Çocuklar hızlı yaşlandığında ortaya çıkan hastalıklar

İnsanlık henüz tüm hastalıklarla mücadele etmeyi öğrenemedi. Progeria veya erken yaşlanma sendromu da tedavi edilemez bir hastalık olarak değerlendirilmelidir.

Erken yaşlanma sendromu nedir

İnsanlar ilk kez nispeten yakın zamanda progeria hakkında konuşmaya başladı. Bu şaşırtıcı değil, çünkü hastalık son derece nadirdir - 4-8 milyon kişide 1 kez. Hastalık genetik düzeyde ortaya çıkar. Yaşlanma süreci yaklaşık 8-10 kat hızlanır. Dünyada progeria gelişiminin 350'den fazla örneği yoktur.

Hastalık erkekleri kadınlardan daha fazla etkilemektedir (1.2:1).

Hastalık, şiddetli büyüme geriliği (erken yaşlardan itibaren kendini gösterir), cilt yapısındaki değişiklikler, saç yokluğu ve ikincil cinsel özelliklerin yanı sıra kaşeksi (vücudun tükenmesi) ile karakterizedir. Çoğu zaman iç organlar tam olarak gelişmemiştir ve kişi gerçek yaşından çok daha yaşlı görünmektedir.

Progeria, vücudun az gelişmişliği ve erken yaşlanması ile kendini gösteren genetik bir hastalıktır.

Progeria hastası olan bireyin ruhsal durumu biyolojik yaşına karşılık gelir.

Progeria tedavi edilemez ve sonuçta kalp krizlerine ve felçlere yol açan aterosklerozun (kronik arter hastalığı) gelişmesine neden olur. Patolojinin sonucu ölümdür.

Hastalığın formları

Progeria, vücudun erken solması veya az gelişmişliği ile karakterizedir. Hastalık şunları içerir:

1. çocukluk formu (Hutchinson-Gilford sendromu);
2. yetişkin formu (Werner sendromu).

Çocuklarda progeria doğuştan olabilir, ancak çoğu zaman hastalığın ilk belirtileri yaşamın ikinci veya üçüncü yılında ortaya çıkar.

Yetişkinlerde Progeria farklı şekilde ortaya çıkar. Hastalık 14-18 yaşlarındaki bir bireyi birdenbire ele geçirebilir. Bu durumda prognoz da olumsuzdur ve ölüme yol açar.

Video: progeria veya genç yaşlı insanlar

Progeria gelişiminin nedenleri

Progeria'nın kesin nedenleri henüz keşfedilmemiştir. Hastalığın gelişiminin etiyolojisinin doğrudan bağ dokusundaki metabolik süreçlerin bozulmasıyla ilgili olduğu varsayımı vardır. Fibroblastlar, hücre bölünmesi ve düşük glikozaminoglikan seviyelerine sahip aşırı kollajenin ortaya çıkması yoluyla büyümeye başlar. Fibroblastların yavaş oluşumu, hücreler arası maddenin patolojisinin bir göstergesidir.

Çocuklarda progeria nedenleri

Çocuklarda progeria sendromunun gelişmesinin nedeni LMNA genindeki değişikliklerdir. Lamin A'yı kodlamaktan sorumlu olan odur. Hücre çekirdeğinin katmanlarından birinin oluşturulduğu bir insan proteininden bahsediyoruz.

Çoğunlukla progeria ara sıra (rastgele) ifade edilir. Bazen kardeşlerde (aynı anne-babanın torunları) özellikle kan bağı olan evliliklerde hastalık gözlenir. Bu gerçek, potansiyel bir otozomal resesif kalıtım biçimini gösterir (yalnızca her ebeveynden bir resesif gen alan homozigotlarda kendini gösterir).

Hastalığın taşıyıcılarının derisini incelerken, DNA'daki hasarı düzeltmenin yanı sıra genetik olarak homojen fibroblastları yeniden üretme ve tükenmiş dermisi değiştirme yeteneğinin bozulduğu hücreler kaydedildi. Sonuç olarak deri altı dokusu iz bırakmadan kaybolma eğilimindedir.

Progeria kalıtsal değildir

Ayrıca üzerinde çalışılan Hutchinson-Gilford sendromunun taşıyıcı hücrelerdeki patolojilerle ilişkili olduğu da kaydedildi. İkincisi, kendilerini kimyasal ajanların neden olduğu DNA bileşiklerinden tamamen kurtaramazlar. Tanımlanan sendroma sahip hücreler tespit edildiğinde uzmanlar, bunların tam bölünme yeteneğine sahip olmadıklarını belirledi.

