Fenylketonurie

Fenylketonurie je závažné dědičné onemocnění, které se vyznačuje především poškozením nervového systému.

Etiologie a patogeneze

V důsledku mutace v genu, který řídí syntézu fenylalaninhydroxylázy, je narušena přeměna fenylalaninu na tyrosin. To vede k hromadění fenylalaninu a tvorbě toxických metabolitů – kyseliny fenylpyrohroznové, fenylmléčné a fenyloctové.

Výrazně se zvyšuje hladina fenylalaninu v krvi a tkáních (až 0,2 g/l a výše, přičemž norma je 0,01-0,02 g/l). Narušena je i syntéza tyrosinu, nezbytného pro tvorbu katecholaminů a melaninu.

Onemocnění se dědí autozomálně recesivním způsobem.

Klinické projevy

Příznaky fenylketonurie se objevují v prvních týdnech a měsících života. Dochází k zaostávání fyzického a psychomotorického vývoje, letargii, zvýšené podrážděnosti, křečovitým záchvatům.

Vyznačuje se specifickou pózou se zataženými končetinami. Hyperkineze, třes a problémy s koordinací jsou možné. U dětí se často vyskytuje dermatitida, zvýšené pocení s myším zápachem.

Bez léčby se rozvíjí trvalé intelektuální poškození, idiocie nebo imbecilita.

Diagnostika

Diagnóza je stanovena co nejdříve, v prvních měsících života. Pro stanovení hladiny fenylalaninu se provádí novorozenecký screening.

K potvrzení diagnózy se používají biochemické metody pro kvantitativní stanovení fenylalaninu v krvi a moči.

Diferenciální diagnostika zahrnuje intrakraniální poranění a infekce.

Léčba

Provádí se dietní terapie s omezením fenylalaninu. Jsou předepsány speciální směsi na bázi hydrolyzátů aminokyselin.

Jak příznaky postupují, lze použít levodopu, vitamínové přípravky a hepatoprotektory.

Prevence

V rizikových rodinách se provádí DNA diagnostika, biochemický screening a včasná léčba novorozenců. Povinný novorozenecký screening umožňuje včasné odhalení onemocnění.

Fenylketonové onemocnění je genetické metabolické onemocnění, při kterém je v důsledku mutace genu pro fenylalan hydroxy-colazoreduktázu narušeno vstřebávání aminokyseliny fenylalanu, která je nezbytná pro normální fungování centrálního nervového systému. V důsledku toho se u dítěte rozvine závažné neurologické poškození centrálního nervového systému a rozvine se oligofrenie, jedna z nejsložitějších duševních vad. Je charakterizována změnami chování, poruchami duševního vývoje a charakteristickými poruchami tvorby řeči. Fenylketourie způsobuje neuvěřitelné škody na vývoji dítěte a může vést k mnoha nežádoucím a velmi vážným následkům.

Během procesu růstu v lidském těle vzniká aminokyselina fenylalkyl, která je nezbytná pro tvorbu neuropsychického tonusu. Nedostatkem fenylanu v důsledku fenylkuria trpí celé tělo a k procesu zhoršeného vstřebávání postupně dochází nejen v moči, ale i v krvi dítěte. Problém se vstřebáváním fenylkitonu a jeho derivátů vzniká z několika důvodů: Za prvé látka, která není zahrnuta v cyklu PKU, uvolňuje přebytečnou energii, což vede ke zvýšené tvorbě tzv. „ketonů“ v těle (těchto jsou organické sloučeniny, které jsou zvláště škodlivé pro děti). S jejich pomocí se v tkáních vytvářejí fenolové kyseliny. Za druhé, fenylamin není schopen proniknout placentou a mateřskými protilátkami. Přírodní imunoglobuliny vážou aminoskupinu a narušují její vstřebávání rostoucím tělem malého dítěte. Faktem je, že během nitroděložního vývoje jsou všechny bílkoviny, které dítě potřebuje, přijímány od matky. V souladu s tím by měl dostávat feniketiny, které procházejí placentární bariérou. Obvykle se takové alergické reakce vyskytují u kojenců. Rodiče mohou zaznamenat zvýšené množství exkrementů, které souvisí se zhoršeným vstřebáváním živin a uvolňováním odpadu. Podle moderních studií je prevalence onemocnění 1:1433 novorozenců. Tato míra závisí na tom, zda se jedná o jeden porod v rámci rodiny nebo mimo ni, nebo zda se narodí dvojčata. Rodiče nebo opatrovníci mnoha nemocných dětí se museli uchýlit k lékařskému přesunu nebo pracovat na dálku z domova. Ve druhém případě je společnost povinna zajistit ochranu takových příbuzných před nebezpečnou možností nakažení dítěte potravou.

Fenylketonemická oligofrenie nebo fenylketonorea. Fenylkatesn je vzácné dědičné metabolické onemocnění. Postihuje především děti ve věku 2–5 let. Je důsledkem nedostatečné aktivity speciálního enzymu podílejícího se na odbourávání aminokyseliny fenylalanu, která se hromadí v těle a způsobuje mentální deficit