Fenyyliketonuria

Fenyyliketonuria on vakava perinnöllinen sairaus, jolle on ominaista pääasiassa hermoston vaurio.

Etiologia ja patogeneesi

Fenyylialaniinihydroksylaasin synteesiä säätelevän geenin mutaation seurauksena fenyylialaniinin muuttuminen tyrosiiniksi häiriintyy. Tämä johtaa fenyylialaniinin kertymiseen ja myrkyllisten aineenvaihduntatuotteiden muodostumiseen - fenyylipyruviinihappo, fenyylimaitohappo ja fenyylietikkahappo.

Fenyylialaniinin taso veressä ja kudoksissa kohoaa merkittävästi (0,2 g/l ja enemmän, normin ollessa 0,01-0,02 g/l). Myös katekoliamiinien ja melaniinin muodostumiselle välttämättömän tyrosiinin synteesi häiriintyy.

Sairaus periytyy autosomaalisesti resessiivisesti.

Kliiniset ilmentymät

Fenyyliketonurian merkit ilmaantuvat ensimmäisinä elinviikkoina ja -kuukausina. Fyysisessä ja psykomotorisessa kehityksessä on viivettä, letargiaa, lisääntynyttä ärtyneisyyttä ja kouristuksia.

Jolle on ominaista erityinen asento työntyneillä raajoilla. Hyperkineesi, vapina ja koordinaatio-ongelmat ovat mahdollisia. Lapset kokevat usein ihotulehdusta, lisääntynyttä hikoilua ja hiiren hajua.

Ilman hoitoa kehittyy jatkuvaa älyllistä vajaatoimintaa, idioottimaisuutta tai imbesillitystä.

Diagnostiikka

Diagnoosi tehdään mahdollisimman varhain, ensimmäisten elinkuukausien aikana. Vastasyntyneiden seulonta suoritetaan fenyylialaniinitasojen määrittämiseksi.

Diagnoosin vahvistamiseksi käytetään biokemiallisia menetelmiä fenyylialaniinin kvantitatiiviseen määrittämiseen verestä ja virtsasta.

Erotusdiagnoosi sisältää kallonsisäiset vammat ja infektiot.

Hoito

Toteutetaan ruokavaliohoitoa fenyylialaniinirajoituksella. Erityisiä aminohappohydrolysaatteihin perustuvia seoksia määrätään.

Oireiden edetessä voidaan käyttää levodopaa, vitamiinivalmisteita ja hepatoprotektoreita.

Ennaltaehkäisy

Riskiperheissä tehdään vastasyntyneiden DNA-diagnostiikkaa, biokemiallista seulontaa ja varhaista hoitoa. Pakollinen vastasyntyneiden seulonta mahdollistaa taudin havaitsemisen ajoissa.

Fenyyliketonisairaus on geneettinen aineenvaihduntasairaus, jossa fenyylialaanihydroksikolatsoreduktaasigeenin mutaation vuoksi keskushermoston normaalille toiminnalle välttämättömän aminohapon fenyylialaanin imeytyminen heikkenee. Tämän seurauksena lapselle kehittyy vakavia neurologisia vaurioita keskushermostoon ja kehittyy oligofrenia, yksi monimutkaisimmista mielenvioista. Sille on ominaista käyttäytymisen muutokset, henkisen kehityksen puutteet ja tyypilliset puheenmuodostuksen häiriöt. Fenyyliketouria aiheuttaa uskomattomia vahinkoja lapsen kehitykselle ja voi johtaa moniin ei-toivottuihin ja erittäin vakaviin seurauksiin.

Ihmiskehon kasvuprosessin aikana muodostuu aminohappo fenyylialkyyli, joka on välttämätön neuropsyykkisen sävyn muodostumiselle. Koko keho kärsii fenyylikuuriumin aiheuttamasta fenylaanin puutteesta, ja heikentynyt imeytyminen tapahtuu vähitellen paitsi virtsassa myös lapsen veressä. Fenyylikitonin ja sen johdannaisten imeytymisongelma syntyy useista syistä: Ensinnäkin aine, joka ei sisälly PKU-kiertoon, vapauttaa ylimääräistä energiaa, mikä johtaa lisääntyneeseen niin kutsuttujen "ketonien" muodostumiseen kehossa (nämä ovat orgaanisia yhdisteitä, jotka ovat erityisen haitallisia lapsille). Niiden avulla kudoksissa muodostuu fenolihappoja. Toiseksi fenyyliamiini ei pysty tunkeutumaan istukan ja äidin vasta-aineiden läpi. Luonnolliset immunoglobuliinit sitovat aminoryhmän ja häiritsevät sen imeytymistä pienen lapsen kasvavaan kehoon. Tosiasia on, että kohdunsisäisen kehityksen aikana kaikki vauvan tarvitsemat proteiinit saadaan äidiltä. Sen mukaisesti hänen tulisi saada feniketiinejä, jotka ylittävät istukan esteen. Tyypillisesti tällaisia ​​allergisia reaktioita esiintyy pikkulapsilla. Vanhemmat voivat huomata lisääntynyttä ulostemäärää, mikä liittyy ravinteiden imeytymisen heikkenemiseen ja jätteiden vapautumiseen. Nykyaikaisten tutkimusten mukaan taudin esiintyvyys on 1:1433 vastasyntynyttä. Tämä määrä riippuu siitä, onko syntymä yksittäinen perheessä vai sen ulkopuolella vai syntyykö kaksosia. Monien sairaiden lasten vanhemmat tai huoltajat ovat joutuneet turvautumaan sairaanhoitoon tai etätyöskentelyyn kotoa käsin. Toisessa tapauksessa yhteiskunta on velvollinen suojelemaan tällaisia ​​sukulaisia ​​vaaralliselta mahdolliselta tartunnalta lapsen ruuan kautta.

Fenyyliketoneminen oligofrenia tai fenyyliketonorrea. Fenyylikatesiini on harvinainen perinnöllinen aineenvaihduntasairaus. Se vaikuttaa pääasiassa 2–5-vuotiaisiin lapsiin. Se on seurausta tietyn entsyymin riittämättömästä toiminnasta, joka osallistuu aminohapon fenyylialaanin hajoamiseen, joka kerääntyy kehoon ja aiheuttaa henkistä vajaatoimintaa.