Ayrıca çocukluk çağı progeriasının de novo veya kalıtım belirtileri olmadan ortaya çıkan otozomal dominant bir mutasyon olduğuna dair öneriler de vardır. Sendromun sahipleri, yakın akrabaları ve donörlerdeki telomerlerin (kromozomların uçları) ölçümlerini içeren hastalığın gelişiminin dolaylı belirtilerinden biri olarak kabul edildi. Bu durumda otozomal resesif kalıtım şekli de görülür. Sürecin, DNA onarımının (hücrelerin kimyasal hasarı ve moleküllerdeki kırılmaları düzeltme yeteneği) ihlalini tetiklediğine dair bir teori var.

Yetişkinlerde progeria oluşum nedenleri

Yetişkin bir organizmadaki Progeria, ATP'ye bağımlı helikaz veya WRN mutasyon geni ile otozomal resesif kalıtımla karakterize edilir. Birleştirici zincirde, DNA onarımı ile bağ dokusundaki metabolik süreçler arasında başarısızlıklar olduğuna dair bir hipotez vardır.

Hastalığın bu formu son derece nadir olduğundan, ne tür bir kalıtımın doğasında olduğu ancak tahmin edilebilir. Cockayne sendromuna (büyüme geriliği, merkezi sinir sistemi gelişimindeki bozukluklar, erken yaşlanma ve diğer semptomlarla karakterize nadir bir nörodejeneratif hastalık) benzer ve erken yaşlanmanın ayrı belirtileri olarak kendini gösterir.

Vücudun erken yaşlanma belirtileri

Progeria belirtileri karmaşık bir şekilde kendini gösterir. Belirtileri açıkça ifade edildiğinden hastalık erken bir aşamada tanınabilir.

Çocuklarda erken yaşlanma hastalığının belirtileri

Doğumda ölümcül progeria genini taşıyan çocuklar sağlıklı bebeklerden ayırt edilemez. Ancak 1 yaşına gelindiğinde hastalığın bazı belirtileri kendini gösterir. Bunlar şunları içerir:

1. zayıflık, bodur büyüme;
2. yüz de dahil olmak üzere vücutta saç eksikliği;
3. deri altı yağ rezervlerinin eksikliği;
4. ciltte yetersiz ton, sarkmasına ve kırışmasına neden olur;
5. mavimsi cilt tonu;
6. artan pigmentasyon;
7. baş bölgesinde güçlü bir şekilde görülebilen damarlar;
8. kafatası kemik dokusunun orantısız gelişimi, küçük alt çene, şişkin gözler, kepçe kulak kabukları, kancalı burun. Progerialı bir çocuğun tipik olarak "kuş benzeri" bir yüz buruşturması vardır. Çocukları yaşlı insanlara benzeten şey, açıklanan tuhaf özellikler listesidir;
9. kısa sürede sağlıklı görünümünü kaybeden geç diş çıkarma;
10. tiz ve tiz ses;
11. armut biçimli bir göğüs, küçük köprücük kemikleri, sıkı diz eklemleri ve yetersiz hareket kabiliyeti nedeniyle hastayı "binici" pozisyonunu almaya zorlayan dirsek eklemleri;
12. çıkıntılı veya dışbükey sarı tırnaklar;
13. kalça, uyluk ve alt karın derisinde skleral benzeri oluşumlar veya kalınlaşmalar.

Progeria hastası küçük bir hasta 5 yaşına geldiğinde vücudunda aort, mezenterik ve koroner arterlerin ciddi şekilde etkilendiği ateroskleroz oluşumuna yönelik amansız süreçler yaşanmaya başlar. Açıklanan başarısızlıkların arka planında, sol ventrikülde kalp üfürümleri ve hipertrofi (organın kütlesinde ve hacminde önemli bir artış) ortaya çıkıyor. Bu ciddi bozuklukların vücutta kümülatif etkisi, sendromun taşıyıcılarının yaşam beklentisinin düşük olmasının temel nedenidir. Progerialı çocukların hızlı ölümüne neden olan temel faktörün miyokard enfarktüsü veya iskemik inme olduğu düşünülmektedir.

