Iperbilirubinemia nel Born (epatosi pigmentata)

Iperbilirubinemia nei neonati (epatosi pigmentaria)

L’iperbilirubinemia è un gruppo di malattie ereditarie caratterizzate da un alterato metabolismo della bilirubina nel fegato. Come risultato di questo disturbo, i pazienti sperimentano un ittero persistente o intermittente, mentre il fegato non presenta cambiamenti pronunciati nella struttura e nella funzione e non vi sono segni di emolisi e colestasi.

Tutte le forme di iperbilirubinemia compaiono fin dalla prima infanzia, i loro sintomi possono essere intermittenti e intensificarsi sotto l'influenza di vari fattori, come l'alimentazione, l'assunzione di alcol, malattie intercorrenti e affaticamento fisico. Sono comuni sintomi dispeptici, lieve astenia, debolezza e affaticamento.

L'iperbilirubinemia è causata da una violazione dei processi di cattura della bilirubina libera dal sangue da parte degli epatociti, legandola con l'acido glucuronico per formare bilirubina glucuronide (bilirubina legata) e il suo successivo rilascio nella bile.

Esistono diverse forme di iperbilirubinemia, ognuna delle quali ha le proprie caratteristiche nella manifestazione dei sintomi e nel tipo di ereditarietà.

La sindrome di Gilbert (ittero intermittente giovanile, sindrome di Meulengracht) si sviluppa a causa di una diminuzione della capacità delle cellule epatiche di catturare e legare la bilirubina. È caratterizzata da un moderato aumento intermittente del contenuto di bilirubina non coniugata (indiretta) nel sangue, dall'assenza di altri cambiamenti funzionali o morfologici nel fegato e da un tipo di ereditarietà autosomica dominante. La manifestazione principale della malattia è il giallo della sclera e, meno comunemente, della pelle, che appare all'età di 20 anni e oltre.

La sindrome di Crigler-Najjar di tipo I è caratterizzata da un livello estremamente elevato di bilirubina libera (indiretta) nel sangue dovuto all'assenza di glucuronil transferasi negli epatociti, che converte la bilirubina libera in bilirubina legata. Ciò provoca un effetto tossico della bilirubina sui nuclei basali e del tronco cerebrale, che può portare allo sviluppo di encefalopatia e spesso porta alla morte durante l'infanzia. Questa forma ha una modalità di trasmissione autosomica recessiva. Le manifestazioni neurologiche comprendono aumento del tono muscolare, nistagmo, opistotono, atetosi, crisi toniche e cloniche; sono tipici anche l'arresto respiratorio e cardiaco.

La sindrome di Crigler-Nayjar di tipo II è causata da un deficit del trasportatore di membrana responsabile della rimozione della bilirubina coniugata dagli epatociti nei dotti biliari. Ciò porta all'accumulo di bilirubina coniugata nel fegato e alla sua insufficiente escrezione nella bile, che provoca ittero permanente della pelle e della sclera. Questa forma ha anche una modalità di trasmissione autosomica recessiva.

Le sindromi di Dabin-Johnson e Rotor sono caratterizzate dalla presenza di difetti congeniti che portano ad una ridotta escrezione della bilirubina coniugata dal fegato e alla sua ritenzione nelle cellule degli epatociti. Queste forme sono ereditate con modalità autosomica recessiva e si manifestano come ittero, che può diventare permanente.

Il trattamento dell’iperbilirubinemia prevede il seguire una dieta che escluda gli alimenti che aumentano i livelli di bilirubina, nonché l’assunzione di farmaci che possono legare la bilirubina e aiutare a rimuoverla dal corpo. In alcuni casi può essere necessario un trapianto di fegato.