O que é a doença de Hoffmann?

A doença de Werdnig-Hoffmann é uma patologia extremamente grave, acompanhada de amiotrofia, destruição gradual das principais fibras nervosas da medula espinhal e, consequentemente, atrofia muscular. É imediatamente importante notar que se trata de uma doença genética hereditária que é transmitida de forma autossômica recessiva.

O que é a doença de Werdnig-Hoffmann?

Esta é uma doença neurológica acompanhada pela destruição gradual das principais estruturas inervadoras do sistema nervoso. Por exemplo, a desmielinização das raízes anteriores da medula espinhal é frequentemente observada. Além disso, a doença também afeta alguns nervos cranianos.

É claro que os danos às fibras nervosas afetam a condição dos músculos. No entanto, esta doença é caracterizada pela chamada lesão muscular em feixe, na qual parte do tecido muscular mantém a capacidade de contração, enquanto os “feixes” individuais atrofiam.

A atrofia espinhal de Werdnig-Hoffmann se manifesta na infância. Hoje é costume distinguir três formas principais da doença.

Doença congênita de Werdnig-Hoffmann e seus sintomas

Via de regra, os primeiros sintomas desta forma da doença já são evidentes nos primeiros dias após o nascimento da criança. O bebê apresenta paresia flácida dos membros. O choro das crianças doentes é fraco e quase inaudível, além disso, seu processo de alimentação é interrompido.

À medida que a criança cresce, pode ser notado um atraso no desenvolvimento físico. As crianças doentes não conseguem manter a cabeça erguida e não conseguem sentar-se nem ficar de pé. Somente em casos raros o bebê consegue manter o corpo na posição vertical, mas essa capacidade também desaparece rapidamente à medida que as fibras nervosas são destruídas.

O curso da doença em questão é maligno e a degeneração das terminações nervosas progride rapidamente. Não apenas os músculos esqueléticos, mas também as fibras dos órgãos internos são suscetíveis à atrofia. O diafragma é frequentemente afetado, levando ao desenvolvimento de insuficiência respiratória. Infelizmente, as crianças com esta condição vivem (em média) até aos nove anos de idade.

Doença de Werdnig-Hoffmann precoce

Os principais sinais da doença aparecem na segunda metade da vida. Nos primeiros meses, o desenvolvimento físico da criança é bastante normal - o bebê aprende a manter a cabeça erguida e a sentar-se, às vezes consegue até sentar-se sozinho. Mas todas essas habilidades são perdidas após a ativação da doença. Aliás, a síndrome costuma ser provocada por uma infecção.

Tremores nos dedos e contraturas nos tendões são os primeiros sintomas de destruição das fibras nervosas. Posteriormente, desenvolvem-se atrofia muscular e paralisia. A expectativa média de vida dos pacientes é de 14 a 16 anos.

Forma tardia da doença de Werdnig-Hoffmann

Esta doença é mais leve. Via de regra, a criança se desenvolve normalmente até os dois anos de idade. O bebê aprende a sentar, ficar de pé e andar. Só com o tempo os pais começam a notar alguns desvios.

Primeiro, a marcha da criança doente muda - ela anda com as pernas fortemente dobradas na altura dos joelhos e muitas vezes cai, sem conseguir manter o equilíbrio. À medida que a patologia evolui, podem ser notadas algumas alterações no esqueleto, em particular, deformação do tórax. A síndrome de Werdnig-Hoffmann é caracterizada por fortes tremores nas mãos, diminuição do tônus ​​​​muscular e desaparecimento dos reflexos básicos não condicionados.

Na maioria dos casos, aos 10-12 anos de idade, a criança perde completamente a capacidade de se mover de forma independente. Porém, neste caso, os pacientes vivem até 20 e às vezes até 30 anos.

