Hoffmannova choroba - co to je?

Werdnig-Hoffmannova choroba je extrémně závažná patologie, která je doprovázena amyotrofií, postupnou destrukcí hlavních nervových vláken míchy, a tedy svalovou atrofií. Okamžitě stojí za zmínku, že se jedná o dědičné genetické onemocnění, které se přenáší autozomálně recesivním způsobem.

Co je Werdnig-Hoffmannova choroba?

Jedná se o neurologické onemocnění provázené postupnou destrukcí hlavních inervačních struktur nervového systému. Často je například pozorována demyelinizace předních kořenů míchy. Kromě toho onemocnění postihuje i některé hlavové nervy.

Poškození nervových vláken samozřejmě ovlivňuje stav svalů. Pro toto onemocnění je však charakteristická tzv. bundled muscle léze, kdy si část svalové tkáně zachovává schopnost kontrakce, přičemž jednotlivé „snopce“ atrofují.

Werdnig-Hoffmannova spinální atrofie se projevuje v dětství. Dnes je zvykem rozlišovat tři hlavní formy onemocnění.

Vrozená Werdnig-Hoffmannova choroba a její příznaky

První příznaky této formy onemocnění jsou zpravidla patrné již v prvních dnech po narození dítěte. Dítě má ochablou parézu končetin. Křik nemocných dětí je slabý a sotva slyšitelný, navíc je narušen proces jejich krmení.

Jak dítě roste, může být zaznamenáno zpoždění ve fyzickém vývoji. Nemocné děti nemohou držet hlavu nahoře a nemohou sedět ani stát. Pouze ve vzácných případech je dítě schopno udržet tělo ve vzpřímené poloze, ale tato schopnost také docela rychle mizí, protože jsou zničena nervová vlákna.

Průběh dotyčného onemocnění je maligní a degenerace nervových zakončení rychle postupuje. Nejen kosterní svaly, ale i vlákna vnitřních orgánů jsou náchylné k atrofii. Často je postižena bránice, což vede k rozvoji respiračního selhání. Bohužel děti s tímto onemocněním žijí (v průměru) až do svých devíti let.

Časná Werdnig-Hoffmannova choroba

Hlavní příznaky onemocnění se objevují v druhé polovině života. Prvních několik měsíců je fyzický vývoj dítěte zcela normální - dítě se učí držet hlavu nahoře a sedět, někdy se dokonce dokáže posadit samo. Ale všechny tyto dovednosti se po aktivaci nemoci ztratí. Mimochodem, syndrom je často vyprovokován infekcí.

Třes prstů a kontraktury šlach jsou prvními příznaky destrukce nervových vláken. Následně se rozvine svalová atrofie a paralýza. Průměrná délka života pacientů je od 14 do 16 let.

Pozdní forma Werdnig-Hoffmannovy choroby

Toto onemocnění je mírnější. Zpravidla se dítě do dvou let vyvíjí zcela normálně. Dítě se učí sedět, stát a chodit. Až časem si rodiče začnou všímat nějakých odchylek.

Za prvé, nemocné dítě se mění v chůzi – chodí s nohama silně pokrčenýma v kolenou, často padá, nedokáže udržet rovnováhu. Jak se patologie vyvíjí, lze zaznamenat některé změny v kostře, zejména deformaci hrudníku. Werdnig-Hoffmannův syndrom je charakterizován silným třesem rukou, sníženým svalovým tonusem a vymizením základních nepodmíněných reflexů.

Ve většině případů ve věku 10-12 let dítě zcela ztrácí schopnost samostatného pohybu. V tomto případě však pacienti žijí až 20 a někdy až 30 let.

Spinální amyotrofie Werdnig-Hoffmann (akutní maligní infantilní spinální amyotrofie Werdnig-Hoffmann, spinální amyotrofie I. typu) je dědičné onemocnění nervového systému, charakterizované rozvojem svalové slabosti téměř ve všech svalových strukturách těla. Vede k narušení schopnosti sedět, pohybovat se a sebeobsluhy. Neexistují žádné účinné způsoby léčby onemocnění. Prenatální diagnostika pomáhá vyhnout se narození nemocného dítěte v rodině. Z tohoto článku se dozvíte, jak se toto onemocnění dědí, jak se projevuje a jak můžete takovým pacientům pomoci.

