Hvad er Hoffmanns sygdom?

Werdnig-Hoffmanns sygdom er en ekstremt alvorlig patologi, som er ledsaget af amyotrofi, gradvis ødelæggelse af rygmarvens vigtigste nervefibre og følgelig muskelatrofi. Det er umiddelbart værd at bemærke, at der er tale om en arvelig genetisk sygdom, der overføres på en autosomal recessiv måde.

Hvad er Werdnig-Hoffmanns sygdom?

Dette er en neurologisk sygdom ledsaget af den gradvise ødelæggelse af de vigtigste innerverende strukturer i nervesystemet. For eksempel observeres ofte demyelinisering af rygmarvens forreste rødder. Derudover rammer sygdommen også nogle kranienerver.

Skader på nervefibre påvirker naturligvis musklernes tilstand. Imidlertid er denne sygdom karakteriseret ved den såkaldte bundtede muskellæsion, hvor en del af muskelvævet bevarer evnen til at trække sig sammen, mens individuelle "bundter" atrofi.

Werdnig-Hoffmann spinal atrofi manifesterer sig i barndommen. I dag er det sædvanligt at skelne mellem tre hovedformer af sygdommen.

Medfødt Werdnig-Hoffmanns sygdom og dens symptomer

Som regel er de første symptomer på denne form for sygdommen mærkbare allerede i de første dage efter barnets fødsel. Barnet har slap parese af lemmerne. Skrigene fra syge børn er svage og knap hørbare, desuden er deres fodringsproces forstyrret.

Efterhånden som barnet vokser, kan en forsinkelse i den fysiske udvikling bemærkes. Syge børn kan ikke holde hovedet op og kan hverken sidde eller stå. Kun i sjældne tilfælde er barnet i stand til at holde kroppen i oprejst stilling, men denne evne forsvinder også ret hurtigt, da nervefibrene ødelægges.

Den pågældende sygdomsforløb er ondartet, og degenerationen af ​​nerveender skrider hurtigt frem. Ikke kun skeletmuskler, men også fibrene i indre organer er modtagelige for atrofi. Mellemgulvet er ofte påvirket, hvilket fører til udvikling af respirationssvigt. Desværre lever børn med denne tilstand (i gennemsnit), indtil de er ni år.

Tidlig Werdnig-Hoffmanns sygdom

De vigtigste tegn på sygdommen vises i anden halvdel af livet. De første par måneder er barnets fysiske udvikling ganske normal - babyen lærer at holde hovedet op og sætte sig ned, nogle gange kan han endda sidde op selv. Men alle disse færdigheder går tabt, efter at sygdommen er aktiveret. Forresten er syndromet ofte fremkaldt af en infektion.

Fingerrystelser og senekontrakturer er de første symptomer på ødelæggelse af nervefibre. Efterfølgende udvikles muskelatrofi og lammelser. Den gennemsnitlige forventede levetid for patienter er fra 14 til 16 år.

Sen form for Werdnig-Hoffmanns sygdom

Denne sygdom er mere mild. Som regel udvikler et barn sig ganske normalt indtil 2-års alderen. Barnet lærer at sidde, stå og gå. Først over tid begynder forældre at bemærke nogle afvigelser.

For det første ændres det syge barns gang - han går med benene stærkt bøjede i knæene og falder ofte, ude af stand til at opretholde balancen. Efterhånden som patologien udvikler sig, kan nogle ændringer i skelettet bemærkes, især deformation af brystet. Werdnig-Hoffmanns syndrom er karakteriseret ved kraftige rysten i hånden, nedsat muskeltonus og forsvinden af ​​basale ubetingede reflekser.

I de fleste tilfælde, i en alder af 10-12 år, mister barnet fuldstændig evnen til at bevæge sig selvstændigt. Men i dette tilfælde lever patienter op til 20 og nogle gange op til 30 år.

