Φαινυλκετονουρία

Η φαινυλκετονουρία είναι μια σοβαρή κληρονομική νόσος που χαρακτηρίζεται κυρίως από βλάβη στο νευρικό σύστημα.

Αιτιολογία και παθογένεια

Ως αποτέλεσμα μιας μετάλλαξης στο γονίδιο που ελέγχει τη σύνθεση της υδροξυλάσης της φαινυλαλανίνης, η μετατροπή της φαινυλαλανίνης σε τυροσίνη διακόπτεται. Αυτό οδηγεί στη συσσώρευση φαινυλαλανίνης και στο σχηματισμό τοξικών μεταβολιτών - φαινυλοπυρουβικό, φαινυλλακτικό και φαινυλοξικό οξύ.

Το επίπεδο της φαινυλαλανίνης στο αίμα και τους ιστούς αυξάνεται σημαντικά (έως 0,2 g/l και άνω, με τον κανόνα να είναι 0,01-0,02 g/l). Η σύνθεση της τυροσίνης, απαραίτητης για το σχηματισμό κατεχολαμινών και μελανίνης, επίσης διαταράσσεται.

Η νόσος κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο.

Κλινικές ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ

Τα σημάδια της φαινυλκετονουρίας εμφανίζονται τις πρώτες εβδομάδες και μήνες της ζωής. Υπάρχει υστέρηση στη σωματική και ψυχοκινητική ανάπτυξη, λήθαργος, αυξημένη ευερεθιστότητα και σπασμωδικές κρίσεις.

Χαρακτηρίζεται από μια συγκεκριμένη πόζα με μαζεμένα άκρα. Υπερκίνηση, τρόμος και προβλήματα συντονισμού είναι πιθανά. Τα παιδιά παρουσιάζουν συχνά δερματίτιδα, αυξημένη εφίδρωση με οσμή ποντικιού.

Χωρίς θεραπεία, αναπτύσσεται επίμονη διανοητική έκπτωση, ηλιθιότητα ή ανοησία.

Διαγνωστικά

Η διάγνωση γίνεται όσο το δυνατόν νωρίτερα, τους πρώτους μήνες της ζωής. Πραγματοποιείται έλεγχος νεογνών για τον προσδιορισμό των επιπέδων φαινυλαλανίνης.

Για την επιβεβαίωση της διάγνωσης, χρησιμοποιούνται βιοχημικές μέθοδοι για τον ποσοτικό προσδιορισμό της φαινυλαλανίνης στο αίμα και στα ούρα.

Η διαφορική διάγνωση περιλαμβάνει ενδοκρανιακές κακώσεις και λοιμώξεις.

Θεραπεία

Πραγματοποιείται διαιτητική θεραπεία με περιορισμό φαινυλαλανίνης. Συνταγογραφούνται ειδικά μείγματα με βάση τα υδρολύματα αμινοξέων.

Καθώς τα συμπτώματα εξελίσσονται, μπορούν να χρησιμοποιηθούν λεβοντόπα, σκευάσματα βιταμινών και ηπατοπροστατευτικά.

Πρόληψη

Σε οικογένειες υψηλού κινδύνου διενεργείται διάγνωση DNA, βιοχημικός έλεγχος και έγκαιρη θεραπεία νεογνών. Ο υποχρεωτικός έλεγχος νεογνών επιτρέπει την έγκαιρη ανίχνευση της νόσου.

Η νόσος της φαινυλκετόνης είναι μια γενετική μεταβολική ασθένεια στην οποία, λόγω μιας μετάλλαξης στο γονίδιο της υδροξυ-κολαζορεδουκτάσης της φαινυλαλάνης, η απορρόφηση του αμινοξέος φαινυλαλάνη, που είναι απαραίτητο για τη φυσιολογική λειτουργία του κεντρικού νευρικού συστήματος, είναι μειωμένη. Ως αποτέλεσμα, το παιδί εμφανίζει σοβαρές νευρολογικές βλάβες στο κεντρικό νευρικό σύστημα και εμφανίζει ολιγοφρένεια, ένα από τα πιο σύνθετα ψυχικά ελαττώματα. Χαρακτηρίζεται από αλλαγές συμπεριφοράς, ελαττώματα νοητικής ανάπτυξης και χαρακτηριστικές διαταραχές στη διαμόρφωση της ομιλίας. Η φαινυλκετουρία προκαλεί απίστευτη βλάβη στην ανάπτυξη του παιδιού και μπορεί να οδηγήσει σε πολλές ανεπιθύμητες και πολύ σοβαρές συνέπειες.

