La malattia di Hoffmann: che cos'è?

La malattia di Werdnig-Hoffmann è una patologia estremamente grave, accompagnata da amiotrofia, graduale distruzione delle principali fibre nervose del midollo spinale e, di conseguenza, atrofia muscolare. Vale subito la pena notare che si tratta di una malattia genetica ereditaria che si trasmette con modalità autosomica recessiva.

Cos'è la malattia di Werdnig-Hoffmann?

Questa è una malattia neurologica accompagnata dalla graduale distruzione delle principali strutture innervanti del sistema nervoso. Ad esempio, si osserva spesso la demielinizzazione delle radici anteriori del midollo spinale. Inoltre, la malattia colpisce anche alcuni nervi cranici.

Naturalmente, il danno alle fibre nervose influisce sulle condizioni dei muscoli. Tuttavia, questa malattia è caratterizzata dalla cosiddetta lesione muscolare a fascio, in cui parte del tessuto muscolare conserva la capacità di contrarsi, mentre i singoli “fasci” si atrofizzano.

L'atrofia spinale di Werdnig-Hoffmann si manifesta durante l'infanzia. Oggi è consuetudine distinguere tre forme principali della malattia.

Malattia congenita di Werdnig-Hoffmann e suoi sintomi

Di norma, i primi sintomi di questa forma della malattia sono evidenti già nei primi giorni dopo la nascita del bambino. Il bambino ha una paresi flaccida degli arti. Le grida dei bambini malati sono deboli e appena udibili, inoltre il loro processo di alimentazione è interrotto.

Man mano che il bambino cresce, si può notare un ritardo nello sviluppo fisico. I bambini malati non riescono a tenere la testa alta e non possono né sedersi né stare in piedi. Solo in rari casi il bambino riesce a mantenere il corpo in posizione eretta, ma anche questa capacità scompare abbastanza rapidamente quando le fibre nervose vengono distrutte.

Il decorso della malattia in questione è maligno e la degenerazione delle terminazioni nervose progredisce rapidamente. Non solo i muscoli scheletrici, ma anche le fibre degli organi interni sono soggetti ad atrofia. Il diaframma è spesso colpito, portando allo sviluppo di insufficienza respiratoria. Sfortunatamente, i bambini affetti da questa condizione vivono (in media) fino all’età di nove anni.

Malattia di Werdnig-Hoffmann precoce

I principali segni della malattia compaiono nella seconda metà della vita. Nei primi mesi lo sviluppo fisico del bambino è abbastanza normale: impara a tenere la testa alta e a sedersi, a volte riesce anche a sedersi da solo. Ma tutte queste abilità vengono perse dopo l’attivazione della malattia. A proposito, la sindrome è spesso provocata da un'infezione.

Tremori alle dita e contratture dei tendini sono i primi sintomi della distruzione delle fibre nervose. Successivamente si sviluppano atrofia muscolare e paralisi. L'aspettativa di vita media dei pazienti va dai 14 ai 16 anni.

Forma tardiva della malattia di Werdnig-Hoffmann

Questa malattia è più lieve. Di norma, un bambino si sviluppa abbastanza normalmente fino all'età di due anni. Il bambino impara a sedersi, alzarsi e camminare. Solo col tempo i genitori iniziano a notare alcune deviazioni.

Innanzitutto, l'andatura del bambino malato cambia: cammina con le gambe fortemente piegate alle ginocchia e spesso cade, incapace di mantenere l'equilibrio. Man mano che la patologia si sviluppa, si possono notare alcuni cambiamenti nello scheletro, in particolare la deformazione del torace. La sindrome di Werdnig-Hoffmann è caratterizzata da forti tremori alle mani, diminuzione del tono muscolare e scomparsa dei riflessi incondizionati di base.

Nella maggior parte dei casi, all'età di 10-12 anni, il bambino perde completamente la capacità di muoversi autonomamente. Tuttavia, in questo caso, i pazienti vivono fino a 20 e talvolta fino a 30 anni.