Yetişkinlerde erken yaşlanma belirtileri

Progeria taşıyıcısı hızla kilo vermeye başlar, büyümesi bodurlaşır, griye döner ve kısa sürede kelleşir. Hastanın cildi incelir ve sağlıklı tonunu kaybeder. Epidermisin yüzeyinin altında kan damarları ve deri altı yağ açıkça görülebilir. Bu hastalıkta kaslar neredeyse tamamen körelir ve bunun sonucunda bacaklar ve kollar aşırı derecede bitkin görünür.

Yetişkinlerde Progeria beklenmedik bir şekilde ortaya çıkar ve hızla gelişir

30 yaş sınırını geçmiş hastalarda katarakt (merceğin bulanıklaşması) nedeniyle her iki göz de tahrip olur, ses belirgin şekilde zayıflar, kemik dokusu üzerindeki cilt yumuşaklığını kaybeder ve ardından ülseratif lezyonlarla kaplanır. Progeria sendromunun taşıyıcıları genellikle görünüş olarak benzerdir. Bunlar ayırt edilir:

1. küçük yükseklik;
2. ay şeklindeki yüz tipi;
3. "kuş" burnu;
4. ince dudaklar;
5. çok belirgin bir çene;
6. güçlü, iyi inşa edilmiş bir vücut ve cömertçe ortaya çıkan pigmentasyon nedeniyle şekli bozulmuş kuru, ince uzuvlar.

Hastalık belirsizdir ve tüm vücut sistemlerinin işleyişine müdahale eder:

1. ter ve yağ bezlerinin aktivitesi bozulur;
2. kardiyovasküler sistemin normal işlevi bozulur;
3. kireçlenme meydana gelir;
4. Osteoporoz (kemik yoğunluğunun azalması) ve eroziv osteoartrit (eklemlerde geri dönüşü olmayan süreçler) ortaya çıkar.

Çocuk formunun aksine yetişkin formunun zihinsel yetenekler üzerinde de zararlı etkisi vardır.

40 yaşına gelindiğinde hastaların yaklaşık %10'u sarkom (kötü huylu doku oluşumu), meme kanseri, astrositom (beyin tümörü) ve melanom (cilt kanseri) gibi ciddi hastalıklarla karşılaşmaktadır. Onkoloji, kan şekerinin yüksek olması ve paratiroid bezlerinin arızalanması nedeniyle ilerler. Progerialı yetişkinlerde ölümün temel nedenleri çoğunlukla kanser veya kardiyovasküler anormalliklerdir.

Teşhis

Hastalığın dış belirtileri o kadar açık ve canlıdır ki, sendromun tanısı klinik tabloya göre konur.

Hastalık bebek doğmadan önce bile tespit edilebilir. Bu, progeria geninin keşfi sayesinde mümkün oldu. Ancak hastalık nesiller boyunca bulaşmadığından (tek veya sporadik bir mutasyon olduğundan), bu nadir hastalığa sahip iki çocuğun aynı ailede doğma olasılığı son derece düşüktür. Progeria geninin keşfedilmesinden sonra sendromun tespiti çok daha hızlı ve daha doğru hale geldi.

Gen düzeyindeki değişiklikler artık tanımlanabilir. Özel programlar veya elektronik teşhis testleri oluşturulmuştur. Şu anda, gendeki bireysel mutasyon oluşumlarını kanıtlamak ve kanıtlamak oldukça mümkün, bu da daha sonra progeria'ya yol açıyor.

Bilim hızla gelişiyor ve bilim adamları halihazırda çocuklarda progeria teşhisi için nihai bilimsel yöntem üzerinde çalışıyorlar. Açıklanan gelişme, daha erken ve daha doğru tanıya katkıda bulunacaktır. Günümüzde tıp kurumlarında bu tanısı alan çocuklar sadece dışarıdan muayene edilmekte ve ardından test için testler ve kan örneği alınmaktadır.

Progeria belirtileri tespit edilirse acilen bir endokrinologdan tavsiye almalı ve kapsamlı bir muayeneden geçmelisiniz.