Spinal amyotrofi Werdnig-Hoffmann (akut malign infantil spinal amyotrofi Werdnig-Hoffmann, spinal amyotrofi type I) er en arvelig sygdom i nervesystemet, karakteriseret ved udvikling af muskelsvaghed i næsten alle muskelstrukturer i kroppen. Fører til svækkelse af evnen til at sidde, bevæge sig og egenomsorg. Der er ingen effektive behandlinger for sygdommen. Prænatal diagnose hjælper med at undgå fødslen af ​​et sygt barn i familien. Fra denne artikel kan du lære om, hvordan denne sygdom er arvelig, hvordan den manifesterer sig, og hvordan du kan hjælpe sådanne patienter.

Sygdommen er opkaldt efter de to videnskabsmænd, der først beskrev den. I slutningen af ​​det 19. århundrede beviste Werdnig og Hoffman den morfologiske essens af sygdommen. De antog den eneste sådanne form for sygdommen. Men i det 20. århundrede beskrev Kueckelberg og Welander en anden klinisk form for spinal amyotrofi, som havde samme genetiske årsag som Werdnig-Hoffmann spinal amyotrofi. I dag kombinerer begrebet spinal amyotrofi flere klinisk forskellige former for sygdommen. Men de er alle forbundet med den samme arvelige defekt.

Årsager til spinal amyotrofi

Sygdommen er arvelig. Det er baseret på en genetisk mutation i det 5. menneskelige kromosom. Genet, der er ansvarligt for produktionen af ​​SMN-proteinet, gennemgår mutation. Syntesen af ​​dette protein sikrer den normale udvikling af motorneuroner. Hvis der udvikles en mutation, ødelægges motorneuronerne eller er underudviklede, hvilket betyder, at overførsel af impulser fra nervefiberen til musklen er umulig. Musklen virker ikke. Alle bevægelser forbundet med en ikke-arbejdende muskel udføres derfor ikke.

Det forkerte gen har et autosomalt recessivt arvemønster. Det betyder følgende: for at spinal amyotrofi kan udvikle sig, er sammenfaldet af to mutante gener fra moderen og fra faderen nødvendig. Det vil sige, at mor og far til barnet skal være bærere af det patologiske gen, men samtidig er de ikke syge på grund af den samtidige tilstedeværelse af et sundt dominerende (overvejende) gen (gener for hver person er parret). Hvis mor og far er bærere af et patologisk gen, så er risikoen for at få et sygt barn 25 %. Det anslås, at cirka hver 50. person på planeten er en bærer af mutantgenet.

Symptomer

Til dato er 4 former for spinal amyotrofi kendt. De adskiller sig alle i perioden for sygdommens opståen, nogle symptomer og forventet levetid. Fælles for alle former er fraværet af sensorisk og mental svækkelse. Bækkenorganernes funktioner påvirkes aldrig. Alle symptomer er kun forbundet med beskadigelse af den motoriske sfære.

Spinal amyotrofi type I

Der kan være forstyrrelser i at sutte og synke, og besvær med at bevæge tungen. Fascikulationer kan være synlige på selve tungen (ufrivillige muskelsammentrækninger, "bølger", der løber hen over tungen), og den selv ser atrofieret ud. Barnets gråd er træg og svag. Hvis svælgrefleksen falder, opstår der problemer med fodring, hvilket resulterer i, at mad kommer ind i luftvejene. Og dette forårsager aspirationslungebetændelse, som barnet kan dø af.

Skader på mellemgulvet og interkostale muskler viser sig ved svækket vejrtrækning. I første omgang kompenseres denne proces, men gradvist forværres respirationssvigt.

Det er karakteristisk, at ansigtsmusklerne og de muskler, der er ansvarlige for øjenbevægelser, ikke påvirkes.

Sådanne børn halter bagud i motorisk udvikling: de holder ikke hovedet op, vælter ikke, rækker ikke ud efter genstande og sætter sig ikke op. Hvis nogle motoriske færdigheder var i stand til at blive realiseret før sygdommens opståen, vil de gå tabt.

Ud over bevægelsesforstyrrelser er sygdommen karakteriseret ved brystdeformation.