L'amiotrofia spinale Werdnig-Hoffmann (amiotrofia spinale infantile maligna acuta Werdnig-Hoffmann, amiotrofia spinale di tipo I) è una malattia ereditaria del sistema nervoso, caratterizzata dallo sviluppo di debolezza muscolare in quasi tutte le strutture muscolari del corpo. Porta alla compromissione della capacità di sedersi, muoversi e prendersi cura di sé. Non esistono trattamenti efficaci per la malattia. La diagnosi prenatale aiuta ad evitare la nascita di un bambino malato in famiglia. Da questo articolo puoi scoprire come viene ereditata questa malattia, come si manifesta e come puoi aiutare questi pazienti.

La malattia prende il nome dai due scienziati che per primi la descrissero. Alla fine del XIX secolo Werdnig e Hoffman dimostrarono l'essenza morfologica della malattia. Hanno assunto l'unica forma simile della malattia. Tuttavia, nel 20° secolo, Kueckelberg e Welander descrissero una diversa forma clinica di amiotrofia spinale, che aveva la stessa causa genetica dell'amiotrofia spinale di Werdnig-Hoffmann. Oggi, il concetto di amiotrofia spinale combina diverse forme clinicamente diverse della malattia. Ma sono tutti associati allo stesso difetto ereditario.

Cause dell'amiotrofia spinale

La malattia è ereditaria. Si basa su una mutazione genetica nel 5° cromosoma umano. Il gene responsabile della produzione della proteina SMN subisce una mutazione. La sintesi di questa proteina garantisce il normale sviluppo dei motoneuroni. Se si sviluppa una mutazione, i motoneuroni vengono distrutti o sono sottosviluppati, il che significa che la trasmissione degli impulsi dalla fibra nervosa al muscolo è impossibile. Il muscolo non funziona. Di conseguenza, tutti i movimenti associati a un muscolo non funzionante non vengono eseguiti.

Il gene errato ha un modello di trasmissione autosomica recessiva. Ciò significa quanto segue: affinché si sviluppi l'amiotrofia spinale, è necessaria la coincidenza di due geni mutanti della madre e del padre. Cioè, la madre e il padre del bambino devono essere portatori del gene patologico, ma allo stesso tempo non sono malati a causa della presenza simultanea di un gene sano dominante (predominante) (i geni per ogni persona sono accoppiati). Se la madre e il padre sono portatori di un gene patologico, il rischio di avere un figlio malato è del 25%. Si stima che circa una persona su 50 sul pianeta sia portatrice del gene mutante.

Sintomi

Ad oggi sono note 4 forme di amiotrofia spinale. Differiscono tutti nel periodo di insorgenza della malattia, in alcuni sintomi e nell'aspettativa di vita. Comune a tutte le forme è l'assenza di disturbi sensoriali e mentali. Le funzioni degli organi pelvici non vengono mai influenzate. Tutti i sintomi sono associati solo al danno alla sfera motoria.

Amiotrofia spinale di tipo I

Possono verificarsi disturbi nella suzione e nella deglutizione e difficoltà nel muovere la lingua. Sulla lingua stessa possono essere visibili fascicolazioni (contrazioni muscolari involontarie, "onde" che la attraversano) e la lingua stessa appare atrofizzata. Il pianto del bambino è lento e debole. Se il riflesso faringeo diminuisce, sorgono problemi con l'alimentazione, con conseguente penetrazione del cibo nelle vie respiratorie. E questo provoca la polmonite da aspirazione, dalla quale il bambino può morire.

Il danno al diaframma e ai muscoli intercostali si manifesta con una respirazione compromessa. Inizialmente, questo processo viene compensato, ma gradualmente l'insufficienza respiratoria peggiora.

È caratteristico che i muscoli facciali e i muscoli responsabili dei movimenti oculari non siano interessati.

Questi bambini sono in ritardo nello sviluppo motorio: non tengono la testa alta, non si girano, non raggiungono gli oggetti e non si siedono. Se alcune abilità motorie potessero essere realizzate prima dell'inizio della malattia, andrebbero perse.

Oltre ai disturbi del movimento, la malattia è caratterizzata dalla deformazione del torace.

