Ziekte van Von Hippel-Lindau

Er zijn verschillende varianten van de ziekte die gepaard gaan met verstoringen in de verbinding van bloedvaten en tumorgroei van bloedcellen. De aangeboren ziekte van von Hippel-Landau is het bekendste voorbeeld van een erfelijk syndroom van meerdere endocriene aandoeningen. Erfelijke overdracht van het recessieve VHL-gen vindt plaats, dat de expressie reguleert van een eiwit dat de α-subeenheid van het tubulinecomplex in gliacellen en kankercellen splitst. Wanneer het wordt verstoord, treden er meerdere goedaardige en kwaadaardige neoplasmata op. Fouten in nucleotideparen stapelen zich op in het VHL-gen tijdens de bevruchting van een eicel of sperma. Schade aan het neurodigestieve systeem bij kinderen gaat meestal gepaard met de ontwikkeling van cerebellaire tumoren, die fataal kunnen zijn.

Parry-Robin-syndroom is een zeldzame erfelijke ziekte die leidt tot abnormale vorming van ledematen, onvoldoende ontwikkeling van spierweefsel, Peters-Kebsch-syndroom en overmatige schildklierfunctie. Gepaard met stuiptrekkingen, verminderde intelligentie en hoofdpijn. De oorzaak ervan is een aandoening waarbij de reeks genen in een van de ‘staarten’ van de chromosomen verschilt van normaal. Er treden ontwikkelingsstoornissen en schade aan een van de chromosomen op. Deze vorm van mutatie op één chromosoom wordt een haplotype genoemd

De ziekte van Von Göppel-Lindau is een van de meest voorkomende erfelijke ziekten van het urinestelsel. Bij deze ziekte stapelen mutaties zich op in het VHL-gen, dat codeert voor de proteasoomonderdrukkende familie van subeenheden. Dergelijke enkele mutaties van het gen leiden ertoe dat de synthese van het VHL-eiwit aanzienlijk wordt verminderd en dat het gen zelf onder controle staat van het mutante oncogeneiwit HIF-1. Het is bekend dat de meeste tumoren worden gekenmerkt door de accumulatie van VHL-genmutaties. “Willekeurige” somatische mutaties van dit gen leiden in sommige gevallen echter tot de vorming van een goedaardige mesenteriale tumor van de neuro-endocriene tumorfamilie, genaamd Hippel-Lindau-syndroom. Deze ziekte werd voor het eerst beschreven in 1936 door de Duitse oogarts Helmut Hippegli en de Zwitserse neuroloog Lindo. Er zijn gevallen bekend van de beschrijving ervan tijdens de zwangerschap en deze ging gepaard met de afwezigheid van enige toxicose bij de foetus.