A amiotrofia espinhal de Werdnig-Hoffmann (amiotrofia espinhal infantil maligna aguda de Werdnig-Hoffmann, amiotrofia espinhal tipo I) é uma doença hereditária do sistema nervoso, caracterizada pelo desenvolvimento de fraqueza muscular em quase todas as estruturas musculares do corpo. Leva ao comprometimento da capacidade de sentar, mover-se e cuidar de si mesmo. Não existem tratamentos eficazes para a doença. O diagnóstico pré-natal ajuda a evitar o nascimento de uma criança doente na família. Neste artigo você poderá aprender como essa doença é herdada, como ela se manifesta e como você pode ajudar esses pacientes.

A doença leva o nome dos dois cientistas que a descreveram pela primeira vez. No final do século XIX, Werdnig e Hoffman comprovaram a essência morfológica da doença. Eles assumiram a única forma da doença. No entanto, no século 20, Kueckelberg e Welander descreveram uma forma clínica diferente de amiotrofia espinhal, que tinha a mesma causa genética da amiotrofia espinhal de Werdnig-Hoffmann. Hoje, o conceito de amiotrofia espinhal combina várias formas clinicamente diferentes da doença. Mas todos estão associados ao mesmo defeito hereditário.

Causas da amiotrofia espinhal

A doença é hereditária. É baseado em uma mutação genética no 5º cromossomo humano. O gene responsável pela produção da proteína SMN sofre mutação. A síntese desta proteína garante o desenvolvimento normal dos neurônios motores. Se uma mutação se desenvolver, os neurônios motores são destruídos ou subdesenvolvidos, o que significa que a transmissão de impulsos da fibra nervosa para o músculo é impossível. O músculo não funciona. Conseqüentemente, todos os movimentos associados a um músculo que não está funcionando não são realizados.

O gene incorreto tem um padrão de herança autossômico recessivo. Isso significa o seguinte: para que a amiotrofia espinhal se desenvolva, é necessária a coincidência de dois genes mutantes da mãe e do pai. Ou seja, a mãe e o pai da criança devem ser portadores do gene patológico, mas ao mesmo tempo não estão doentes devido à presença simultânea de um gene dominante (predominante) saudável (os genes de cada pessoa estão emparelhados). Se a mãe e o pai forem portadores de um gene patológico, o risco de ter um filho doente é de 25%. Estima-se que aproximadamente uma em cada 50 pessoas no planeta seja portadora do gene mutante.

Sintomas

Até o momento, são conhecidas 4 formas de amiotrofia espinhal. Todos diferem no período de início da doença, em alguns sintomas e na expectativa de vida. Comum a todas as formas é a ausência de deficiência sensorial e mental. As funções dos órgãos pélvicos nunca são afetadas. Todos os sintomas estão associados apenas a danos na esfera motora.

Amiotrofia espinhal tipo I

Pode haver distúrbios na sucção e deglutição e dificuldade de movimentação da língua. As fasciculações podem ser visíveis na própria língua (contrações musculares involuntárias, “ondas” percorrendo a língua) e ela própria parece atrofiada. O choro do bebê é lento e fraco. Se o reflexo faríngeo diminuir, surgem problemas de alimentação, resultando na entrada de alimentos no trato respiratório. E isso causa pneumonia por aspiração, da qual a criança pode morrer.

Danos ao diafragma e aos músculos intercostais se manifestam por dificuldade respiratória. Inicialmente, esse processo é compensado, mas gradativamente a insuficiência respiratória piora.

É característico que os músculos faciais e os músculos responsáveis ​​pelos movimentos oculares não sejam afetados.

Essas crianças estão atrasadas no desenvolvimento motor: não mantêm a cabeça erguida, não rolam, não alcançam objetos e não se sentam. Se algumas habilidades motoras puderem ser realizadas antes do início da doença, elas serão perdidas.

Além dos distúrbios motores, a doença é caracterizada por deformação torácica.