Se i segni della malattia sono visibili immediatamente dopo la nascita, questi bambini spesso muoiono entro i primi 6 mesi di vita. Se i segni compaiono dopo 3 mesi, la durata della vita è leggermente più lunga: circa 2-3 anni. Inevitabilmente, si verifica un'infezione a causa di problemi respiratori, da cui tali bambini muoiono.

L'amiotrofia spinale può essere associata a malformazioni congenite: ritardo mentale, cranio piccolo, difetti cardiaci, fratture congenite, emangiomi, piede torto, testicoli ritenuti.

Amiotrofia spinale di tipo II

Questa forma della malattia si manifesta tra i primi 6 mesi e i 2 anni di vita. Prima di ciò, non vengono rilevate violazioni nel bambino. Comincia a tenere la testa alta, a rotolarsi, a sedersi e talvolta a camminare. E poi appare gradualmente la debolezza muscolare. Di solito inizia con i muscoli della coscia. Camminare diventa gradualmente impossibile, i riflessi tendinei diminuiscono e si perdono. La debolezza muscolare progredisce lentamente. Tutti gli arti sono coinvolti. Si sviluppa atrofia muscolare. Il processo può coinvolgere anche i muscoli respiratori. Inoltre, come nel caso dell’amiotrofia spinale di tipo I, i muscoli facciali e quelli oculari non sono interessati. Possono verificarsi tremori alle mani, contrazione della lingua e degli arti. La debolezza dei muscoli del collo si manifesta con l'abbassamento della testa.

Molto caratteristiche sono le deformità osteoarticolari: scoliosi, torace a imbuto, lussazione dell'articolazione dell'anca.

Questa forma ha un decorso più benigno rispetto all'amiotrofia spinale di tipo I, ma la maggior parte dei pazienti presenta problemi respiratori durante l'adolescenza. Una scarsa escursione del torace contribuisce allo sviluppo di infezioni che possono uccidere il bambino.

Amiotrofia spinale di tipo III

Questa forma è descritta da Kuckelberg e Welander. È considerata amiotrofia spinale giovanile. L'esordio della malattia è compreso tra 2 e 15 anni.

Il primo sintomo è sempre la camminata instabile a causa della crescente debolezza delle gambe. Il tono delle gambe diminuisce, si sviluppa l'atrofia muscolare (i muscoli si assottigliano), ma questo non è sempre evidente a causa dello strato di grasso sottocutaneo ben sviluppato a questa età. I bambini inciampano, cadono e si muovono in modo goffo. A poco a poco, i movimenti delle gambe diventano impossibili e il paziente smette di camminare.

Gradualmente la malattia colpisce anche gli arti superiori; successivamente vengono colpite le mani. Con questa forma si sviluppa la debolezza dei muscoli facciali, ma i movimenti oculari sono completamente preservati. Non ci sono riflessi da quei gruppi muscolari che sono già coinvolti nel processo.

Sono caratteristiche anche le deformità scheletriche: torace a imbuto, contratture articolari.

Questa forma della malattia, con la terapia di mantenimento, consente ai pazienti di vivere fino a 40 anni.

Amiotrofia spinale di tipo IV

Questa forma della malattia è considerata “adulta” perché compare dopo i 35 anni. La debolezza si verifica anche nei muscoli delle gambe, diminuzione dei riflessi e atrofia muscolare, che alla fine porta alla completa perdita di movimento delle gambe. In questo caso i muscoli respiratori non sono coinvolti nel processo e non ci sono problemi respiratori. L'aspettativa di vita in questa forma di malattia è quasi la stessa delle persone sane. Il corso è il più benigno rispetto ad altre forme.

Diagnostica

Quando compaiono sintomi simili all'amiotrofia spinale, viene eseguita l'elettroneuromiografia (l'attività spontanea viene rilevata sotto forma di potenziali di fascicolazione a riposo e un aumento dell'ampiezza media dei potenziali d'azione delle unità motorie).

Dopo lo studio genetico (diagnosi del DNA) la questione della diagnosi viene definitivamente risolta: sul 5° cromosoma viene rilevata una mutazione genetica.

Nelle famiglie in cui si sono verificati casi di tali malattie, viene effettuata la diagnosi prenatale (prenatale) del DNA del feto. Se viene rilevata una patologia, viene decisa la questione dell'interruzione della gravidanza.