Κατά τη διαδικασία ανάπτυξης στο ανθρώπινο σώμα, σχηματίζεται το αμινοξύ φαινυλαλκύλιο, το οποίο είναι απαραίτητο για το σχηματισμό νευροψυχικού τόνου. Ολόκληρο το σώμα πάσχει από ανεπάρκεια φαινυλανίου λόγω του φαινυλκουρίου και η διαδικασία της μειωμένης απορρόφησης εμφανίζεται σταδιακά όχι μόνο στα ούρα, αλλά και στο αίμα του παιδιού. Το πρόβλημα με την απορρόφηση της φαινυλκιτόνης και των παραγώγων της προκύπτει για διάφορους λόγους: Πρώτον, η ουσία, η οποία δεν περιλαμβάνεται στον κύκλο PKU, απελευθερώνει περίσσεια ενέργειας, η οποία οδηγεί σε αυξημένο σχηματισμό των λεγόμενων «κετονών» στο σώμα (αυτές είναι οργανικές ενώσεις που είναι ιδιαίτερα επιβλαβείς για τα παιδιά). Τα φαινολικά οξέα παράγονται στους ιστούς με τη βοήθειά τους. Δεύτερον, η φαινυλαμίνη δεν είναι σε θέση να διεισδύσει στον πλακούντα και τα μητρικά αντισώματα. Οι φυσικές ανοσοσφαιρίνες δεσμεύουν την αμινομάδα και παρεμποδίζουν την απορρόφησή της από το αναπτυσσόμενο σώμα ενός μικρού παιδιού. Το γεγονός είναι ότι κατά την ενδομήτρια ανάπτυξη, όλες οι πρωτεΐνες που χρειάζεται το μωρό λαμβάνονται από τη μητέρα. Αντίστοιχα, θα πρέπει να λαμβάνει φαινικετίνες που διαπερνούν τον φραγμό του πλακούντα. Τυπικά, τέτοιες αλλεργικές αντιδράσεις εμφανίζονται σε βρέφη. Οι γονείς μπορεί να παρατηρήσουν αυξημένη ποσότητα περιττωμάτων, η οποία σχετίζεται με μειωμένη απορρόφηση θρεπτικών συστατικών και την απελευθέρωση αποβλήτων. Σύμφωνα με σύγχρονες μελέτες, ο επιπολασμός της νόσου είναι 1:1433 νεογνά. Αυτό το ποσοστό εξαρτάται από το αν η γέννηση είναι μία μόνο γέννηση εντός ή εκτός της οικογένειας ή εάν γεννιούνται δίδυμα. Οι γονείς ή οι κηδεμόνες πολλών άρρωστων παιδιών χρειάστηκε να καταφύγουν σε ιατρικές μεταθέσεις ή να εργαστούν εξ αποστάσεως από το σπίτι. Στη δεύτερη περίπτωση, η κοινωνία είναι υποχρεωμένη να παρέχει προστασία σε τέτοιους συγγενείς από την επικίνδυνη πιθανότητα μόλυνσης του παιδιού μέσω της τροφής.

Φαινυλκετοναιμική ολιγοφρένεια ή φαινυλκετονόρροια. Η φαινυλοκατένη είναι μια σπάνια κληρονομική μεταβολική νόσος. Προσβάλλει κυρίως παιδιά 2-5 ετών. Είναι το αποτέλεσμα της ανεπαρκούς δραστηριότητας ενός ειδικού ενζύμου που εμπλέκεται στη διάσπαση του αμινοξέος φαινυλαλάνη, το οποίο συσσωρεύεται στο σώμα και προκαλεί διανοητική ανεπάρκεια