

Det är karakteristiskt att ansiktsmusklerna och musklerna som ansvarar för ögonrörelserna inte påverkas.

Sådana barn släpar efter i motorisk utveckling: de håller inte upp huvudet, rullar inte över, sträcker sig inte efter föremål och sitter inte upp. Om vissa motoriska färdigheter kunde förverkligas innan sjukdomen började, kommer de att gå förlorade.

Förutom rörelsestörningar kännetecknas sjukdomen av bröstdeformation.

Om tecken på sjukdomen är synliga omedelbart efter födseln, dör sådana barn ofta inom de första 6 månaderna av livet. Om tecken visas efter 3 månader, är livslängden något längre - cirka 2-3 år. Oundvikligen uppstår en infektion på grund av andningsproblem, från vilka sådana barn dör.

Spinal amyotrofi kan kombineras med medfödda missbildningar: mental retardation, liten skalle, hjärtfel, medfödda frakturer, hemangiom, klumpfot, nedsänkta testiklar.

Spinal amyotrofi typ II

Denna form av sjukdomen inträffar mellan de första 6 månaderna och 2 åren av livet. Innan detta upptäcks inga kränkningar hos barnet. Han börjar hålla upp huvudet, rulla över och sitta och ibland gå. Och sedan uppträder gradvis muskelsvaghet. Det börjar oftast med lårmusklerna. Att gå blir gradvis omöjligt, senreflexerna minskar och går förlorade. Muskelsvaghet fortskrider långsamt. Alla lemmar är inblandade. Muskelatrofi utvecklas. Processen kan också involvera andningsmusklerna. Liksom med spinal amyotrofi typ I påverkas inte ansiktsmuskler och ögonmuskler. Det kan förekomma darrningar i händerna, ryckningar i tungan och armar och ben. Svaghet i nackmusklerna manifesteras genom att huvudet hänger.

Osteoartikulära deformiteter är mycket karakteristiska: skolios, trattbröst, dislokation av höftleden.

Denna form har ett mer benignt förlopp än spinal amyotrofi typ I, men de flesta patienter har andningsproblem vid tonåren. Dålig bröstexkursion bidrar till utvecklingen av infektioner, som kan döda barnet.

Spinal amyotrofi typ III

Denna form beskrivs av Kuckelberg och Welander. Det anses vara juvenil spinal amyotrofi. Sjukdomsdebuten är mellan 2 och 15 år.

Det första symtomet är alltid ostadig gång på grund av ökande svaghet i benen. Tonen i benen minskar, muskelatrofi utvecklas (musklerna blir tunnare), men det märks inte alltid på grund av det välutvecklade lagret av subkutant fett i denna ålder. Barn snubblar, ramlar och rör sig obekvämt. Gradvis blir rörelser i benen omöjliga, och patienten slutar gå.

Gradvis drabbar sjukdomen även de övre extremiteterna, händerna påverkas senare. Med denna form utvecklas svaghet i ansiktsmusklerna, men ögonrörelserna bevaras fullt ut. Det finns inga reflexer från de muskelgrupper som redan är involverade i processen.

Skelettdeformiteter är också karakteristiska: trattbröst, ledkontrakturer.

Denna form av sjukdomen, med underhållsbehandling, tillåter patienter att leva upp till 40 år.

Spinal amyotrofi typ IV

Denna form av sjukdomen anses vara "vuxen" eftersom den uppträder efter 35 år. Svaghet förekommer också i benmusklerna, minskade reflexer och muskelatrofi, vilket i slutändan leder till en fullständig förlust av rörelse i benen. I det här fallet är andningsmusklerna inte involverade i processen, och det finns inga andningsproblem. Den förväntade livslängden i denna form av sjukdomen är nästan densamma som hos friska människor. Kursen är den mest godartade jämfört med andra former.

Diagnostik

När symtom som liknar spinal amyotrofi uppträder utförs elektroneuromyografi (spontan aktivitet detekteras i form av fascikulationspotentialer i vila och en ökning av den genomsnittliga amplituden av motorenhets aktionspotentialer).