Nemoc je pojmenována po dvou vědcích, kteří ji poprvé popsali. Na konci 19. století Werdnig a Hoffman prokázali morfologickou podstatu nemoci. Předpokládali jedinou takovou formu nemoci. Ve 20. století však Kueckelberg a Welander popsali odlišnou klinickou formu spinální amyotrofie, která měla stejnou genetickou příčinu jako Werdnig-Hoffmannova spinální amyotrofie. Dnes koncept spinální amyotrofie kombinuje několik klinicky odlišných forem onemocnění. Všechny jsou ale spojeny se stejnou dědičnou vadou.

Příčiny spinální amyotrofie

Nemoc je dědičná. Je založen na genetické mutaci 5. lidského chromozomu. Gen zodpovědný za produkci proteinu SMN podléhá mutaci. Syntéza tohoto proteinu zajišťuje normální vývoj motorických neuronů. Pokud dojde k mutaci, jsou motorické neurony zničeny nebo jsou nedostatečně vyvinuté, což znamená, že přenos vzruchů z nervového vlákna do svalu je nemožný. Sval nefunguje. V důsledku toho nejsou prováděny všechny pohyby spojené s nepracujícím svalem.

Nesprávný gen má autozomálně recesivní vzor dědičnosti. To znamená následující: aby se rozvinula spinální amyotrofie, je nutná shoda dvou mutantních genů od matky a od otce. To znamená, že matka a otec dítěte musí být nositeli patologického genu, ale zároveň nejsou nemocní kvůli současné přítomnosti zdravého dominantního (převládajícího) genu (geny pro každého člověka jsou párové). Pokud jsou matka a otec nositeli patologického genu, pak je riziko nemocného dítěte 25%. Odhaduje se, že přibližně každý 50. člověk na planetě je nositelem mutantního genu.

Příznaky

Dosud jsou známy 4 formy spinální amyotrofie. Všechny se liší obdobím nástupu onemocnění, některými příznaky a délkou života. Společná pro všechny formy je absence smyslového a mentálního postižení. Funkce pánevních orgánů nejsou nikdy ovlivněny. Všechny příznaky jsou spojeny pouze s poškozením motorické sféry.

Spinální amyotrofie typu I

Mohou se objevit poruchy sání a polykání a potíže s pohybem jazyka. Na jazyku samotném mohou být viditelné fascikulace (mimovolné svalové kontrakce, „vlny“ procházející jazykem) a samotný jazyk vypadá jako atrofovaný. Dětský pláč je pomalý a slabý. Pokud se faryngeální reflex sníží, nastanou problémy s krmením, což vede k tomu, že se jídlo dostane do dýchacího traktu. A to způsobuje aspirační zápal plic, na který může dítě zemřít.

Poškození bránice a mezižeberních svalů se projevuje zhoršeným dýcháním. Zpočátku je tento proces kompenzován, ale postupně se respirační selhání zhoršuje.

Je charakteristické, že obličejové svaly a svaly odpovědné za pohyby očí nejsou ovlivněny.

Takové děti zaostávají v motorickém vývoji: nedrží hlavu, nepřetáčí se, nesahají na předměty, neposedají. Pokud se některé motorické dovednosti podařilo realizovat před propuknutím nemoci, dojde k jejich ztrátě.

Kromě poruch hybnosti je onemocnění charakterizováno deformací hrudníku.

Pokud jsou známky onemocnění viditelné hned po narození, pak takové děti často umírají během prvních 6 měsíců života. Pokud se známky objeví po 3 měsících, pak je životnost o něco delší - asi 2-3 roky. Nevyhnutelně dochází k infekci v důsledku respiračních problémů, na které takové děti umírají.

Spinální amyotrofie může být kombinována s vrozenými vývojovými vadami: mentální retardace, malá lebka, srdeční vady, vrozené zlomeniny, hemangiomy, PEC, nesestouplá varlata.

Spinální amyotrofie typu II

Tato forma onemocnění se vyskytuje mezi prvními 6 měsíci a 2 roky života. Před tím nejsou u dítěte zjištěna žádná porušení. Začíná držet hlavu nahoře, přetáčet se a sedět a někdy chodit. A pak se postupně objevuje svalová slabost. Obvykle to začíná u stehenních svalů. Chůze se postupně stává nemožnou, šlachové reflexy se snižují a ztrácejí se. Svalová slabost postupuje pomalu. Zapojeny jsou všechny končetiny. Rozvíjí se svalová atrofie. Proces může také zahrnovat dýchací svaly. Stejně jako u spinální amyotrofie typu I nejsou postiženy obličejové svaly a oční svaly. Může se objevit třes rukou, záškuby jazyka a končetin. Slabost šíjového svalstva se projevuje svěšením hlavy.

Osteoartikulární deformity jsou velmi charakteristické: skolióza, trychtýř hrudníku, luxace kyčelního kloubu.