Progeria tedavisi

Bugüne kadar progeria için etkili bir tedavi bulunamamıştır. Terapi, ateroskleroz, diyabet ve ülseratif oluşumların ilerlemesinden kaynaklanan sonuçların ve komplikasyonların önlenmesiyle semptomatik bir çizgi ile karakterize edilir. Anabolik bir etki için (hücre yenilenme sürecini hızlandırmak), hastalarda kilo ve vücut uzunluğunu artırmak için tasarlanmış bir somatotropik hormon reçete edilir. Terapötik kurs, belirli bir anda ortaya çıkan semptomlara dayanarak endokrinolog, kardiyolog, terapist, onkolog ve diğerleri gibi birkaç uzman tarafından aynı anda gerçekleştirilir.

2006 yılında Amerikalı bilim insanları, tedavi edilemeyen bir hastalık olan progeriaya karşı mücadelede net ilerleme kaydetti. Araştırmacılar, mutasyona uğrayan fibroblastların kültürüne daha önce kanser hastaları üzerinde test edilen bir farnesiltransferaz inhibitörünü (fizyolojik veya fizikokimyasal süreçleri baskılayan veya geciktiren bir madde) eklediler. İşlem sonucunda mutasyon hücreleri normal şekline kavuştu. Hastalığın taşıyıcıları, oluşturulan ilacı iyi tolere etti, bu nedenle yakın gelecekte ilacın pratikte kullanılmasının mümkün olacağı umudu var. Bu sayede progerianın erken yaşta dışlanması mümkün olacaktır. Lonafarnib'in (bir farnesiltransferaz inhibitörü) etkinliği, kemik mineralizasyonunun yanı sıra toplam vücut ağırlığındaki deri altı yağ miktarındaki artışta yatmaktadır. Sonuç, yaralanma sayısını en aza indirmektir.

Benzer ilaçların kanserle mücadelede olduğu gibi hastalığın iyileştirilmesine de yardımcı olabileceği yönünde bir görüş var. Ancak bunlar yalnızca varsayımlar ve hipotezlerdir; gerçeklerle doğrulanmamıştır.

Günümüzde hastalar için terapi şu anlama geliyor:

1. bakımın sürekliliğini sağlamak;
2. özel diyet;
3. kalp bakımı;
4. fiziksel destek.

Progeria için tedavi doğası gereği yalnızca destekleyicidir ve hastanın dokularında veya organlarında meydana gelen değişiklikleri düzeltmeye odaklanır. Kullanılan yöntemler her zaman etkili olmuyor. Ancak doktorlar ellerinden geleni yapıyorlar. Hastalar tıbbi uzmanların sürekli gözetimi altındadır.

Sadece kardiyovasküler sistemin işlevini izleyerek komplikasyonların gelişimini zamanında teşhis etmek ve ilerlemelerini önlemek mümkündür. Tüm tedavi yöntemleri tek bir hedefe odaklanmıştır - modern tıbbın potansiyelinin izin verdiği ölçüde, hastalığı durdurmak ve kötüleşme şansı vermemek ve sendromun taşıyıcısının genel durumunu hafifletmek.

Tedavi aşağıdakileri içerebilir:

1. Aspirin'in kalp krizi veya felç riskini azaltabilecek minimum dozajda kullanılması;
2. Mevcut semptomlara ve hastanın sağlık durumuna göre hastaya özel olarak yazılan diğer ilaçların kullanılması. Örneğin statin grubundan ilaçlar kandaki kolesterol miktarını azaltır, antikoagülanlar ise kanın pıhtılaşmasını engeller. Boyu ve kiloyu artırabilen bir hormon sıklıkla kullanılır;
3. bükülmesi zor olan eklemleri çözmek için tasarlanmış fizik tedavi veya prosedürlerin kullanılması, böylece hastanın aktiviteyi sürdürmesine olanak sağlanması;
4. süt dişlerinin ortadan kaldırılması. Hastalığın kendine özgü bir özelliği, çocuklarda azı dişlerinin erken ortaya çıkmasına katkıda bulunurken, süt dişlerinin zamanında çıkarılması gerekir.

Progeria'nın doğası gereği genetik veya rastgele olduğu gerçeğine dayanarak, bu tür önleyici tedbirler bulunmamaktadır.

Tedavi prognozu

Progeria sendromu taşıyıcıları için prognoz olumsuzdur. Ortalama göstergeler, hastaların çoğunlukla yalnızca 13 yıla kadar hayatta kaldıklarını, ardından kanama veya kalp krizi, kötü huylu neoplazmlar veya aterosklerotik komplikasyonlar nedeniyle öldüklerini söylüyor.