Frågan om diagnos är slutligen löst efter en genetisk studie (DNA-diagnos): en genmutation hittas på den 5:e kromosomen.

I familjer där det har förekommit fall av sådana sjukdomar, utförs prenatal (antenatal) DNA-diagnostik av fostret. Om en patologi upptäcks avgörs frågan om att avsluta graviditeten.

Principer för behandling av spinal amyotrofi

Tyvärr är detta en obotlig ärftlig sjukdom. För närvarande bedrivs forskning som kan hjälpa till att reglera syntesen av SMN-proteinet, men det finns inga resultat ännu.

Följande hjälper till att lindra tillståndet hos patienter med spinal amyotrofi:

1. periodiskt intag av läkemedel som förbättrar metabolismen av nervvävnad och muskler (Cerebrolysin, Cytoflavin, Glutaminsyra, ATP, Karnitinklorid, Metionin, Kaliumorotat, Tokoferolacetat, etc.);
2. B-vitaminer (Milgamma, Neurovitan, Combilipen);
3. anabola steroider (Retabolil, Nerobol);
4. medel som förbättrar neuromuskulär ledning (Proserin, Neuromidin, Galantamin, Dibazol);
5. massage och fysioterapikurser;
6. sjukgymnastik (elektrisk muskelstimulering, kolsulfidbad);
7. metoder för ortopedisk korrigering (med utveckling av ledkontrakturer och ryggradsdeformiteter).

Werdnig-Hoffmann spinal amyotrofi, liksom andra former av denna sjukdom, är en patologi som är ärvd. Sjukdomens utseende hos ett barn förklaras av närvaron av en mutant gen i både mamman och pappan. Sjukdomen kännetecknas främst av muskelsvaghet, vilket orsakar orörlighet och andningsproblem. Sjukdomen är för närvarande obotlig.

Genetiska sjukdomar som påverkar nervsystemet leder till skador på organ och delar av kroppen, vilket stör deras normala funktion. En av dem är Werdnig-Hoffmans sjukdom. Det är ganska sällsynt - ett fall per 7-10 tusen personer.

Etiologi för Werdnig-Hoffmanns sjukdom

Werdnig-Hoffmanns sjukdom (spinal muskulär amyotrofi) kännetecknas av patologi hos nervcellerna i ryggmärgen, vilket resulterar i uttorkning av muskelfibrer sammanflätade med friska. Denna process orsakas av en otillräcklig mängd protein som ansvarar för överlevnaden av motorneutroner. Det finns former av sjukdomen som inte är associerade med denna patologi, orsakade av andra modifierande faktorer.

Störning av nervcellernas funktion leder till spridning av bindväv, som ersätter muskelvävnad. Patientens sväljningsprocess, muskuloskeletala och andningsfunktioner försämras. Den mentala utvecklingen påverkas inte. Känsligheten hos de delar av kroppen som påverkas av sjukdomen minskar inte.

Werdnig-Hoffmans sjukdom är ärftlig, överförd från två föräldrar som är bärare av den patologiska SMN-genen, lokaliserad på kromosom 5. De har dock inga symtom på sjukdomen. Ett sådant par kan föda friska barn eller även bärare av genen; sannolikheten att föda ett sjukt barn är 25%.

Kända personer med denna sjukdom: den engelske astrofysikern Stephen Hawking och den ryske IT-specialisten Valery Spiridonov från Vladimir.

Symtom på sjukdomen

Tecken på sjukdomen beror direkt på dess form; studien avslöjar följande kliniska indikatorer:

1. Undernäring av muskelceller leder till deras död. Först påverkas bålens muskler, främst ryggen, sedan flyttar processen till området för axlar, höfter och lemmar;
2. ökande smärta;
3. minskad muskeltonus;
4. muskelryckningar;
5. minskning av diametern på långa ben, detekterad med röntgenbilder;
6. krökning av ryggraden åt ena sidan och bakåt;
7. etablerad begränsning av muskelfunktionen (böjer sig inte eller slappnar av).