Tato forma má benignější průběh než spinální amyotrofie typu I, ale většina pacientů má v dospívání dýchací potíže. Špatná exkurze hrudníku přispívá k rozvoji infekcí, které mohou dítě zabít.

Spinální amyotrofie typu III

Tuto formu popisují Kuckelberg a Welander. Je považována za juvenilní spinální amyotrofii. Nástup onemocnění je mezi 2 a 15 lety.

Prvním příznakem je vždy nejistá chůze v důsledku narůstající slabosti nohou. Snižuje se tonus nohou, vzniká svalová atrofie (svaly se ztenčují), ale ne vždy je to patrné vzhledem k dobře vyvinuté vrstvě podkožního tuku v tomto věku. Děti klopýtají, padají a nemotorně se pohybují. Postupně jsou pohyby nohou nemožné a pacient přestává chodit.

Postupně onemocnění postihuje i horní končetiny, později jsou postiženy ruce. S touto formou se vyvíjí slabost obličejových svalů, ale pohyby očí jsou zachovány v plném rozsahu. Neexistují žádné reflexy z těch svalových skupin, které jsou již zapojeny do procesu.

Charakteristické jsou také deformity skeletu: trychtýřový hrudník, kloubní kontraktury.

Tato forma onemocnění s udržovací terapií umožňuje pacientům žít až 40 let.

Spinální amyotrofie typu IV

Tato forma onemocnění je považována za „dospělou“, protože se objevuje po 35 letech. Slabost se vyskytuje také ve svalech nohou, snížené reflexy a svalová atrofie, což nakonec vede k úplné ztrátě pohybu nohou. V tomto případě se do procesu nezapojují dýchací svaly a nedochází k problémům s dýcháním. Délka života u této formy onemocnění je téměř stejná jako u zdravých lidí. Kurz je ve srovnání s jinými formami nejbenignější.

Diagnostika

Když se objeví příznaky podobné spinální amyotrofii, provádí se elektroneuromyografie (zjišťuje se spontánní aktivita ve formě fascikulačních potenciálů v klidu a zvýšení průměrné amplitudy akčních potenciálů motorických jednotek).

Otázka diagnózy je definitivně rozhodnuta po genetické studii (diagnostika DNA): genová mutace je nalezena na 5. chromozomu.

V rodinách, kde se vyskytly případy takových onemocnění, se provádí prenatální (předporodní) DNA diagnostika plodu. Pokud je zjištěna patologie, rozhoduje se o otázce ukončení těhotenství.

Principy léčby spinální amyotrofie

Bohužel se jedná o nevyléčitelné dědičné onemocnění. V současné fázi se provádí výzkum, který může pomoci regulovat syntézu proteinu SMN, ale zatím nejsou žádné výsledky.

Následující pomáhají zmírnit stav pacientů s spinální amyotrofií:

1. pravidelný příjem léků, které zlepšují metabolismus nervové tkáně a svalů (cerebrolysin, cytoflavin, kyselina glutamová, ATP, karnitinchlorid, methionin, orotát draselný, tokoferolacetát atd.);
2. vitamíny B (Milgamma, Neurovitan, Combilipen);
3. anabolické steroidy (Retabolil, Nerobol);
4. látky, které zlepšují nervosvalové vedení (Proserin, Neuromidin, Galantamin, Dibazol);
5. kurzy masáže a fyzikální terapie;
6. fyzioterapie (elektrická stimulace svalů, sirohličité koupele);
7. metody ortopedické korekce (s rozvojem kloubních kontraktur a deformit páteře).

Werdnig-Hoffmannova spinální amyotrofie, stejně jako jiné formy tohoto onemocnění, je patologie, která je dědičná. Vzhled onemocnění u dítěte se vysvětluje přítomností mutantního genu u matky i otce. Onemocnění je charakterizováno především svalovou slabostí, která způsobuje nehybnost a dýchací potíže. Nemoc je v současné době nevyléčitelná.

Genetická onemocnění postihující nervový systém vedou k poškození orgánů a částí těla a narušují jejich normální fungování. Jednou z nich je Werdnig-Hoffmanova choroba. Je to docela vzácné - jeden případ na 7-10 tisíc lidí.

Etiologie Werdnig-Hoffmannovy choroby

Werdnig-Hoffmannova nemoc (spinální svalová amyotrofie) je charakterizována patologií nervových buněk míchy, která má za následek vysychání svalových vláken propletených se zdravými. Tento proces je způsoben nedostatečným množstvím proteinu odpovědného za přežití motorických neutronů. Existují formy onemocnění, které nejsou spojeny s touto patologií, způsobené jinými modifikujícími faktory.