Progeria tedavi edilemez. Terapi henüz gelişme aşamasındadır. Henüz kesin bir tedavi olduğuna dair kanıt yok. Ancak tıp hızla gelişiyor, dolayısıyla progerialı hastaların normal ve uzun bir yaşam şansına sahip olma ihtimali yüksek.

Bangladeşli 4 yaşındaki bu çocuk, nadir görülen bir hastalık nedeniyle 80 yaşındaki bir adama benziyor.

Bakmak Bayezid Hüseyin (Bayezid Hossain) Bangladeş'ten sarkık bir yüz, çökmüş gözler ve gevşek bir cilt göreceksiniz, eklem ağrıları, idrar yapmada zorluk ve zayıf çürük dişlerden yakınıyor.

Yaşadığı toplumdaki insanlar ondan uzak durmaya çalışıyor, ortalamanın üzerinde zekaya sahip olmasına rağmen çocuklar onunla oynamaktan korkuyor.

Çocukluk progeria (fotoğraf)

Bayezid acı çekiyor progeria – vücudun normalden sekiz kat daha hızlı yaşlandığı bir hastalık. Bu bozukluk, kahramanın yaşlanıp her gün gençleştiği Francis Scott Fitzgerald'ın The Curious Case of Benjamin Button adlı kitabı ve filminin temelini oluşturdu.

Progeria hastası kişiler genellikle ortalama 13 yaşında kalp krizi veya felç nedeniyle ölürler.

Bayezid de acı çekiyor gevşek cilt sendromu veya cildin kıvrımlar halinde sarktığı nadir bir bağ dokusu bozukluğu olan chalazoderma.

Tripti Hatun Çocuğun 18 yaşındaki annesi (Tripti Khatun), oğlunun bu kadar akıllı olmasına şaşırdığını, ancak sıradışı görünümünden dolayı çok üzüldüğünü söyledi.

Bayezid'in yürümeyi ancak 3 yaşındayken öğrendiğini ancak 3 aylıkken tüm dişlerinin çıktığını söyledi.

Anormal fiziksel gelişimine rağmen zihinsel olarak iyi gelişmiştir, konuşmayı sürdürebilir, iyi farkındadır ve yaşına göre iyi bir sezgiye sahiptir.

Bayezid 2012 yılında doğduğunda ailesi onun görünüşü karşısında şok olmuştu.

“Bir uzaylıya benziyordu ve bu yürek parçalayıcıydı”dedi annesi Tripiti.

Doktorlar ne yapacaklarını bilemediklerini ve daha önce böyle bir şeyle karşılaşmadıklarını söylediler.

Alışılmadık çocuğun haberi köyde hızla yayıldı ve herkes bu sıradışı çocuğu görmek istese de aile, yerel halktan destek alamadı.

Çocuğun ebeveynleri birbirlerinin kuzeni olduğundan insanlar çiftin arkasından dedikodu yapıyordu. Bangladeş'in kırsal kesimlerinde akraba evlilikleri nadir değil ve çift 13 yaşında evlendi.

Bayezid büyüdükçe kişiliği ve bedeni köydeki diğer çocuklara göre çok daha hızlı gelişti.

“Çok inatçıdır, ne istediğini bilir ve çok sabırsızlaşır. Ama oynamayı seviyor, akıllı ve esprili" Bayezid okula gitmiyor ama top oynamaktan, çizim yapmaktan ve oyuncakları parçalara ayırıp tekrar birleştirmekten hoşlanıyor.

Çocuğun ebeveynleri doktorlara, şamanlara ve keşişlere başvurdu ama hiçbir şey değişmedi ve durum her geçen gün daha da kötüleşti.

Progeria hastalığı

Progeria erken yaşlanma hastalığıçocukların küçük yaşlardan itibaren hızla yaşlanmaya başladığı dönemdir. Bu hala tam olarak anlaşılamayan genetik bir hastalıktır. Nedenin anormal bir protein olduğu bilinmesine rağmen bilim insanları bu bozukluğun mekanizmasını açıklayamıyor.

Şu anda dünyanın bildiği Bilinen 74 progeria vakası. Yaklaşık 4 ila 8 milyon yenidoğandan 1'inde görülür. Progerialı çocuklar doğduklarında sağlıklı görünürler ancak 10 ila 24 aylık olduklarında hızlanmış yaşlanma belirtileri ortaya çıkmaya başlar.