Symtom som indikerar närvaron av spinal muskulär amyotrofi:

1. muskelsvaghet, manifesterad i störning av motoriska processer;
2. på grund av förtunning av benen blir lemmarna mindre;
3. brist på ansiktsrörelser;
4. svälj- och sugreflexer är reducerade eller saknas;
5. om de interkostala musklerna är skadade, är andningen försämrad, och som ett resultat, inflammatoriska och kongestiva processer i bronkierna och lungorna;
6. deformation av skelettsystemet i bröstet och ryggraden;
7. darrningar i händer och fötter;
8. hämning av fysiska utvecklingsprocesser.

Former och stadier av sjukdomen

Spinal muskulär amyotrofi manifesterar sig i de flesta fall under det första året av ett barns liv. Ju tidigare, desto allvarligare förlopp. Dödligheten är hög, de flesta barn dör före 4 års ålder, sällan före 20 års ålder. Det kan även förekomma hos vuxna. Det finns tre huvudformer av sjukdomen:

1. Medfödd Werdnig-Hoffmans sjukdom. De första symtomen uppträder omedelbart efter födseln eller under prenatalperioden. Samtidigt avtar fostrets rörelser. Det nyfödda barnet har störningar i andnings-, sug- och sväljprocesserna. Barnet håller inte upp huvudet, rullar inte över och skriker svagt. Sjukdomsförloppet är allvarligt, akut, medellivslängden är kort, upp till 2 – 2,5 år. Men i vissa fall, med hjälp av moderna konstgjorda lungventilationsanordningar och matning inte genom en sond, utan direkt in i magen, kan patientens liv förlängas. Barnet utvecklas mentalt och känslomässigt utan störningar.
2. Den andra formen, tidig barndom. Barnets utveckling fortskrider i enlighet med normerna. Han börjar hålla upp huvudet i takt och rulla över. Fram till sex månader märker föräldrar inga symtom. Efter en infektion manifesterar sjukdomen sig i form av perifer förlamning av först de nedre, sedan de övre extremiteterna och i slutändan hela bålen; förvärvade färdigheter går förlorade och muskeltonus minskar. Skakningar i fingrarna och ofrivilliga muskelsammandragningar i tungan förekommer. I ett senare skede uppstår svårigheter i andningssystemets funktion. Sjukdomsförloppet är inte snabbt, som med den medfödda formen, vissa barn kan leva in i tonåren. Sjukdomens prognos beror på graden av skada på musklerna som är ansvariga för andningsprocessen.
3. Tredje formen, sent. De första symtomen uppträder efter 2 år. Vid det här laget har barnet redan utvecklats fysiskt och psykologiskt enligt åldersstandarder. Sjukdomens utveckling sker långsamt, gradvis och kännetecknas av slöhet och klumpighet hos barnet när det går och andra motoriska processer. Pares av lemmarna utvecklas, utrotning av sväljnings- och senreflex, tecken på bulbar pares samt deformation av benvävnad. Den tredje formen är mildare än de två första, patienter kan leva upp till 30 år.

Det finns former av spinal muskulär amyotrofi som visar sig vid en senare ålder.

1. Kuldberg-Welanders sjukdom Det anses vara den mildaste formen av barndomsatrofi. I de flesta fall uppstår sjukdomsdebuten under tonåren, men det finns också tidigare manifestationer.

Det finns fall där patienter inte förlorar förmågan att gå och ta hand om sig själva, leva ett långt liv.

1. Kennedys sjukdom associerad med en genmutation på X-kromosomen, överförd till flickor från två föräldrar, till pojkar från sin mamma. Visas i vuxen ålder.

Det maligna förloppet av den medfödda Werdnig-Hoffmann-formen ger små möjligheter att planera framtiden för sådana barn, men med formerna 2 och 3 är det möjligt att förlänga barnets liv; det är viktigt att reagera i tid på infektionssjukdomar som kraftigt förvärra patientens tillstånd och leda till uppkomsten av nya symtom, varav det värsta - andningsdysfunktion.