Se os sinais da doença forem visíveis imediatamente após o nascimento, essas crianças geralmente morrem nos primeiros 6 meses de vida. Se os sinais aparecerem após 3 meses, a expectativa de vida será um pouco mais longa - cerca de 2 a 3 anos. Inevitavelmente, ocorre uma infecção devido a problemas respiratórios, dos quais essas crianças morrem.

A amiotrofia espinhal pode ser combinada com malformações congênitas: retardo mental, crânio pequeno, defeitos cardíacos, fraturas congênitas, hemangiomas, pé torto, testículos que não desceram.

Amiotrofia espinhal tipo II

Esta forma da doença ocorre entre os primeiros 6 meses e os 2 anos de vida. Antes disso, nenhuma violação foi detectada na criança. Ele começa a manter a cabeça erguida, rolar e sentar, e às vezes andar. E então a fraqueza muscular aparece gradualmente. Geralmente começa com os músculos da coxa. Caminhar torna-se gradualmente impossível, os reflexos tendinosos diminuem e são perdidos. A fraqueza muscular progride lentamente. Todos os membros estão envolvidos. A atrofia muscular se desenvolve. O processo também pode envolver os músculos respiratórios. Além disso, como acontece com a amiotrofia espinhal tipo I, os músculos faciais e oculares não são afetados. Pode haver tremores nas mãos, espasmos na língua e nos membros. A fraqueza dos músculos do pescoço se manifesta pela inclinação da cabeça.

As deformidades osteoarticulares são muito características: escoliose, tórax em funil, luxação da articulação do quadril.

Esta forma tem um curso mais benigno que a amiotrofia espinhal tipo I, mas a maioria dos pacientes apresenta problemas respiratórios na adolescência. A má excursão torácica contribui para o desenvolvimento de infecções, que podem matar a criança.

Amiotrofia espinhal tipo III

Esta forma é descrita por Kuckelberg e Welander. É considerada amiotrofia espinhal juvenil. O início da doença ocorre entre 2 e 15 anos.

O primeiro sintoma é sempre andar instável devido ao aumento da fraqueza nas pernas. O tônus ​​​​das pernas diminui, desenvolve-se atrofia muscular (os músculos ficam mais finos), mas isso nem sempre é perceptível devido à camada de gordura subcutânea bem desenvolvida nessa idade. As crianças tropeçam, caem e se movem de maneira estranha. Gradualmente, os movimentos das pernas tornam-se impossíveis e o paciente para de andar.

Gradualmente, a doença atinge também os membros superiores, as mãos são afetadas posteriormente. Com esta forma, desenvolve-se fraqueza dos músculos faciais, mas os movimentos oculares são totalmente preservados. Não há reflexos dos grupos musculares que já estão envolvidos no processo.

As deformidades esqueléticas também são características: tórax em funil, contraturas articulares.

Essa forma da doença, com terapia de manutenção, permite que os pacientes vivam até 40 anos.

Amiotrofia espinhal tipo IV

Essa forma da doença é considerada “adulta” porque surge após os 35 anos. A fraqueza também ocorre nos músculos das pernas, diminuição dos reflexos e atrofia muscular, o que acaba levando à perda completa de movimento nas pernas. Nesse caso, os músculos respiratórios não estão envolvidos no processo e não há problemas respiratórios. A expectativa de vida nesta forma da doença é quase a mesma que nas pessoas saudáveis. O curso é o mais benigno em comparação com outras formas.

Diagnóstico

Quando aparecem sintomas semelhantes à amiotrofia espinhal, é realizada eletroneuromiografia (detecta-se atividade espontânea na forma de potenciais de fasciculação em repouso e aumento da amplitude média dos potenciais de ação das unidades motoras).

A questão do diagnóstico é finalmente resolvida após um estudo genético (diagnóstico de DNA): uma mutação genética é encontrada no 5º cromossomo.