Narušení fungování nervových buněk vede k proliferaci pojivové tkáně, která nahrazuje svalovou tkáň. U pacienta je narušen polykací proces, muskuloskeletální a respirační funkce. Duševní vývoj není ovlivněn. Citlivost částí těla postižených onemocněním se nesnižuje.

Werdnig-Hoffmanova choroba je dědičná, přenášená od dvou rodičů, kteří jsou nositeli patologického genu SMN, umístěného na 5. chromozomu. Nemají však žádné příznaky onemocnění. Takovému páru se mohou narodit zdravé děti nebo také nositelky genu, pravděpodobnost narození nemocného miminka je 25 %.

Slavní lidé s touto nemocí: anglický astrofyzik Stephen Hawking a ruský IT specialista Valery Spiridonov z Vladimiru.

Příznaky onemocnění

Příznaky onemocnění přímo závisí na jeho formě, studie odhaluje následující klinické ukazatele:

1. Podvýživa svalových buněk vede k jejich smrti. Nejprve jsou postiženy svaly trupu, především záda, poté se proces přesune do oblasti ramen, boků a končetin;
2. zvyšující se bolest;
3. snížený svalový tonus;
4. svalové záškuby;
5. zmenšení průměru dlouhých kostí, detekované rentgenovými snímky;
6. zakřivení páteře na jednu stranu a dozadu;
7. zavedené omezení svalové funkce (neprohýbá se ani neuvolňuje).

Příznaky ukazující na přítomnost spinální svalové amyotrofie:

1. svalová slabost, projevující se narušením motorických procesů;
2. v důsledku řídnutí kostí se končetiny zmenšují;
3. nedostatek pohybů obličeje;
4. polykací a sací reflexy jsou sníženy nebo chybí;
5. pokud jsou poškozeny mezižeberní svaly, je narušeno dýchání a v důsledku toho zánětlivé a kongestivní procesy v průduškách a plicích;
6. deformace kosterního systému v hrudníku a páteři;
7. třes rukou a nohou;
8. inhibice procesů fyzického vývoje.

Formy a stadia onemocnění

Spinální svalová amyotrofie se ve většině případů projevuje v prvním roce života dítěte. Čím dříve, tím je její průběh závažnější. Úmrtnost je vysoká, většina dětí umírá před 4. rokem, výjimečně před 20. rokem. Může se objevit i u dospělých. Existují tři hlavní formy onemocnění:

1. Vrozená Werdnig-Hoffmanova choroba. První příznaky se objevují hned po narození nebo v prenatálním období. Současně ustupují pohyby plodu. Novorozenec má poruchy v procesech dýchání, sání a polykání. Dítě neudrží hlavu nahoře, nepřetáčí se a slabě křičí. Průběh onemocnění je těžký, akutní, délka života je krátká, do 2 – 2,5 roku. V některých případech však s pomocí moderních přístrojů pro umělou plicní ventilaci a krmení nikoli sondou, ale přímo do žaludku, lze život pacienta prodloužit. Dítě se vyvíjí duševně a emocionálně bez poruch.
2. Druhá forma, rané dětství. Vývoj dítěte probíhá v souladu s normami. Začne včas držet hlavu vzhůru a převalovat se. Až do šesti měsíců rodiče nezaznamenají žádné příznaky. Po infekci se onemocnění projevuje formou periferní obrny nejprve dolních, pak horních končetin a nakonec celého trupu, dochází ke ztrátě získaných dovedností a poklesu svalového tonusu. Objevuje se třes prstů a mimovolní svalové kontrakce jazyka. V pozdější fázi dochází k potížím s fungováním dýchacího systému. Průběh onemocnění není rychlý jako u vrozené formy, některé děti se mohou dožít dospívání. Prognóza onemocnění závisí na stupni poškození svalů odpovědných za dýchací proces.
3. Třetí forma, pozdě. První příznaky se objevují po 2 letech. Do této doby se dítě již fyzicky a psychicky vyvinulo podle věkových standardů. Progrese onemocnění probíhá pomalu, postupně a je charakterizována letargií a neobratností dítěte při chůzi a dalšími motorickými procesy. Rozvíjí se parézy končetin, zánik polykacího a šlachového reflexu, známky bulbární obrny a také deformace kostní tkáně. Třetí forma je mírnější než první dvě, pacienti se mohou dožít až 30 let.

Existují formy spinální svalové amyotrofie, které se projevují v pozdějším věku.

