Fenylketonurie

Fenylketonurie is een ernstige erfelijke ziekte die vooral wordt gekenmerkt door schade aan het zenuwstelsel.

Etiologie en pathogenese

Als gevolg van een mutatie in het gen dat de synthese van fenylalaninehydroxylase regelt, wordt de omzetting van fenylalanine naar tyrosine verstoord. Dit leidt tot de ophoping van fenylalanine en de vorming van toxische metabolieten - fenylpyrodruivenzuur, fenylmelkzuur en fenylazijnzuur.

Het gehalte aan fenylalanine in het bloed en de weefsels neemt aanzienlijk toe (tot 0,2 g/l en hoger, waarbij de norm 0,01-0,02 g/l is). Ook de synthese van tyrosine, noodzakelijk voor de vorming van catecholamines en melanine, wordt verstoord.

De ziekte wordt op autosomaal recessieve wijze overgeërfd.

Klinische verschijnselen

Tekenen van fenylketonurie verschijnen in de eerste weken en maanden van het leven. Er is een vertraging in de fysieke en psychomotorische ontwikkeling, lethargie, verhoogde prikkelbaarheid en convulsieve aanvallen.

Gekenmerkt door een specifieke pose met weggestopte ledematen. Hyperkinese, trillingen en coördinatieproblemen zijn mogelijk. Kinderen ervaren vaak dermatitis, meer zweten met een muizengeur.

Zonder behandeling ontwikkelen zich aanhoudende intellectuele beperkingen, idiotie of zwakzinnigheid.

Diagnostiek

De diagnose wordt zo vroeg mogelijk gesteld, in de eerste levensmaanden. Neonatale screening wordt uitgevoerd om de fenylalaninespiegels te bepalen.

Om de diagnose te bevestigen, worden biochemische methoden voor de kwantitatieve bepaling van fenylalanine in bloed en urine gebruikt.

De differentiële diagnose omvat intracraniale verwondingen en infecties.

Behandeling

Dieettherapie met beperking van fenylalanine wordt uitgevoerd. Speciale mengsels op basis van aminozuurhydrolysaten worden voorgeschreven.

Naarmate de symptomen verergeren, kunnen levodopa, vitaminepreparaten en hepatoprotectors worden gebruikt.

Preventie

In gezinnen met een hoog risico worden DNA-diagnostiek, biochemische screening en vroege behandeling van pasgeborenen uitgevoerd. Verplichte neonatale screening maakt een tijdige detectie van de ziekte mogelijk.

Fenylketonziekte is een genetische stofwisselingsziekte waarbij, als gevolg van een mutatie in het fenylalaan-hydroxy-colazoreductase-gen, de absorptie van het aminozuur fenylalaan, dat noodzakelijk is voor de normale werking van het centrale zenuwstelsel, wordt belemmerd. Als gevolg hiervan ontwikkelt het kind ernstige neurologische schade aan het centrale zenuwstelsel en ontwikkelt het oligofrenie, een van de meest complexe mentale defecten. Het wordt gekenmerkt door gedragsveranderingen, mentale ontwikkelingsstoornissen en karakteristieke stoornissen in de spraakvorming. Fenylketourie veroorzaakt ongelooflijke schade aan de ontwikkeling van een kind en kan tot veel ongewenste en zeer ernstige gevolgen leiden.

Tijdens het groeiproces in het menselijk lichaam wordt het aminozuur fenylalkyl gevormd, wat nodig is voor de vorming van een neuropsychische tonus. Het hele lichaam lijdt aan een tekort aan fenylaan als gevolg van fenylcurium, en het proces van verminderde absorptie vindt geleidelijk plaats, niet alleen in de urine, maar ook in het bloed van het kind. Het probleem met de absorptie van fenylkiton en zijn derivaten ontstaat om verschillende redenen: ten eerste geeft de stof, die niet is opgenomen in de PKU-cyclus, overtollige energie vrij, wat leidt tot een verhoogde vorming van zogenaamde ‘ketonen’ in het lichaam (deze zijn organische verbindingen die vooral schadelijk zijn voor kinderen). Met hun hulp worden fenolzuren in weefsels geproduceerd. Ten tweede kan fenylamine de placenta en maternale antilichamen niet binnendringen. Natuurlijke immunoglobulinen binden de aminogroep en verstoren de opname ervan door het groeiende lichaam van een klein kind. Feit is dat tijdens de intra-uteriene ontwikkeling alle eiwitten die de baby nodig heeft, van de moeder worden ontvangen. Dienovereenkomstig moet hij feniketines krijgen die de placentabarrière passeren. Typisch komen dergelijke allergische reacties voor bij zuigelingen. Ouders kunnen een verhoogde hoeveelheid uitwerpselen opmerken, wat gepaard gaat met een verminderde opname van voedingsstoffen en het vrijkomen van afval. Volgens moderne studies bedraagt ​​de prevalentie van de ziekte 1:1433 pasgeborenen. Dit percentage is afhankelijk van het feit of de geboorte een eenling binnen of buiten het gezin is of dat er een tweeling wordt geboren. Ouders of voogden van veel zieke kinderen hebben hun toevlucht moeten nemen tot medische overplaatsingen of op afstand moeten werken. In het tweede geval is de samenleving verplicht dergelijke familieleden te beschermen tegen de gevaarlijke mogelijkheid om het kind via voedsel te infecteren.

Fenylketonemische oligofrenie of fenylketonorroe. Fenylcatesne is een zeldzame erfelijke stofwisselingsziekte. Het treft vooral kinderen van 2 tot 5 jaar oud. Het is het resultaat van onvoldoende activiteit van een speciaal enzym dat betrokken is bij de afbraak van het aminozuur fenylalaan, dat zich ophoopt in het lichaam en mentale tekorten veroorzaakt.