De ziekte van Fabry

De ziekte van Fabry (ook bekend als angiokeratoom) is een zeldzame genetische aandoening die het vermogen van het lichaam om vet af te breken beïnvloedt. Het wordt veroorzaakt door een mutatie in het GLA-gen, dat codeert voor het enzym alfa-galactosidase A. Een tekort aan dit enzym leidt tot de ophoping van vetstoffen, met name globotriacylamide, in de lichaamscellen.

Symptomen van de ziekte van Fabry variëren afhankelijk van geslacht en leeftijd. Bij mannen zijn de eerste tekenen onder meer huiduitslag van angiokeratomen (kleine rode of paarse vlekjes op de huid), pijn in de armen en benen, problemen met zweten en aanvallen van buikpijn. Later ontwikkelen zich problemen met de nieren, het hart en de hersenen. Bij vrouwen verschijnen de symptomen meestal later en zijn ze milder.

De diagnose wordt gesteld door het testen van de activiteit van het enzym alfa-galactosidase A in het bloed of andere cellen en/of door het testen van DNA op mutaties in het GLA-gen. Primaire behandelingen omvatten enzymvervangingstherapie om de globotriacylceramidespiegels te verlagen en symptomatische behandeling van orgaancomplicaties. Tijdige start van de therapie verbetert de prognose en de kwaliteit van leven van patiënten. De prognose voor late diagnose en gebrek aan behandeling is ongunstig.

De ziekte van Fabry, of de ziekte van Fabry, is een zeldzame erfelijke recessieve stofwisselingsziekte. Het wordt gekenmerkt door de ophoping van defectief glycoproteïne alfa-galactosidase A (a-Gal) in lysosomen, dat zich ophoopt in weefsels en inwendige organen. De symptomen houden verband met schade aan bloedvaten en aneurysma's (meestal gliale infarcten) in de hersenen, wat leidt tot dementie en verlies van controle over de urinewegen. Urinetesten laten verhoogde niveaus van rode bloedcellen en eiwitten zien. Aneurysma's, meestal hartaanvallen, kunnen scheuren en een fatale bloeding veroorzaken. Tranen in de slagaders van de hand kunnen leiden tot amputaties van vingers of ledematen. Aneurysmaruptuur kan ook buiten het centrale zenuwstelsel optreden zonder enige symptomen te veroorzaken. Andere manifestaties zijn onder meer nefropathie, hepatosplenomegalie, artralgie en botafwijkingen.[1] De prognose is slecht en de mortaliteit, zelfs bij patiënten met asymptomatische a-Gal-spiegels, neemt toe binnen zeven jaar nadat het eerste teken is gedetecteerd.[2]

De ziekte van Fabry wordt soms geassocieerd met andere zeldzame erfelijke stofwisselingsziekten, waaronder trimethylaminurie, alcaïnezuuracidurie, catalase-negatieve acidurie en aconitase-acidurie. Omdat elk van deze ziekten problemen heeft met de glycolyse, kan de ziekte van Fabry verkeerd worden gediagnosticeerd als toxische metabole encefalopathie.[3]

Vanwege het uiterst zeldzame voorkomen van de ziekte kan de patiënt, voordat hij een arts ontmoet, in verwarring raken door de vertaling van de naam in het Russisch - angiokeratoom, omdat het een defecte roodbruine tumor is op de ledemaat of de kop van de penis. Helaas kan de diagnose van de ziekte te laat komen als gevolg van niet-specifieke laesies, een gebrek aan wederzijds begrip tussen patiënten en artsen, en een verhoogde alertheid van de patiënt bij het ondergaan van medische tests vanwege een geschiedenis van ernstiger ziekten.