Doença de Von Hippel-Lindau

Existem diversas variantes da doença associadas a distúrbios na conexão dos vasos sanguíneos e ao crescimento tumoral das células sanguíneas. A doença congênita de von Hippel-Landau é o exemplo mais conhecido de síndrome hereditária de múltiplas doenças endócrinas. Ocorre a transmissão hereditária do gene recessivo VHL, que regula a expressão de uma proteína que cliva a subunidade α do complexo da tubulina nas células gliais e nas células cancerígenas. Quando é perturbado, ocorrem múltiplas neoplasias benignas e malignas. Erros nos pares de nucleotídeos se acumulam no gene VHL durante a fertilização de um óvulo ou espermatozoide. Os danos ao sistema neurodigestivo em crianças geralmente estão associados ao desenvolvimento de tumores cerebelares, que podem ser fatais.

A síndrome de Parry-Robin é uma doença hereditária rara que leva à formação anormal dos membros, desenvolvimento insuficiente do tecido muscular, síndrome de Peters-Kebsch e função tireoidiana excessiva. Acompanhado de convulsões, diminuição da inteligência e dores de cabeça. Sua causa é uma condição em que o conjunto de genes em uma das “caudas” dos cromossomos difere do normal. Ocorrem defeitos de desenvolvimento e danos a um dos cromossomos. Esta forma de mutação em um cromossomo é chamada de haplótipo

A doença de Von Göppel-Lindau é uma das doenças hereditárias mais comuns do sistema urinário. Nesta doença, as mutações se acumulam no gene VHL, que codifica a família de subunidades supressoras do proteassoma. Essas mutações únicas do gene levam ao fato de que a síntese da proteína VHL é significativamente reduzida, e o próprio gene está sob o controle da proteína oncogênica mutante HIF-1. Sabe-se que a maioria dos tumores é caracterizada pelo acúmulo de mutações no gene VHL. No entanto, mutações somáticas “aleatórias” desse gene, em alguns casos, levam à formação de um tumor mesentérico benigno da família dos tumores neuroendócrinos, denominado síndrome de Hippel-Lindau. Esta doença foi descrita pela primeira vez em 1936 pelo oftalmologista alemão Helmut Hippegli e pelo neurologista suíço Lindo. São conhecidos casos de sua descrição durante a gravidez e foi acompanhada pela ausência de qualquer intoxicação no feto.