Progeria belirtileri şunları içerebilir:

yağ dokusu kaybı

· eklemlerde sertlik

ateroskleroz (kalp hastalığı)

Progerialı hastaların neredeyse tamamı kalp hastalığından ölür ve progerialı çocuklar sıklıkla yüksek tansiyon, felç, anjina ve kalp yetmezliğinden muzdariptir.

Progeria, ciltte ve iç organlarda karakteristik değişikliklerle kendini gösteren bir erken yaşlanma sendromudur. Bu tespit edilen nadir bir genetik anormalliktir 4 milyonda 1 kişi. Dünyada bu hastalığın gözlemlenen seksenden fazla vakası yoktur. Progeria'nın etyopatogenetik faktörleri tam olarak araştırılmamıştır.

Patolojinin iki morfolojik formu vardır:

1. Çocukluk çağı progeria - Hutchinson-Gilford sendromu,
2. Yetişkin progeria - Werner sendromu.

Antik Yunancadan çevrilen “progeria” terimi “erken yaşlanma” anlamına gelir. Tüm yaşam destek sistemlerinin doğal olmayan şekilde tükenmesi genetik bir başarısızlıktan kaynaklanmaktadır. Aynı zamanda yaşlanma süreci de on kat hızlanıyor.

Hutchinson-Gilford sendromu için Fiziksel gelişimi geciken çocuklar yaşlanma belirtileri gösterir: kellik, kırışıklıklar, belirli bir görünüm. Vücutları büyük ölçüde değişiyor: Cildin yapısı bozuluyor, ikincil cinsel özellikler yok ve iç organlar gelişimde geride kalıyor. Daha sonra yaşa bağlı rahatsızlıklar hızla gelişir: işitme kaybı, artroz-artrit, ateroskleroz, felç veya kalp krizi, kemik demineralizasyonu. Bu hastalığa sahip sekiz yaşındaki bir çocuk 80 yaşında görünüyor ve hissediyor. Zihinsel gelişimde hasta çocuklar kesinlikle yeterli kalır. Entelektüel gelişimleri zarar görmez. Nadiren 13 yaşını geçerler. Erkekler kızlardan biraz daha sık progeriadan muzdariptir.

Çocukluk progerialı (Hutchinson-Gilford sendromu) 1 yıldan 12 yaşına kadar olan bir çocuğun gelişimine örnek

Werner sendromu genellikle 16-20 yaş arası gençlerde klinik olarak ortaya çıkmaya başlar. Yetişkinlerde Progeria, tüm sistemlere zarar vererek yaşlanmayı hızlandırır ve çeşitli lokalizasyonlarda kansere yakalanma riski yüksektir. Normal yaşlanma sürecini yönlendiren genomik istikrarsızlık, çeşitli patolojik değişikliklere yol açar. Bu tür hastalar 30-40 yaşlarında aşırı yaşlılığın tüm belirtilerini taşıyarak ölürler.

Yetişkin progerialı (Werner sendromu) bir hasta - 15 yaşında hastalığın başlangıcından önce ve 48 yaşında gelişmiş bir formla

Progeria, hasta çocukların çocukluğunu "alıp alan" ve onları gerçek yaşlı insanlara "dönüştüren" tedavi edilemez bir hastalıktır. Düzenli ve yeterli tıbbi bakım, geri dönüşü olmayan yaşlanma sürecini yavaşlatabilir ve klinik semptomların şiddetini azaltabilir. Bu amaçla ilaçlar, besin takviyeleri, cerrahi ve fizyoterapi tekniklerinden yararlanılır.

Etiyoloji

Progeria'nın ana nedeni, mekanizması şu anda bilinmeyen tek bir genetik mutasyondur. Bazı bilim adamları, mutasyonun gerçek nedeninin ebeveynlerin kalıtımında, diğerleri ise hamile bir kadının röntgeni sırasında radyasyonun embriyo üzerindeki etkisinde yattığına inanıyor.