1. Kuldberg-Welanderova nemoc Je považována za nejmírnější formu dětské atrofie. Ve většině případů k nástupu onemocnění dochází v období dospívání, ale existují i ​​dřívější projevy.

Existují případy, kdy pacienti neztrácejí schopnost chodit a starat se o sebe a žít dlouhý život.

1. Kennedyho nemoc spojené s genovou mutací na chromozomu X, přenášené na dívky od dvou rodičů, na chlapce od jejich matky. Objevuje se v dospělosti.

Zhoubný průběh vrozené Werdnig-Hoffmannovy formy dává malou šanci na plánování budoucnosti takových dětí, nicméně u forem 2 a 3 je možné prodloužit život dítěte, důležité je včas reagovat na infekční onemocnění, která prudce zhoršit stav pacienta a vést k výskytu nových příznaků, z nichž nejhorší - respirační dysfunkce.

Vnější projevy Werdnig-Hoffmanovy choroby

Jaké je nebezpečí onemocnění?

Vzhledem k tomu, že Werdnig-Hoffmannova choroba je nevyléčitelná, je nejdůležitějším nebezpečím smrt. S vrozenou formou děti žijí poměrně krátkou dobu, nemoc rychle postupuje a nezanechává žádnou šanci na přežití.

Pomocí moderních výzkumů je možné v těhotenství odhalit přítomnost onemocnění u plodu a zabránit narození vážně nemocného dítěte.

U ostatních forem se onemocnění projevuje prvními příznaky po střevní nebo respirační infekci, následně rodiče pod vedením ošetřujících lékařů omezují u dítěte možnost vzniku infekce, která zhorší její průběh a představuje smrtelné nebezpečí. U pacientů s Werdnig-Hoffmannovou chorobou se však často vyskytuje bronchitida, pneumonie a další onemocnění orgánů ORL.

Diagnostika a léčba Werdnig-Hofmannovy choroby

V časných stádiích onemocnění může být obtížné onemocnění odlišit, protože příznaky mohou být podobné jiné nemoci:

1. akutní poliomyelitida je charakterizována absencí progrese onemocnění a asymetrickou paralýzou;
2. myopatie – má také dědičný původ, má progresivní průběh, ale příčinou svalové slabosti je porušení metabolických procesů v nich;
3. vrozená myatonie je nejpodobnější Werdnig-Hoffmannově chorobě, lze je poměrně snadno odlišit pomocí biopsie svalové tkáně.

K diagnostice onemocnění bude neurolog potřebovat údaje o prvním projevu příznaků, povaze jejich vývoje a přítomnosti doprovodných onemocnění.

Pro stanovení diagnózy se provádí řada studií:

1. Elektroneuromyografie odhaluje poruchy ve fungování nervosvalového systému. Jsou pozorovány změny typu svalů, což naznačuje patologii motorického neutronu;
2. Genetická analýza odhalí mutaci v genu SMN;
3. Biochemie krve pro hladinu kreatinkinázy, ukazatele v normálním rozmezí nevylučují onemocnění;
4. Svalová biopsie pro morfologické vyšetření, která odhalí fascikulární atrofii svalových vláken střídající se se zdravými, stejně jako proliferaci pojivové tkáně;
5. MRI k vyloučení jiných onemocnění.

K diagnostice plodu in utero se používá biopsie choriových klků, kordocentéza a amniocentéza. Detekce onemocnění je indikací k ukončení těhotenství. Je nemožné vyléčit pacienta s Werdnig-Hoffmanovou chorobou. K prodloužení života a zlepšení jeho kvality se používá symptomatická léčba. Rozvoj onemocnění a zhoršení příznaků jsou omezeny zajištěním fungování metabolických procesů ve svalové tkáni.

Pomocí fyzikální terapie a masáží se zlepšuje krevní oběh, snižuje se riziko překrvení, udržuje se svalová výkonnost, předchází se nehybnosti kloubů a ztrátě elasticity. Zatížení by měla být krátká a opatrná. Fyzioterapie pomáhá udržovat motoriku na stávající úrovni a posilovat ji. Speciální zařízení vám pomohou samostatně se pohybovat, používat počítač a dokonce i psát. Přenosné ventilátory umožňují pacientům zůstat mimo nemocnici a žít svůj život produktivněji.

Prognóza Werdnig-Hoffmanovy choroby

Prognóza tohoto onemocnění je značně nepříznivá. Není šance na uzdravení. Jediným způsobem, jak si prodloužit život, je včasná léčba, zdravé stravování a rozumné cvičení. Děti s vrozenou Werdnig-Hoffmannovou formou umírají do 6 měsíců - 2 let. Pozdější nástup nemoci dává více času na život.