Principi di trattamento dell'amiotrofia spinale

Sfortunatamente, questa è una malattia ereditaria incurabile. Attualmente si stanno conducendo ricerche che potrebbero aiutare a regolare la sintesi della proteina SMN, ma non ci sono ancora risultati.

I seguenti aiutano ad alleviare la condizione dei pazienti con amiotrofia spinale:

1. assunzione periodica di farmaci che migliorano il metabolismo del tessuto nervoso e dei muscoli (cerebrolisina, citoflavina, acido glutammico, ATP, carnitina cloruro, metionina, orotato di potassio, tocoferolo acetato, ecc.);
2. vitamine del gruppo B (Milgamma, Neurovitan, Combilipen);
3. steroidi anabolizzanti (Retabolil, Nerobol);
4. agenti che migliorano la conduzione neuromuscolare (Proserina, Neuromidina, Galantamina, Dibazol);
5. corsi di massaggi e fisioterapia;
6. fisioterapia (stimolazione muscolare elettrica, bagni di solfuro di carbonio);
7. metodi di correzione ortopedica (con lo sviluppo di contratture articolari e deformità spinali).

L'amiotrofia spinale di Werdnig-Hoffmann, come altre forme di questa malattia, è una patologia ereditaria. La comparsa della malattia in un bambino è spiegata dalla presenza di un gene mutante sia nella madre che nel padre. La malattia è caratterizzata principalmente da debolezza muscolare, che provoca immobilità e problemi respiratori. La malattia è attualmente incurabile.

Le malattie genetiche che colpiscono il sistema nervoso causano danni a organi e parti del corpo, interrompendone il normale funzionamento. Uno di questi è la malattia di Werdnig-Hoffman. È piuttosto raro: un caso ogni 7-10 mila persone.

Eziologia della malattia di Werdnig-Hoffmann

Malattia di Werdnig-Hoffmann (amiotrofia muscolare spinale) è caratterizzato da una patologia delle cellule nervose del midollo spinale, che provoca l'essiccamento delle fibre muscolari intrecciate con quelle sane. Questo processo è causato da una quantità insufficiente di proteine ​​responsabili della sopravvivenza dei neutroni motori. Esistono forme della malattia non associate a questa patologia, causate da altri fattori modificanti.

L'interruzione del funzionamento delle cellule nervose porta alla proliferazione del tessuto connettivo, che sostituisce il tessuto muscolare. Il processo di deglutizione del paziente, le funzioni muscoloscheletriche e respiratorie sono compromessi. Lo sviluppo mentale non è influenzato. La sensibilità delle parti del corpo colpite dalla malattia non diminuisce.

La malattia di Werdnig-Hoffman è ereditaria, trasmessa da due genitori portatori del gene patologico SMN, localizzato sul cromosoma 5. Tuttavia, non presentano sintomi della malattia. Una coppia di questo tipo può dare alla luce bambini sani o anche portatori del gene; la probabilità di dare alla luce un bambino malato è del 25%.

Personaggi famosi affetti da questa malattia: l'astrofisico inglese Stephen Hawking e lo specialista informatico russo Valery Spiridonov di Vladimir.

Sintomi della malattia

I segni della malattia dipendono direttamente dalla sua forma; lo studio rivela i seguenti indicatori clinici:

1. La malnutrizione delle cellule muscolari porta alla loro morte. Innanzitutto vengono colpiti i muscoli del tronco, principalmente quelli della schiena, poi il processo si sposta nella zona delle spalle, delle anche e degli arti;
2. aumento del dolore;
3. diminuzione del tono muscolare;
4. contrazioni muscolari;
5. riduzione del diametro delle ossa lunghe, rilevata dalle radiografie;
6. curvatura della colonna vertebrale da un lato e all'indietro;
7. limitazione stabilita della funzione muscolare (non si piega o si rilassa).