Hvis tegn på sygdommen er synlige umiddelbart efter fødslen, dør sådanne børn ofte inden for de første 6 måneder af livet. Hvis tegn opstår efter 3 måneder, så er levetiden lidt længere - omkring 2-3 år. Uundgåeligt opstår en infektion på grund af luftvejsproblemer, hvorfra sådanne børn dør.

Spinal amyotrofi kan kombineres med medfødte misdannelser: mental retardering, lille kranium, hjertefejl, medfødte frakturer, hæmangiomer, klumpfod, unedsænkede testikler.

Spinal amyotrofi type II

Denne form for sygdommen opstår mellem de første 6 måneder og 2 år af livet. Før dette opdages ingen krænkelser hos barnet. Han begynder at holde hovedet op, rulle om og sidde, og nogle gange går han. Og så viser muskelsvaghed sig gradvist. Det starter normalt med lårmusklerne. At gå bliver gradvist umuligt, senereflekser falder og går tabt. Muskelsvaghed udvikler sig langsomt. Alle lemmer er involveret. Muskelatrofi udvikler sig. Processen kan også involvere åndedrætsmusklerne. Ligeledes, som med type I spinal amyotrofi, påvirkes ansigtsmuskler og øjenmuskler ikke. Der kan være rysten i hænderne, trækninger i tungen og lemmerne. Svaghed i nakkemusklerne manifesteres ved at hovedet hænger ned.

Osteoartikulære deformiteter er meget karakteristiske: skoliose, tragtbryst, dislokation af hofteleddet.

Denne form har et mere benignt forløb end spinal amyotrofi type I, men de fleste patienter har luftvejsproblemer i teenageårene. Dårlig brystudflugt bidrager til udviklingen af ​​infektioner, som kan dræbe barnet.

Spinal amyotrofi type III

Denne form er beskrevet af Kuckelberg og Welander. Det betragtes som juvenil spinal amyotrofi. Sygdommens begyndelse er mellem 2 og 15 år.

Det første symptom er altid ustabil gang på grund af tiltagende svaghed i benene. Tonus i benene aftager, muskelatrofi udvikles (musklerne bliver tyndere), men det er ikke altid mærkbart på grund af det veludviklede lag af subkutant fedt i denne alder. Børn snubler, falder og bevæger sig akavet. Efterhånden bliver bevægelser i benene umulige, og patienten holder op med at gå.

Gradvist påvirker sygdommen også de øvre lemmer, hænderne påvirkes senere. Med denne form udvikles svaghed i ansigtsmusklerne, men øjenbevægelser bevares fuldt ud. Der er ingen reflekser fra de muskelgrupper, der allerede er involveret i processen.

Skeletdeformiteter er også karakteristiske: tragtbryst, ledkontrakturer.

Denne form for sygdommen, med vedligeholdelsesbehandling, giver patienterne mulighed for at leve op til 40 år.

Spinal amyotrofi type IV

Denne form for sygdommen betragtes som "voksen", fordi den optræder efter 35 år. Svaghed opstår også i benmusklerne, nedsatte reflekser og muskelatrofi, hvilket i sidste ende fører til et fuldstændigt tab af bevægelse i benene. I dette tilfælde er åndedrætsmusklerne ikke involveret i processen, og der er ingen vejrtrækningsproblemer. Forventet levetid i denne form for sygdommen er næsten den samme som hos raske mennesker. Forløbet er det mest godartede sammenlignet med andre former.

Diagnostik

Når der opstår symptomer, der ligner spinal amyotrofi, udføres elektroneuromyografi (spontan aktivitet detekteres i form af fascikulationspotentialer i hvile og en stigning i den gennemsnitlige amplitude af motorenhedens aktionspotentialer).

Spørgsmålet om diagnose er endelig løst efter en genetisk undersøgelse (DNA-diagnose): der findes en genmutation på det 5. kromosom.

I familier, hvor der har været tilfælde af sådanne sygdomme, udføres prænatal (antenatal) DNA-diagnostik af fosteret. Hvis en patologi opdages, besluttes spørgsmålet om at afslutte graviditeten.