Nas famílias onde houve casos dessas doenças, é realizado o diagnóstico pré-natal (pré-natal) do DNA do feto. Se for detectada uma patologia, fica decidida a questão da interrupção da gravidez.

Princípios de tratamento da amiotrofia espinhal

Infelizmente, esta é uma doença hereditária incurável. No estágio atual, estão sendo realizadas pesquisas que podem ajudar a regular a síntese da proteína SMN, mas ainda não há resultados.

Os itens a seguir ajudam a aliviar a condição de pacientes com amiotrofia espinhal:

1. ingestão periódica de medicamentos que melhoram o metabolismo do tecido nervoso e dos músculos (cerebrolisina, citoflavina, ácido glutâmico, ATP, cloreto de carnitina, metionina, orotato de potássio, acetato de tocoferol, etc.);
2. Vitaminas B (Milgamma, Neurovitan, Combilipen);
3. esteróides anabolizantes (Retabolil, Nerobol);
4. agentes que melhoram a condução neuromuscular (Proserin, Neuromidina, Galantamina, Dibazol);
5. cursos de massagem e fisioterapia;
6. fisioterapia (estimulação elétrica muscular, banhos de sulfeto de carbono);
7. métodos de correção ortopédica (com desenvolvimento de contraturas articulares e deformidades da coluna vertebral).

A amiotrofia espinhal de Werdnig-Hoffmann, como outras formas desta doença, é uma patologia hereditária. O aparecimento da doença na criança é explicado pela presença de um gene mutante tanto na mãe quanto no pai. A doença é caracterizada principalmente por fraqueza muscular, que causa imobilidade e problemas respiratórios. A doença é atualmente incurável.

As doenças genéticas que afectam o sistema nervoso provocam danos em órgãos e partes do corpo, perturbando o seu funcionamento normal. Uma delas é a doença de Werdnig-Hoffman. É bastante raro - um caso por 7 a 10 mil pessoas.

Etiologia da doença de Werdnig-Hoffmann

Doença de Werdnig-Hoffmann (amiotrofia muscular espinhal) é caracterizada por uma patologia das células nervosas da medula espinhal, que resulta no ressecamento das fibras musculares entrelaçadas com as saudáveis. Este processo é causado por uma quantidade insuficiente de proteína responsável pela sobrevivência dos nêutrons motores. Existem formas da doença não associadas a esta patologia, causadas por outros fatores modificadores.

A interrupção do funcionamento das células nervosas leva à proliferação de tecido conjuntivo, que substitui o tecido muscular. O processo de deglutição do paciente, as funções musculoesqueléticas e respiratórias estão prejudicadas. O desenvolvimento mental não é afetado. A sensibilidade das partes do corpo afetadas pela doença não diminui.

A doença de Werdnig-Hoffman é hereditária, transmitida de dois pais portadores do gene patológico SMN, localizado no cromossomo 5. No entanto, eles não apresentam sintomas da doença. Esse casal pode dar à luz filhos saudáveis ​​ou também portadores do gene; a probabilidade de dar à luz um bebê doente é de 25%.

Pessoas famosas com esta doença: o astrofísico inglês Stephen Hawking e o especialista em TI russo Valery Spiridonov de Vladimir.

Sintomas da doença

Os sinais da doença dependem diretamente da sua forma, o estudo revela os seguintes indicadores clínicos:

1. A desnutrição das células musculares leva à sua morte. Primeiro, os músculos do tronco são afetados, principalmente as costas, depois o processo se move para a região dos ombros, quadris e membros;
2. aumento da dor;
3. diminuição do tônus ​​muscular;
4. Espamos musculares;
5. redução do diâmetro dos ossos longos, detectada por radiografias;
6. curvatura da coluna para um lado e para trás;
7. limitação estabelecida da função muscular (não dobra nem relaxa).

