Hyperbilirubinemie bij geborenen (gepigmenteerde hepatose)

Hyperbilirubinemie bij pasgeborenen (pigmentaire hepatosis)

Hyperbilirubinemie is een groep erfelijke ziekten die worden gekenmerkt door een verstoord metabolisme van bilirubine in de lever. Als gevolg van deze aandoening ervaren patiënten aanhoudende of intermitterende geelzucht, terwijl de lever geen uitgesproken veranderingen in structuur en functie vertoont en er geen tekenen zijn van hemolyse en cholestase.

Alle vormen van hyperbilirubinemie verschijnen vanaf de vroege kinderjaren; de symptomen kunnen intermitterend zijn en verergeren onder invloed van verschillende factoren, zoals voeding, alcoholgebruik, bijkomende ziekten en fysieke vermoeidheid. Dyspeptische symptomen, milde asthenie, zwakte en vermoeidheid komen vaak voor.

Hyperbilirubinemie wordt veroorzaakt door een schending van de processen waarbij vrij bilirubine uit het bloed wordt gevangen door hepatocyten, waarbij het wordt gebonden aan glucuronzuur om bilirubineglucuronide (gebonden bilirubine) te vormen en de daaropvolgende afgifte in de gal.

Er zijn verschillende vormen van hyperbilirubinemie, die elk hun eigen kenmerken hebben in de manifestatie van symptomen en het type overerving.

Het Gilbert-syndroom (juveniele intermitterende geelzucht, het syndroom van Meulengracht) ontstaat als gevolg van een afname van het vermogen van levercellen om bilirubine op te vangen en te binden. Het wordt gekenmerkt door een matige intermitterende toename van het gehalte aan ongeconjugeerd (indirect) bilirubine in het bloed, de afwezigheid van andere functionele of morfologische veranderingen in de lever, en een autosomaal dominante vorm van overerving. De belangrijkste manifestatie van de ziekte is geelheid van de sclera, en minder vaak van de huid, die verschijnt op de leeftijd van 20 jaar en ouder.

Crigler-Najjar-syndroom type I wordt gekenmerkt door een extreem hoog gehalte aan vrij (indirect) bilirubine in het bloed als gevolg van de afwezigheid van glucuronyltransferase in hepatocyten, dat vrij bilirubine omzet in gebonden bilirubine. Dit veroorzaakt een toxisch effect van bilirubine op de basale kernen en de hersenstamkernen, wat kan leiden tot de ontwikkeling van encefalopathie en vaak tot de dood op kinderleeftijd. Deze vorm heeft een autosomaal recessieve wijze van overerving. Neurologische manifestaties omvatten verhoogde spiertonus, nystagmus, opisthotonus, athetose, tonische en clonische aanvallen; ademhalings- en hartstilstand zijn ook typisch.

Crigler-Nayjar-syndroom type II wordt veroorzaakt door een tekort aan de membraantransporter die verantwoordelijk is voor de verwijdering van geconjugeerd bilirubine uit hepatocyten naar de galwegen. Dit leidt tot de ophoping van geconjugeerd bilirubine in de lever en de onvoldoende uitscheiding ervan in de gal, wat permanente geelzucht van de huid en sclera veroorzaakt. Deze vorm heeft ook een autosomaal recessieve wijze van overerving.

Het Dabin-Johnson- en Rotor-syndroom worden gekenmerkt door de aanwezigheid van aangeboren afwijkingen die leiden tot een verminderde uitscheiding van geconjugeerd bilirubine uit de lever en de retentie ervan in hepatocytcellen. Deze vormen worden autosomaal recessief overgeërfd en manifesteren zich als icterus, wat permanent kan worden.

Behandeling van hyperbilirubinemie omvat het volgen van een dieet dat voedingsmiddelen uitsluit die de bilirubinespiegel verhogen, en het nemen van medicijnen die bilirubine kunnen binden en helpen het uit het lichaam te verwijderen. In sommige gevallen kan een levertransplantatie nodig zijn.