Principper for behandling af spinal amyotrofi

Desværre er dette en uhelbredelig arvelig sygdom. På nuværende tidspunkt udføres der forskning, der kan hjælpe med at regulere syntesen af ​​SMN-proteinet, men der er endnu ingen resultater.

Følgende hjælper med at lindre tilstanden hos patienter med spinal amyotrofi:

1. periodisk indtagelse af lægemidler, der forbedrer metabolismen af ​​nervevæv og muskler (Cerebrolysin, Cytoflavin, Glutaminsyre, ATP, Carnitinchlorid, Methionin, Kaliumorotat, Tocopherolacetat, etc.);
2. B-vitaminer (Milgamma, Neurovitan, Combilipen);
3. anabolske steroider (Retabolil, Nerobol);
4. midler, der forbedrer neuromuskulær ledning (Proserin, Neuromidin, Galantamin, Dibazol);
5. massage- og fysioterapikurser;
6. fysioterapi (elektrisk muskelstimulering, kulstofsulfidbade);
7. metoder til ortopædisk korrektion (med udvikling af ledkontrakturer og spinale deformiteter).

Werdnig-Hoffmann spinal amyotrofi, ligesom andre former for denne sygdom, er en patologi, der er arvelig. Sygdommens udseende hos et barn forklares ved tilstedeværelsen af ​​et mutant gen i både mor og far. Sygdommen er hovedsageligt karakteriseret ved muskelsvaghed, som forårsager ubevægelighed og åndedrætsbesvær. Sygdommen er i øjeblikket uhelbredelig.

Genetiske sygdomme, der påvirker nervesystemet, fører til skader på organer og dele af kroppen, hvilket forstyrrer deres normale funktion. En af dem er Werdnig-Hoffmans sygdom. Det er ret sjældent - et tilfælde pr. 7-10 tusinde mennesker.

Ætiologi af Werdnig-Hoffmanns sygdom

Werdnig-Hoffmanns sygdom (spinal muskulær amyotrofi) er karakteriseret ved patologi af nervecellerne i rygmarven, hvilket resulterer i udtørring af muskelfibre sammenflettet med sunde. Denne proces er forårsaget af en utilstrækkelig mængde protein, der er ansvarlig for overlevelsen af ​​motorneutroner. Der er former for sygdommen, der ikke er forbundet med denne patologi, forårsaget af andre modificerende faktorer.

Afbrydelse af nervecellernes funktion fører til spredning af bindevæv, som erstatter muskelvæv. Patientens synkeproces, muskuloskeletale og respiratoriske funktioner er nedsat. Den mentale udvikling påvirkes ikke. Følsomheden af ​​de dele af kroppen, der er ramt af sygdommen, falder ikke.

Werdnig-Hoffmans sygdom er arvelig, overført fra to forældre, der er bærere af det patologiske SMN-gen, der er placeret på kromosom 5. De har dog ingen symptomer på sygdommen. Et sådant par kan føde sunde børn eller også bærere af genet; sandsynligheden for at føde en syg baby er 25%.

Berømte personer med denne sygdom: den engelske astrofysiker Stephen Hawking og den russiske it-specialist Valery Spiridonov fra Vladimir.

Symptomer på sygdommen

Tegn på sygdommen afhænger direkte af dens form; undersøgelsen afslører følgende kliniske indikatorer:

1. Underernæring af muskelceller fører til deres død. Først påvirkes stammens muskler, primært ryggen, derefter bevæger processen sig til området med skuldre, hofter og lemmer;
2. stigende smerte;
3. nedsat muskeltonus;
4. muskeltrækninger;
5. reduktion i diameteren af ​​lange knogler, påvist ved røntgenbilleder;
6. krumning af rygsøjlen til den ene side og bagud;
7. etableret begrænsning af muskelfunktionen (bøjer eller slapper ikke af).

