Υπερχολερυθριναιμία σε γεννημένους (μελαγχρωστική ηπάτωση)

Υπερχολερυθριναιμία σε νεογνά (μελαγχρωστική ηπάτωση)

Η υπερχολερυθριναιμία είναι μια ομάδα κληρονομικών ασθενειών που χαρακτηρίζονται από διαταραχή του μεταβολισμού της χολερυθρίνης στο ήπαρ. Ως αποτέλεσμα αυτής της διαταραχής, οι ασθενείς εμφανίζουν επίμονο ή διαλείπον ίκτερο, ενώ το ήπαρ δεν έχει έντονες αλλαγές στη δομή και τη λειτουργία και δεν υπάρχουν σημεία αιμόλυσης και χολόστασης.

Όλες οι μορφές υπερχολερυθριναιμίας εμφανίζονται από την πρώιμη παιδική ηλικία, τα συμπτώματά τους μπορεί να είναι διαλείποντα και να εντείνονται υπό την επίδραση διαφόρων παραγόντων, όπως η διατροφή, η κατανάλωση αλκοόλ, οι παροδικές ασθένειες και η σωματική κόπωση. Συχνά είναι τα δυσπεπτικά συμπτώματα, η ήπια εξασθένηση, η αδυναμία και η κόπωση.

Η υπερχολερυθριναιμία προκαλείται από παραβίαση των διαδικασιών δέσμευσης της ελεύθερης χολερυθρίνης από το αίμα από τα ηπατοκύτταρα, δεσμεύοντάς το με γλυκουρονικό οξύ για να σχηματίσει γλυκουρονίδιο χολερυθρίνης (δεσμευμένη χολερυθρίνη) και την επακόλουθη απελευθέρωσή της στη χολή.

Υπάρχουν διάφορες μορφές υπερχολερυθριναιμίας, καθεμία από τις οποίες έχει τα δικά της χαρακτηριστικά στην εκδήλωση των συμπτωμάτων και τον τύπο της κληρονομικότητας.

Το σύνδρομο Gilbert (νεανικός διαλείποντας ίκτερος, σύνδρομο Meulengracht) αναπτύσσεται λόγω της μείωσης της ικανότητας των ηπατικών κυττάρων να δεσμεύουν και να δεσμεύουν τη χολερυθρίνη. Χαρακτηρίζεται από μια μέτρια διαλείπουσα αύξηση της περιεκτικότητας σε μη συζευγμένη (έμμεση) χολερυθρίνη στο αίμα, την απουσία άλλων λειτουργικών ή μορφολογικών αλλαγών στο ήπαρ και έναν αυτοσωμικό κυρίαρχο τύπο κληρονομικότητας. Η κύρια εκδήλωση της νόσου είναι το κιτρίνισμα του σκληρού χιτώνα, και σπανιότερα του δέρματος, που εμφανίζεται σε ηλικία 20 ετών και άνω.

Το σύνδρομο Crigler-Najjar τύπου I χαρακτηρίζεται από εξαιρετικά υψηλό επίπεδο ελεύθερης (έμμεσης) χολερυθρίνης στο αίμα λόγω της απουσίας γλυκουρονυλ τρανσφεράσης στα ηπατοκύτταρα, η οποία μετατρέπει την ελεύθερη χολερυθρίνη σε δεσμευμένη χολερυθρίνη. Αυτό προκαλεί μια τοξική επίδραση της χολερυθρίνης στους βασικούς και εγκεφαλικούς πυρήνες του στελέχους, η οποία μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη εγκεφαλοπάθειας και συχνά οδηγεί σε θάνατο στην παιδική ηλικία. Αυτή η μορφή έχει έναν αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο κληρονομικότητας. Οι νευρολογικές εκδηλώσεις περιλαμβάνουν αυξημένο μυϊκό τόνο, νυσταγμό, οπισθότονο, αθέτωση, τονικούς και κλονικούς κρίσεις. η αναπνευστική και η καρδιακή ανακοπή είναι επίσης χαρακτηριστικές.

Το σύνδρομο Crigler-Nayjar τύπου II προκαλείται από ανεπάρκεια του μεταφορέα της μεμβράνης που είναι υπεύθυνος για την απομάκρυνση της συζευγμένης χολερυθρίνης από τα ηπατοκύτταρα στους χοληφόρους πόρους. Αυτό οδηγεί στη συσσώρευση συζευγμένης χολερυθρίνης στο ήπαρ και στην ανεπαρκή απέκκρισή της στη χολή, η οποία προκαλεί μόνιμο ίκτερο του δέρματος και του σκληρού χιτώνα. Αυτή η μορφή έχει επίσης έναν αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο κληρονομικότητας.

Το σύνδρομο Dabin-Johnson και Rotor χαρακτηρίζεται από την παρουσία συγγενών ανωμαλιών που οδηγούν σε εξασθενημένη απέκκριση της συζευγμένης χολερυθρίνης από το ήπαρ και κατακράτηση της στα ηπατοκύτταρα. Αυτές οι μορφές κληρονομούνται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο και εκδηλώνονται ως ίκτερος, ο οποίος μπορεί να γίνει μόνιμος.

Η θεραπεία της υπερχολερυθριναιμίας περιλαμβάνει μια δίαιτα που αποκλείει τα τρόφιμα που αυξάνουν τα επίπεδα χολερυθρίνης, καθώς και τη λήψη φαρμάκων που μπορούν να δεσμεύσουν τη χολερυθρίνη και να βοηθήσουν στην απομάκρυνσή της από το σώμα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να απαιτηθεί μεταμόσχευση ήπατος.