Hyperbilirubinämie bei Born (pigmentierte Hepatose)

Hyperbilirubinämie bei Neugeborenen (Pigmenthepatose)

Hyperbilirubinämie ist eine Gruppe von Erbkrankheiten, die durch einen gestörten Bilirubinstoffwechsel in der Leber gekennzeichnet sind. Als Folge dieser Störung kommt es bei Patienten zu anhaltender oder intermittierender Gelbsucht, während die Leber keine ausgeprägten Veränderungen in Struktur und Funktion aufweist und keine Anzeichen von Hämolyse und Cholestase vorliegen.

Alle Formen der Hyperbilirubinämie treten bereits im frühen Kindesalter auf, ihre Symptome können intermittierend sein und sich unter dem Einfluss verschiedener Faktoren wie Ernährung, Alkoholkonsum, interkurrenten Erkrankungen und körperlicher Müdigkeit verstärken. Dyspeptische Symptome, leichte Asthenie, Schwäche und Müdigkeit sind häufig.

Hyperbilirubinämie wird durch eine Verletzung der Prozesse der Aufnahme von freiem Bilirubin aus dem Blut durch Hepatozyten, der Bindung mit Glucuronsäure unter Bildung von Bilirubinglucuronid (gebundenes Bilirubin) und seiner anschließenden Freisetzung in die Galle verursacht.

Es gibt verschiedene Formen der Hyperbilirubinämie, von denen jede ihre eigenen Merkmale in der Manifestation der Symptome und der Art der Vererbung aufweist.

Das Gilbert-Syndrom (juveniler intermittierender Ikterus, Meulengracht-Syndrom) entsteht aufgrund einer verminderten Fähigkeit der Leberzellen, Bilirubin einzufangen und zu binden. Es ist gekennzeichnet durch einen mäßigen intermittierenden Anstieg des Gehalts an unkonjugiertem (indirektem) Bilirubin im Blut, das Fehlen anderer funktioneller oder morphologischer Veränderungen in der Leber und eine autosomal-dominante Vererbung. Die Hauptmanifestation der Krankheit ist eine Gelbfärbung der Sklera und seltener der Haut, die im Alter von 20 Jahren und älter auftritt.

Das Crigler-Najjar-Syndrom Typ I ist durch einen extrem hohen Spiegel an freiem (indirektem) Bilirubin im Blut gekennzeichnet, da in den Hepatozyten keine Glucuronyltransferase vorhanden ist, die freies Bilirubin in gebundenes Bilirubin umwandelt. Dadurch kommt es zu einer toxischen Wirkung des Bilirubins auf die Basal- und Hirnstammkerne, die zur Entwicklung einer Enzephalopathie führen kann und häufig zum Tod im Kindesalter führt. Diese Form wird autosomal-rezessiv vererbt. Zu den neurologischen Manifestationen gehören erhöhter Muskeltonus, Nystagmus, Opisthotonus, Athetose, tonische und klonische Anfälle; Typisch sind auch Atem- und Herzstillstand.

Das Crigler-Nayjar-Syndrom Typ II wird durch einen Mangel des Membrantransporters verursacht, der für den Abtransport von konjugiertem Bilirubin aus Hepatozyten in die Gallengänge verantwortlich ist. Dies führt zur Anreicherung von konjugiertem Bilirubin in der Leber und dessen unzureichender Ausscheidung in der Galle, was zu einer dauerhaften Gelbsucht der Haut und Sklera führt. Auch diese Form wird autosomal-rezessiv vererbt.

Das Dabin-Johnson- und Rotor-Syndrom ist durch angeborene Defekte gekennzeichnet, die zu einer beeinträchtigten Ausscheidung von konjugiertem Bilirubin aus der Leber und seiner Retention in Hepatozytenzellen führen. Diese Formen werden autosomal-rezessiv vererbt und manifestieren sich als Ikterus, der dauerhaft werden kann.

Die Behandlung einer Hyperbilirubinämie umfasst die Einhaltung einer Diät, die Lebensmittel ausschließt, die den Bilirubinspiegel erhöhen, sowie die Einnahme von Medikamenten, die Bilirubin binden und dabei helfen können, es aus dem Körper zu entfernen. In manchen Fällen kann eine Lebertransplantation erforderlich sein.