Sintomi che indicano la presenza di amiotrofia muscolare spinale:

1. debolezza muscolare, manifestata nell'interruzione dei processi motori;
2. a causa dell'assottigliamento delle ossa, gli arti diventano più piccoli;
3. scarsità di movimenti facciali;
4. i riflessi di deglutizione e suzione sono ridotti o assenti;
5. se i muscoli intercostali sono danneggiati, la respirazione è compromessa e, di conseguenza, processi infiammatori e congestizi nei bronchi e nei polmoni;
6. deformazione del sistema scheletrico nel torace e nella colonna vertebrale;
7. tremore delle mani e dei piedi;
8. inibizione dei processi di sviluppo fisico.

Forme e stadi della malattia

L'amiotrofia muscolare spinale nella maggior parte dei casi si manifesta nel primo anno di vita di un bambino. Quanto prima, tanto più grave è il suo decorso. Il tasso di mortalità è elevato, la maggior parte dei bambini muore prima dei 4 anni, raramente prima dei 20 anni. Può verificarsi anche negli adulti. Esistono tre forme principali della malattia:

1. Malattia congenita di Werdnig-Hoffman. I primi sintomi compaiono subito dopo la nascita o durante il periodo prenatale. Allo stesso tempo, i movimenti fetali diminuiscono. Il neonato presenta disturbi nei processi di respirazione, suzione e deglutizione. Il bambino non alza la testa, non si gira e grida debolmente. Il decorso della malattia è grave, acuto, l'aspettativa di vita è breve, fino a 2 – 2,5 anni. Tuttavia, in alcuni casi, con l'aiuto di moderni dispositivi di ventilazione polmonare artificiale e l'alimentazione non attraverso un tubo, ma direttamente nello stomaco, la vita del paziente può essere prolungata. Il bambino si sviluppa mentalmente ed emotivamente senza disturbi.
2. La seconda forma, la prima infanzia. Lo sviluppo del bambino procede secondo le norme. Comincia a tenere la testa alta in tempo e a girarsi. Fino a sei mesi, i genitori non notano alcun sintomo. Dopo un'infezione, la malattia si manifesta sotto forma di paralisi periferica prima degli arti inferiori, poi di quelli superiori e infine dell'intero tronco; le capacità acquisite vengono perse e il tono muscolare diminuisce. Si verificano tremori delle dita e contrazioni muscolari involontarie della lingua. In una fase successiva si verifica una difficoltà nel funzionamento del sistema respiratorio. Il decorso della malattia non è rapido, come nella forma congenita; alcuni bambini possono vivere fino all'adolescenza. La prognosi della malattia dipende dal grado di danno ai muscoli responsabili del processo respiratorio.
3. Terzo modulo, in ritardo. I primi sintomi compaiono dopo 2 anni. A questo punto, il bambino si è già sviluppato fisicamente e psicologicamente secondo gli standard di età. La progressione della malattia avviene lentamente, gradualmente ed è caratterizzata da letargia e goffaggine del bambino quando cammina e altri processi motori. Si sviluppa la paresi degli arti, l'estinzione della deglutizione e del riflesso tendineo, segni di paralisi bulbare e deformazione del tessuto osseo. La terza forma è più lieve delle prime due, i pazienti possono vivere fino a 30 anni.

Esistono forme di amiotrofia muscolare spinale che si manifestano in età più avanzata.

1. Malattia di Kuldberg-Welander È considerata la forma più lieve di atrofia infantile. Nella maggior parte dei casi, l'esordio della malattia avviene durante l'adolescenza, ma esistono anche manifestazioni più precoci.

Ci sono casi in cui i pazienti non perdono la capacità di camminare e di prendersi cura di se stessi, vivendo una lunga vita.

1. La malattia di Kennedy associato a una mutazione genetica sul cromosoma X, trasmesso alle ragazze da due genitori, ai ragazzi dalla madre. Appare in età adulta.

Il decorso maligno della forma congenita di Werdnig-Hoffmann offre poche possibilità di pianificare il futuro di questi bambini, tuttavia, con le forme 2 e 3 è possibile prolungare la vita del bambino; ​​è importante rispondere in tempo alle malattie infettive che colpiscono bruscamente peggiorare le condizioni del paziente e portare alla comparsa di nuovi sintomi, il peggiore dei quali è la disfunzione respiratoria.