Symptomer, der indikerer tilstedeværelsen af ​​spinal muskulær amyotrofi:

1. muskelsvaghed, manifesteret i forstyrrelse af motoriske processer;
2. på grund af udtynding af knoglerne bliver lemmerne mindre;
3. mangel på ansigtsbevægelser;
4. synke- og sugereflekser er reducerede eller fraværende;
5. hvis de interkostale muskler er beskadiget, er vejrtrækningen svækket, og som følge heraf inflammatoriske og kongestive processer i bronkierne og lungerne;
6. deformation af skeletsystemet i brystet og rygsøjlen;
7. rysten i hænder og fødder;
8. hæmning af fysiske udviklingsprocesser.

Former og stadier af sygdommen

Spinal muskulær amyotrofi manifesterer sig i de fleste tilfælde i det første år af et barns liv. Jo tidligere, jo mere alvorligt er forløbet. Dødeligheden er høj, de fleste børn dør før de fylder 4 år, sjældent før de fylder 20. Det kan også forekomme hos voksne. Der er tre hovedformer af sygdommen:

1. Medfødt Werdnig-Hoffmans sygdom. De første symptomer opstår umiddelbart efter fødslen eller i den prænatale periode. Samtidig aftager fosterets bevægelser. Den nyfødte har forstyrrelser i processerne med vejrtrækning, sutte og synke. Barnet holder ikke hovedet op, vælter ikke og skriger svagt. Sygdomsforløbet er alvorligt, akut, forventet levetid er kort, op til 2 – 2,5 år. Men i nogle tilfælde kan patientens liv forlænges ved hjælp af moderne kunstige lungeventilationsanordninger og fodring ikke gennem en sonde, men direkte ind i maven. Barnet udvikler sig mentalt og følelsesmæssigt uden forstyrrelser.
2. Den anden form, tidlig barndom. Barnets udvikling forløber i overensstemmelse med normerne. Han begynder at holde hovedet op i tide og rulle om. Indtil seks måneder mærker forældre ingen symptomer. Efter en infektion manifesterer sygdommen sig i form af perifer lammelse af først de nedre, derefter de øvre ekstremiteter og i sidste ende hele torsoen; erhvervede færdigheder går tabt, og muskeltonus falder. Rysten i fingrene og ufrivillige muskelsammentrækninger af tungen forekommer. På et senere tidspunkt opstår vanskeligheder i luftvejssystemets funktion. Sygdommens forløb er ikke hurtigt, som med den medfødte form; nogle børn kan leve ind i teenageårene. Prognosen for sygdommen afhænger af graden af ​​skade på de muskler, der er ansvarlige for åndedrætsprocessen.
3. Tredje form, sent. De første symptomer viser sig efter 2 år. På dette tidspunkt har babyen allerede udviklet sig fysisk og psykologisk i henhold til aldersstandarder. Progressionen af ​​sygdommen sker langsomt, gradvist og er karakteriseret ved sløvhed og klodsethed hos barnet, når det går og andre motoriske processer. Pareser af lemmerne udvikler sig, udryddelse af synke- og senerefleks, tegn på bulbar parese samt deformation af knoglevæv. Den tredje form er mildere end de to første, patienter kan leve op til 30 år.

Der er former for spinal muskulær amyotrofi, der viser sig i en senere alder.

1. Kuldberg-Welanders sygdom Det betragtes som den mildeste form for barndomsatrofi. I de fleste tilfælde opstår sygdommens begyndelse i ungdomsårene, men der er også tidligere manifestationer.

Der er tilfælde, hvor patienter ikke mister evnen til at gå og pleje sig selv, leve et langt liv.

1. Kennedys sygdom forbundet med en genmutation på X-kromosomet, der overføres til piger fra to forældre, til drenge fra deres mor. Vises i voksenalderen.

Det ondartede forløb af den medfødte Werdnig-Hoffmann-form giver ringe chancer for at planlægge fremtiden for sådanne børn, men med form 2 og 3 er det muligt at forlænge barnets liv; det er vigtigt at reagere i tide på infektionssygdomme, der skarpt forværre patientens tilstand og føre til fremkomsten af ​​nye symptomer, hvoraf det værste - respiratorisk dysfunktion.