Werner sendromunda DNA moleküllerinin üreme süreci bozulur ve Hutchinson-Gilford sendromunda hücre çekirdeğinin şeklini belirleyen proteinin biyosentezi bozulur. Genetik bozukluklar hücreleri kararsız hale getirir, bu da beklenmedik yaşlanma mekanizmalarının başlatılmasına yol açar. Bölünmeyi durduran hücrelerde büyük miktarda protein birikir. Bu durumda çekirdeğin kabuğu kararsız hale gelir ve vücut hücreleri kullanılamaz hale gelir ve erken ölür. Mutasyon, kararsız olan ve hücre içinde hızla parçalanan kesik bir progerin proteininin üretilmesiyle sonuçlanır. Tüm proteinin aksine nükleer membranın altında yer alan ve kromatin organizasyonunda rol alan nükleer laminaya entegre olmaz. Nükleer substrat yok edilir ve bu da ciddi sorunlara yol açar. Progerin damar duvarının düz kas hücrelerinde birikir. Bu hücrelerin dejenerasyonu hastalığın önde gelen belirtilerinden biridir.

Yetişkinlerde Progeria otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Çocuklarda mutasyon kalıtsal değildir, doğrudan hastanın vücudunda meydana gelir. Taşıyıcılar üreme çağından önce öldüğü için bu şaşırtıcı değil.

Hastalığın gelişimini etkileyen genetik olmayan faktörler:

1. Yaşam tarzı,
2. eşlik eden hastalıklar,
3. iklim,
4. beslenme,
5. çevrenin durumu,
6. aşırı güneşe maruz kalma,
7. sigara içmek,
8. hipovitaminoz,
9. psiko-duygusal faktörler.

Belirtiler

Çocuklarda (Hutchinson-Gilford sendromu)

Hasta bir çocuk doğduğunda normal bir bebek gibi görünür. Progeria'nın klinik belirtileri zaten yaşamın ilk yılında ortaya çıkıyor. Bazı çocuklar 2-3 yaşına kadar doğru gelişim gösterirken, daha sonra boy ve kilo bakımından akranlarının gerisinde kalmaya başlarlar. Hastalığın belirtileri karakteristik ve benzersiz olduğundan, progerialı çocukların kendine özgü bir görünümü vardır. Tüm hastalar çarpıcı biçimde birbirine benzer.

farklı ailelerden Hutchinson-Gilford sendromlu tipik çocuklar)

Hutchinson-Gilford sendromunun daha az tipik bir formuna sahip 4 yaşında bir erkek çocuk

1. Hasta çocukların, büyük beyin kısmı ve küçük yüz kısmı olan orantısız bir kafatası vardır. Burunları kuş gagasına benzer; ince ve sivri uçludur. Alt çene az gelişmiştir, çene küçüktür, dudaklar incedir, kulaklar çıkıntılıdır ve gözler doğal olmayan bir şekilde büyüktür. Dişler iki sıra halinde çıkar, söner ve erkenden düşmeye başlar. Hasta çocukların yaşlı insanlar gibi görünmesini sağlayan da işte bu belirli özellikler dizisidir.
2. İskelet anormallikleri patolojinin ana semptomudur. Hasta çocuklar kısa boy, az gelişmiş köprücük kemikleri ve kalçalarla karakterize edilir. Hastaların kemikleri çok kırılgandır, sıklıkla kırılır ve eklem hareketliliği sınırlıdır. Kalça çıkıkları yaygındır. Hastalığın tezahürü cüceliktir. İskelet ve tırnak bozuklukları görülür. Tırnaklar sarı ve dışbükey olup “saat camına” benzemektedir. Hasta çocuklar geç oturup yürümeye başlar, duruşları değişir. Bazıları yardım almadan yürüyemiyor.
3. Deri ve deri altı yağları incelir. Hastalarda erken yaşlanma farklı şekillerde kendini gösterir: Cilt kırışıklarla kaplanır, turgoru azalır, göz kapakları şişer, ağız köşeleri sarkır. Kuru ve kırışık cilt özellikle yüz ve uzuvlarda belirgindir. Kafadaki saçlar dökülür, seyrekleşir ve vellus olur, kirpik ve kaşlar kalmaz. Baştaki inceltilmiş deriden bir venöz ağ görülebilir. Deri altı yağ eksikliği nedeniyle çocuk deriyle kaplı bir iskelete benzer. Yer yer kuru ve kırışık cilt atrofisi, üzerinde geniş hiperpigmentasyon, kalınlaşma ve keratinizasyon alanları belirir.
4. Diğer semptomlar: çocukçuluk, tiz ses, kas erimesi, kısa kollar, dar ve çıkıntılı göğüs.