Sintomas que indicam a presença de amiotrofia muscular espinhal:

1. fraqueza muscular, manifestada na perturbação dos processos motores;
2. devido ao adelgaçamento dos ossos, os membros ficam menores;
3. escassez de movimentos faciais;
4. os reflexos de deglutição e sucção estão reduzidos ou ausentes;
5. se os músculos intercostais estiverem danificados, a respiração fica prejudicada e, como resultado, processos inflamatórios e congestivos nos brônquios e nos pulmões;
6. deformação do sistema esquelético no tórax e na coluna;
7. tremor de mãos e pés;
8. inibição dos processos de desenvolvimento físico.

Formas e estágios da doença

A amiotrofia muscular espinhal, na maioria dos casos, manifesta-se no primeiro ano de vida de uma criança. Quanto mais cedo, mais severo será o seu curso. A taxa de mortalidade é elevada, a maioria das crianças morre antes dos 4 anos, raramente antes dos 20 anos. Também pode ocorrer em adultos. Existem três formas principais da doença:

1. Doença congênita de Werdnig-Hoffman. Os primeiros sintomas aparecem imediatamente após o nascimento ou durante o pré-natal. Ao mesmo tempo, os movimentos fetais diminuem. O recém-nascido apresenta distúrbios nos processos de respiração, sucção e deglutição. A criança não mantém a cabeça erguida, não rola e grita fracamente. O curso da doença é grave, agudo, a expectativa de vida é curta, de 2 a 2,5 anos. No entanto, em alguns casos, com a ajuda de modernos dispositivos de ventilação pulmonar artificial e alimentação não por sonda, mas diretamente no estômago, a vida do paciente pode ser prolongada. A criança se desenvolve mental e emocionalmente sem perturbações.
2. A segunda forma, primeira infância. O desenvolvimento da criança ocorre de acordo com as normas. Ele começa a manter a cabeça erguida e rolar. Até os seis meses, os pais não notam nenhum sintoma. Após uma infecção, a doença manifesta-se sob a forma de paralisia periférica, primeiro das extremidades inferiores, depois das extremidades superiores e, finalmente, de todo o tronco; as capacidades adquiridas são perdidas e o tónus muscular diminui. Ocorrem tremores dos dedos e contrações musculares involuntárias da língua. Numa fase posterior, ocorre dificuldade no funcionamento do sistema respiratório. O curso da doença não é rápido, como acontece com a forma congênita; algumas crianças podem viver até a adolescência. O prognóstico da doença depende do grau de lesão dos músculos responsáveis ​​pelo processo respiratório.
3. Terceira forma, tarde. Os primeiros sintomas aparecem após 2 anos. A essa altura, o bebê já está desenvolvido física e psicologicamente de acordo com os padrões de idade. A progressão da doença ocorre de forma lenta e gradual e é caracterizada por letargia e falta de jeito da criança ao caminhar e outros processos motores. Desenvolve-se paresia dos membros, extinção da deglutição e do reflexo tendinoso, sinais de paralisia bulbar, bem como deformação do tecido ósseo. A terceira forma é mais branda que as duas primeiras, os pacientes podem viver até 30 anos.

Existem formas de amiotrofia muscular espinhal que se manifestam mais tarde.

1. Doença de Kuldberg-Welander É considerada a forma mais branda de atrofia infantil. Na maioria dos casos, o início da doença ocorre na adolescência, mas também há manifestações mais precoces.

Há casos em que os pacientes não perdem a capacidade de caminhar e de cuidar de si, vivendo uma vida longa.

1. Doença de Kennedy associada a uma mutação genética no cromossomo X, transmitida às meninas por ambos os pais e aos meninos pela mãe. Aparece na idade adulta.

O curso maligno da forma congênita de Werdnig-Hoffmann dá poucas chances de planejar o futuro dessas crianças, porém, com as formas 2 e 3 é possível prolongar a vida da criança; é importante responder a tempo às doenças infecciosas que agudamente piorar o quadro do paciente e levar ao aparecimento de novos sintomas, sendo o pior deles a disfunção respiratória.