Eksterne manifestationer af Werdnig-Hoffmans sygdom

Hvad er faren ved sygdommen?

På grund af det faktum, at Werdnig-Hoffmanns sygdom er uhelbredelig, er den vigtigste fare døden. Med den medfødte form lever børn i en ret kort periode, sygdommen skrider hurtigt frem og efterlader ingen chance for at overleve.

Ved hjælp af moderne forskning er det muligt at opdage tilstedeværelsen af ​​en sygdom i fosteret under graviditeten og forhindre fødslen af ​​et alvorligt sygt barn.

I andre former viser sygdommen sine første tegn efter en tarm- eller luftvejsinfektion; efterfølgende begrænser forældre, under vejledning af behandlende læger, muligheden for, at barnet udvikler en infektion, som vil forværre dets forløb og udgøre en dødelig fare. Bronkitis, lungebetændelse og andre sygdomme i ØNH-organerne findes dog ofte hos patienter med Werdnig-Hoffmanns sygdom.

Diagnose og behandling af Werdnig-Hofmanns sygdom

I de tidlige stadier af sygdommen kan det være svært at differentiere sygdommen, da symptomerne kan ligne andre sygdomme:

1. akut poliomyelitis er karakteriseret ved fravær af sygdomsprogression og asymmetrisk lammelse;
2. myopati – har også en arvelig oprindelse, har et progressivt forløb, men årsagen til muskelsvaghed er en krænkelse af metaboliske processer i dem;
3. Medfødt myatoni ligner mest Werdnig-Hoffmanns sygdom; de kan let skelnes ved hjælp af en biopsi af muskelvæv.

For at diagnosticere sygdommen har en neurolog brug for data om den første manifestation af symptomer, arten af ​​deres udvikling og tilstedeværelsen af ​​samtidige sygdomme.

En række undersøgelser udføres for at stille en diagnose:

1. Elektroneuromyografi afslører forstyrrelser i funktionen af ​​det neuromuskulære system. Ændringer i muskeltypen observeres, hvilket indikerer patologi af motorneutronen;
2. Genetisk analyse afslører en mutation i SMN-genet;
3. Blodbiokemi for niveauet af kreatinkinase, indikatorer inden for det normale område udelukker ikke sygdommen;
4. Muskelbiopsi til morfologisk undersøgelse, som afslører fascikulær atrofi af muskelfibre vekslende med raske, samt proliferation af bindevæv;
5. MR for at udelukke andre sygdomme.

For at diagnosticere fosteret in utero anvendes chorionvillusbiopsi, cordocentese og fostervandsprøve. Påvisning af sygdommen er en indikation for afbrydelse af graviditeten. Det er umuligt at helbrede en patient med Werdnig-Hoffmans sygdom. For at forlænge livet og forbedre dets kvalitet anvendes symptomatisk behandling. Udviklingen af ​​sygdommen og forværringen af ​​symptomer begrænses ved at sikre funktionen af ​​metaboliske processer i muskelvæv.

Ved hjælp af fysioterapi og massage forbedres blodcirkulationen, risikoen for overbelastning mindskes, muskelpræstationer opretholdes, og led-immobilitet og tab af elasticitet forhindres. Belastninger skal være korte og forsigtige. Fysioterapi er med til at fastholde motorikken på det eksisterende niveau og styrke dem. Særlige enheder hjælper dig med at bevæge dig uafhængigt, bruge en computer og endda skrive. Bærbare ventilatorer gør det muligt for patienter at blive uden for hospitalet og leve deres liv mere produktivt.

Prognose for Werdnig-Hoffmans sygdom

Prognosen for denne sygdom er ret ugunstig. Der er ingen chance for bedring. Den eneste måde at forlænge livet på er rettidig behandling, sund kost og rimelig motion. Børn med medfødt Werdnig-Hoffmann-form dør inden for 6 måneder - 2 år. Senere debut af sygdommen giver mere tid til at leve.