Fenyloketonuria

Fenyloketonuria jest ciężką chorobą dziedziczną, która charakteryzuje się głównie uszkodzeniem układu nerwowego.

Etiologia i patogeneza

W wyniku mutacji w genie kontrolującym syntezę hydroksylazy fenyloalaniny zostaje zakłócona konwersja fenyloalaniny do tyrozyny. Prowadzi to do akumulacji fenyloalaniny i powstawania toksycznych metabolitów – kwasu fenylopirogronowego, fenylomlekowego i fenylooctowego.

Znacząco wzrasta poziom fenyloalaniny we krwi i tkankach (do 0,2 g/l i więcej, przy normie 0,01-0,02 g/l). Zaburzona jest także synteza tyrozyny, niezbędnej do tworzenia katecholamin i melaniny.

Choroba jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny.

Objawy kliniczne

Objawy fenyloketonurii pojawiają się w pierwszych tygodniach i miesiącach życia. Występuje opóźnienie w rozwoju fizycznym i psychomotorycznym, letarg, zwiększona drażliwość i ataki drgawkowe.

Charakteryzuje się specyficzną pozą z podwiniętymi kończynami. Możliwe są hiperkineza, drżenie i problemy z koordynacją. Dzieci często doświadczają zapalenia skóry, zwiększonego pocenia się z zapachem myszy.

Bez leczenia rozwija się trwałe upośledzenie umysłowe, idiotyzm lub imbecylizm.

Diagnostyka

Diagnozę stawia się możliwie najwcześniej, w pierwszych miesiącach życia. Badania przesiewowe noworodków przeprowadza się w celu określenia poziomu fenyloalaniny.

W celu potwierdzenia diagnozy stosuje się biochemiczne metody ilościowego oznaczania fenyloalaniny we krwi i moczu.

Diagnostyka różnicowa obejmuje urazy i infekcje wewnątrzczaszkowe.

Leczenie

Prowadzona jest terapia dietetyczna z ograniczeniem fenyloalaniny. Zalecane są specjalne mieszaniny na bazie hydrolizatów aminokwasów.

W miarę postępu objawów można zastosować lewodopę, preparaty witaminowe i hepatoprotektory.

Zapobieganie

W rodzinach wysokiego ryzyka przeprowadza się diagnostykę DNA, badania biochemiczne i wczesne leczenie noworodków. Obowiązkowe badania przesiewowe noworodków pozwalają na wczesne wykrycie choroby.

Choroba fenyloketonowa to genetyczna choroba metaboliczna, w której na skutek mutacji w genie hydroksykolazoreduktazy fenyloalanu upośledzone zostaje wchłanianie aminokwasu fenyloalanu, niezbędnego do prawidłowego funkcjonowania ośrodkowego układu nerwowego. W rezultacie u dziecka dochodzi do ciężkiego uszkodzenia neurologicznego ośrodkowego układu nerwowego i rozwoju upośledzenia umysłowego, jednej z najbardziej złożonych wad psychicznych. Charakteryzuje się zmianami w zachowaniu, wadami rozwoju umysłowego i charakterystycznymi zaburzeniami w rozwoju mowy. Fenyloketouria powoduje niesamowite szkody w rozwoju dziecka i może prowadzić do wielu niepożądanych i bardzo poważnych konsekwencji.

Podczas procesu wzrostu w organizmie człowieka powstaje aminokwas fenyloalkilowy, który jest niezbędny do powstania napięcia neuropsychicznego. Cały organizm cierpi na niedobór fenylanu wywołany fenylokurium, a proces upośledzonego wchłaniania stopniowo zachodzi nie tylko w moczu, ale także we krwi dziecka. Problem z wchłanianiem fenylokitonu i jego pochodnych wynika z kilku powodów: po pierwsze, substancja niewchodząca w cykl PKU uwalnia nadmiar energii, co prowadzi do wzmożonego tworzenia się w organizmie tzw. to związki organiczne, które są szczególnie szkodliwe dla dzieci). Za ich pomocą w tkankach powstają kwasy fenolowe. Po drugie, fenyloamina nie jest w stanie przedostać się przez łożysko i przeciwciała matczyne. Naturalne immunoglobuliny wiążą grupę aminową i zakłócają jej wchłanianie przez rosnący organizm małego dziecka. Faktem jest, że podczas rozwoju wewnątrzmacicznego wszystkie białka potrzebne dziecku pochodzą od matki. W związku z tym powinien otrzymywać feniketyny, które przenikają przez barierę łożyskową. Zazwyczaj takie reakcje alergiczne występują u niemowląt. Rodzice mogą zauważyć zwiększoną ilość odchodów, co wiąże się z upośledzeniem wchłaniania składników odżywczych i wydalaniem odpadów. Według współczesnych badań częstość występowania tej choroby wynosi 1:1433 noworodków. Wskaźnik ten zależy od tego, czy poród jest pojedynczy w rodzinie czy poza nią, czy też rodzą się bliźnięta. Rodzice lub opiekunowie wielu chorych dzieci zmuszeni byli skorzystać z transferów medycznych lub pracować zdalnie z domu. W drugim przypadku społeczeństwo ma obowiązek zapewnić takim bliskim ochronę przed niebezpieczną możliwością zarażenia dziecka przez żywność.

Oligofrenia fenyloketomiczna lub fenyloketonorek. Fenylokatesna jest rzadką dziedziczną chorobą metaboliczną. Dotyka głównie dzieci w wieku 2–5 lat. Jest wynikiem niedostatecznej aktywności specjalnego enzymu biorącego udział w rozkładaniu aminokwasu fenyloalanu, który gromadzi się w organizmie i powoduje niedobory psychiczne