Yttre manifestationer av Werdnig-Hoffmans sjukdom

Vad är faran med sjukdomen?

På grund av det faktum att Werdnig-Hoffmanns sjukdom är obotlig, är den viktigaste faran döden. Med den medfödda formen lever barn under en ganska kort tid, sjukdomen fortskrider snabbt och lämnar ingen chans att överleva.

Med hjälp av modern forskning är det möjligt att upptäcka förekomsten av en sjukdom hos fostret under graviditeten och förhindra födelsen av ett allvarligt sjukt barn.

I andra former visar sjukdomen sina första tecken efter en tarm- eller luftvägsinfektion; därefter begränsar föräldrar, under ledning av behandlande läkare, möjligheten att barnet utvecklar en infektion, vilket kommer att förvärra dess förlopp och utgöra en dödlig fara. Men bronkit, lunginflammation och andra sjukdomar i ÖNH-organen finns ofta hos patienter med Werdnig-Hoffmanns sjukdom.

Diagnos och behandling av Werdnig-Hofmanns sjukdom

I de tidiga stadierna av sjukdomen kan det vara svårt att särskilja sjukdomen, eftersom symtomen kan likna andra sjukdomar:

1. akut poliomyelit kännetecknas av frånvaron av sjukdomsprogression och asymmetrisk förlamning;
2. myopati - har också ett ärftligt ursprung, har en progressiv kurs, men orsaken till muskelsvaghet är en kränkning av metaboliska processer i dem;
3. Medfödd myatoni är mest lik Werdnig-Hoffmanns sjukdom; de kan särskiljas ganska lätt med hjälp av en biopsi av muskelvävnad.

För att diagnostisera sjukdomen kommer en neurolog att behöva data om den första manifestationen av symtom, arten av deras utveckling och närvaron av samtidiga sjukdomar.

Ett antal studier utförs för att ställa en diagnos:

1. Elektroneuromyografi avslöjar störningar i det neuromuskulära systemets funktion. Förändringar i muskeltypen observeras, vilket indikerar patologi hos motorneutronen;
2. Genetisk analys avslöjar en mutation i SMN-genen;
3. Blodbiokemi för nivån av kreatinkinas, indikatorer inom det normala intervallet utesluter inte sjukdomen;
4. Muskelbiopsi för morfologisk undersökning, som avslöjar fascikulär atrofi av muskelfibrer alternerande med friska, samt proliferation av bindväv;
5. MRT för att utesluta andra sjukdomar.

För att diagnostisera fostret i livmodern används chorionic villus biopsi, cordocentesis och amniocentesis. Detektering av sjukdomen är en indikation för avbrytande av graviditeten. Det är omöjligt att bota en patient med Werdnig-Hoffmans sjukdom. För att förlänga livet och förbättra dess kvalitet används symtomatisk behandling. Utvecklingen av sjukdomen och försämringen av symtomen begränsas genom att säkerställa funktionen av metaboliska processer i muskelvävnad.

Med hjälp av sjukgymnastik och massage förbättras blodcirkulationen, risken för trängsel minskar, muskelprestanda bibehålls och leders orörlighet och förlust av elasticitet förhindras. Laster ska vara korta och försiktiga. Sjukgymnastik hjälper till att bibehålla motoriken på befintlig nivå och stärka dem. Särskilda enheter hjälper dig att röra dig självständigt, använda en dator och till och med skriva. Bärbara ventilatorer gör det möjligt för patienter att stanna utanför sjukhuset och leva sina liv mer produktivt.

Prognos för Werdnig-Hoffmans sjukdom

Prognosen för denna sjukdom är ganska ogynnsam. Det finns ingen chans till återhämtning. Det enda sättet att förlänga livet är snabb behandling, hälsosam kost och rimlig motion. Barn med medfödd Werdnig-Hoffmann-form dör inom 6 månader - 2 år. Senare debut av sjukdomen ger mer tid att leva.