Manifestazioni esterne della malattia di Werdnig-Hoffman

Qual è il pericolo della malattia?

Dato che la malattia di Werdnig-Hoffmann è incurabile, il pericolo più grande è la morte. Con la forma congenita i bambini vivono per un periodo di tempo abbastanza breve, la malattia progredisce rapidamente e non lascia alcuna possibilità di sopravvivenza.

Con l'aiuto della ricerca moderna, è possibile rilevare la presenza di una malattia nel feto durante la gravidanza e prevenire la nascita di un bambino gravemente malato.

In altre forme, la malattia mostra i suoi primi segni dopo un'infezione intestinale o respiratoria; successivamente i genitori, sotto la guida dei medici curanti, limitano la possibilità che il bambino sviluppi un'infezione, che ne aggraverà il decorso e rappresenterà un pericolo mortale. Tuttavia, bronchite, polmonite e altre malattie degli organi ORL si riscontrano spesso nei pazienti con malattia di Werdnig-Hoffmann.

Diagnosi e trattamento della malattia di Werdnig-Hofmann

Nelle fasi iniziali della malattia può essere difficile differenziarla, poiché i sintomi possono essere simili altre malattie:

1. la poliomielite acuta è caratterizzata dall'assenza di progressione della malattia e da paralisi asimmetrica;
2. miopatia – anche di origine ereditaria, ha un decorso progressivo, ma la causa della debolezza muscolare è una violazione dei processi metabolici in essi contenuti;
3. la miatonia congenita è molto simile alla malattia di Werdnig-Hoffmann; possono essere distinte abbastanza facilmente utilizzando una biopsia del tessuto muscolare.

Per diagnosticare la malattia, un neurologo avrà bisogno di dati sulla prima manifestazione dei sintomi, sulla natura del loro sviluppo e sulla presenza di malattie concomitanti.

Per fare una diagnosi vengono effettuati numerosi studi:

1. L'elettroneuromiografia rivela disturbi nel funzionamento del sistema neuromuscolare. Si osservano cambiamenti nel tipo muscolare, che indicano la patologia del neutrone motore;
2. L'analisi genetica rivela una mutazione nel gene SMN;
3. Biochimica del sangue per il livello di creatina chinasi, gli indicatori nell'intervallo normale non escludono la malattia;
4. Biopsia muscolare per esame morfologico, che rivela atrofia fascicolare delle fibre muscolari alternate a quelle sane, nonché proliferazione del tessuto connettivo;
5. Risonanza magnetica per escludere altre malattie.

Per diagnosticare il feto in utero si utilizzano la biopsia dei villi coriali, la cordocentesi e l'amniocentesi. Il rilevamento della malattia è un'indicazione per l'interruzione della gravidanza. È impossibile curare un paziente affetto dalla malattia di Werdnig-Hoffman. Per prolungare la vita e migliorarne la qualità, viene utilizzato il trattamento sintomatico. Lo sviluppo della malattia e il peggioramento dei sintomi vengono frenati garantendo il funzionamento dei processi metabolici nel tessuto muscolare.

Con l'aiuto della fisioterapia e del massaggio si migliora la circolazione sanguigna, si riduce il rischio di congestione, si mantiene la prestazione muscolare e si previene l'immobilità articolare e la perdita di elasticità. I carichi dovrebbero essere brevi e attenti. La fisioterapia aiuta a mantenere le capacità motorie al livello esistente e a rafforzarle. Dispositivi speciali ti aiuteranno a muoverti in modo indipendente, a utilizzare un computer e persino a scrivere. I ventilatori portatili consentono ai pazienti di rimanere fuori dall’ospedale e di vivere la propria vita in modo più produttivo.

Prognosi della malattia di Werdnig-Hoffman

La prognosi per questa malattia è piuttosto sfavorevole. Non c'è possibilità di recupero. L’unico modo per prolungare la vita è un trattamento tempestivo, un’alimentazione sana e un esercizio fisico ragionevole. I bambini con la forma congenita di Werdnig-Hoffmann muoiono entro 6 mesi - 2 anni. L'esordio tardivo della malattia dà più tempo da vivere.