Choroba von Hippla-Lindaua

Istnieje kilka wariantów choroby związanych z zaburzeniami połączenia naczyń krwionośnych i wzrostem nowotworu krwinek. Wrodzona choroba von Hippela-Landaua jest najbardziej znanym przykładem dziedzicznego zespołu wielu zaburzeń endokrynologicznych. Następuje dziedziczna transmisja recesywnego genu VHL, który reguluje ekspresję białka rozszczepiającego podjednostkę α kompleksu tubuliny w komórkach glejowych i komórkach nowotworowych. Kiedy jest zaburzona, pojawia się wiele nowotworów łagodnych i złośliwych. Błędy w parach nukleotydów kumulują się w genie VHL podczas zapłodnienia komórki jajowej lub plemnika. Uszkodzenie układu neuropokarmowego u dzieci wiąże się zwykle z rozwojem nowotworów móżdżku, które mogą być śmiertelne.

Zespół Parry'ego-Robina jest rzadką chorobą dziedziczną, która prowadzi do nieprawidłowego kształtowania się kończyn, niedostatecznego rozwoju tkanki mięśniowej, zespołu Petersa-Kebscha i nadmiernej czynności tarczycy. Towarzyszą mu drgawki, obniżona inteligencja i bóle głowy. Jej przyczyną jest stan, w którym zestaw genów w jednym z „ogonów” chromosomów różni się od prawidłowego. Występują wady rozwojowe i uszkodzenie jednego z chromosomów. Ta forma mutacji na jednym chromosomie nazywa się haplotypem

Choroba von Göppela-Lindaua jest jedną z najczęstszych dziedzicznych chorób układu moczowego. W tej chorobie mutacje kumulują się w genie VHL, który koduje rodzinę podjednostek tłumiących proteasom. Takie pojedyncze mutacje genu powodują, że synteza białka VHL jest znacząco zmniejszona, a sam gen znajduje się pod kontrolą zmutowanego białka onkogenu HIF-1. Wiadomo, że większość nowotworów charakteryzuje się nagromadzeniem mutacji genu VHL. Jednak „przypadkowe” mutacje somatyczne tego genu w niektórych przypadkach prowadzą do powstania łagodnego guza krezki z rodziny nowotworów neuroendokrynnych, zwanego zespołem Hippela-Lindaua. Chorobę tę po raz pierwszy opisali w 1936 roku niemiecki okulista Helmut Hippegli i szwajcarski neurolog Lindo. Znane są przypadki jej wystąpienia w czasie ciąży, któremu towarzyszył brak zatrucia u płodu.