Manifestações externas da doença de Werdnig-Hoffman

Qual é o perigo da doença?

Devido ao fato da doença de Werdnig-Hoffmann ser incurável, o perigo mais importante é a morte. Com a forma congênita, as crianças vivem um período de tempo bastante curto, a doença progride rapidamente e não deixa chance de sobrevivência.

Com a ajuda de pesquisas modernas, é possível detectar a presença de uma doença no feto durante a gravidez e prevenir o nascimento de uma criança gravemente doente.

Nas outras formas, a doença apresenta os primeiros sinais após uma infecção intestinal ou respiratória; posteriormente, os pais, sob orientação dos médicos assistentes, limitam a possibilidade de a criança desenvolver uma infecção, o que agravará o seu curso e representará um perigo mortal. No entanto, bronquite, pneumonia e outras doenças dos órgãos otorrinolaringológicos são frequentemente encontradas em pacientes com doença de Werdnig-Hoffmann.

Diagnóstico e tratamento da doença de Werdnig-Hofmann

Nas fases iniciais da doença, pode ser difícil diferenciá-la, uma vez que os sintomas podem ser semelhantes aos outras doenças:

1. a poliomielite aguda é caracterizada pela ausência de progressão da doença e paralisia assimétrica;
2. miopatia – também tem origem hereditária, tem curso progressivo, mas a causa da fraqueza muscular é uma violação dos processos metabólicos dos mesmos;
3. A miatonia congênita é mais semelhante à doença de Werdnig-Hoffmann; elas podem ser facilmente distinguidas por meio de uma biópsia do tecido muscular.

Para diagnosticar a doença, o neurologista precisará de dados sobre a primeira manifestação dos sintomas, a natureza do seu desenvolvimento e a presença de doenças concomitantes.

Vários estudos são realizados para fazer um diagnóstico:

1. A eletroneuromiografia revela distúrbios no funcionamento do sistema neuromuscular. São observadas alterações no tipo muscular, o que indica patologia do nêutron motor;
2. A análise genética revela uma mutação no gene SMN;
3. Bioquímica sanguínea para o nível de creatina quinase, indicadores dentro da normalidade não excluem a doença;
4. Biópsia muscular para exame morfológico, que revela atrofia fascicular de fibras musculares alternadas com saudáveis, além de proliferação de tecido conjuntivo;
5. Ressonância magnética para descartar outras doenças.

Para diagnosticar o feto no útero, são utilizadas biópsia de vilosidades coriônicas, cordocentese e amniocentese. A detecção da doença é uma indicação para interrupção da gravidez. É impossível curar um paciente com doença de Werdnig-Hoffman. Para prolongar a vida e melhorar sua qualidade, utiliza-se tratamento sintomático. O desenvolvimento da doença e o agravamento dos sintomas são contidos garantindo o funcionamento dos processos metabólicos no tecido muscular.

Com a ajuda da fisioterapia e da massagem, melhora-se a circulação sanguínea, reduz-se o risco de congestão, mantém-se o desempenho muscular e evita-se a imobilidade articular e a perda de elasticidade. As cargas devem ser curtas e cuidadosas. A fisioterapia ajuda a manter as habilidades motoras no nível existente e a fortalecê-las. Dispositivos especiais ajudarão você a se mover de forma independente, usar um computador e até escrever. Os ventiladores portáteis permitem que os pacientes fiquem fora do hospital e vivam suas vidas de forma mais produtiva.

Prognóstico da doença de Werdnig-Hoffman

O prognóstico para esta doença é bastante desfavorável. Não há chance de recuperação. A única maneira de prolongar a vida é tratamento oportuno, alimentação saudável e exercícios razoáveis. Crianças com forma congênita de Werdnig-Hoffmann morrem dentro de 6 meses a 2 anos. O início tardio da doença dá mais tempo de vida.