Yetişkinlerde (Werner sendromu)

Werner sendromunun ilk klinik belirtileri 14-18 yaşlarında ortaya çıkar. Ergenliğe kadar hastalar normal şekilde gelişir. Daha sonra fiziksel gelişimde akranlarının gerisinde kalmaya, kelleşmeye ve saçları ağarmaya başlarlar. Ciltleri incelir, kırışır ve sağlıksız bir solgunluğa bürünür. Deri altı yağ ve kasların atrofisi nedeniyle kollar ve bacaklar çok ince görünür.

Werner sendromlu 37 yaşında erkek

30 yıl sonra hastaların vücudunda aşağıdaki patolojik süreçler gelişir:

1. her iki gözde katarakt,
2. ses kısıklığı,
3. ayaklardaki nasırlar,
4. ciltte ülseratif-nekrotik süreçler,
5. ter ve yağ bezlerinin fonksiyon bozukluğu,
6. kalp fonksiyon bozukluğu,
7. osteoporoz, metastatik yumuşak doku kalsifikasyonu, osteomiyelit,
8. eroziv osteoartrit,
9. Yüzde “skleroderma maskesi”,
10. kısa boy, yoğun ve kısa gövde, ince ve kuru uzuvlar,
11. zekanın azalması,
12. tırnak deformasyonu,
13. ciltte büyük pigment lekelerinin ortaya çıkması,
14. sırtındaki kambur
15. tiroid fonksiyon bozukluğuna bağlı ekzoftalmi,
16. Hipofiz fonksiyon bozukluğu nedeniyle ay şeklindeki yüz,
17. erkeklerde testis atrofisi, kadınlarda adet düzensizlikleri, erken menopoz.

Cilt epidermisi düzleşir, bağ dokusu lifleri skleroze olur, deri altı doku atrofisi olur ve yerini kısmen bağ dokusu alır. Kol ve bacak eklemlerindeki pasif hareketlerin kısıtlanması, uzvun tam olarak esneyip ekstansiyona getirilememesiyle kendini gösterir. Bunun nedeni tendonların sikatrisyel sıkışması ve ağrıdır.

40 yaşına gelindiğinde hastalarda yaşlılık rahatsızlıkları gelişir: kalp problemleri, şeker hastalığı, kol ve bacaklarda sık görülen kırıklar, eklem ağrıları, iyi huylu ve kötü huylu deri tümörleri, paratiroid bezlerinin işlev bozukluğu. Progeria'da kanser, kalp krizi ve felç, iç kanamalar başlıca ölüm nedenleridir.

Patolojinin belirtileri yalnızca normal yaşlanma sürecine benzer. Progeria'da yaşlanma belirtileri şiddete göre değişir veya farklı bir sırada ortaya çıkar. Doğal yaşlanma ile tırnak büyümesi yavaşlar, progeria ile ise tamamen durur. Yaşlılarda kafadaki saç dökülmesinden sonra kaşlar incelir, progerialı hastalarda ise bunun tersi geçerlidir.

Teşhis

Hutchinson-Gilford sendromu

Progeria tanısı özel teknik ve çalışmalar gerektirmez. Hastalığın dış belirtileri o kadar belirgindir ki tanı yalnızca semptomlara ve görsel muayene verilerine dayanarak konur. Uzmanlar kişisel ve aile tarihini inceler.

Eşlik eden hastalıkları belirlemek için ek çalışmalara ihtiyaç duyulmaktadır. Hastalara genel bir kan testi, biyokimyasal muayene, osteoartiküler aparatın röntgeni, cildin histolojik muayenesi ve tıbbi genetik danışmanlık verilir.

Tedavi

Şu anda progeria için her derde deva bir ilaç yok. Şu ana kadar kullanılan tüm tedavilerin etkisiz olduğu kanıtlanmıştır. Doktorlar hastalığı durdurmak ve daha da kötüye gitmesini önlemek için modern yöntemler kullanıyor. Hastalar endokrinoloji, terapi ve kardiyoloji alanında uzman doktorlar tarafından ortaklaşa tedavi edilmektedir.

Hastaların durumunu hafifletmek için doktorlar şunları reçete eder:

1. Akut kalp ve damar yetmezliğinin önlenmesi için "Aspirin" - kalp krizi ve felç.
2. Kan kolesterolünü düşürmek ve aterosklerozu önlemek için statinler - "Lipostat", "Choletar", "Liptonorm".
3. Tromboz sürecini önlemek veya yavaşlatmak için antikoagülanlar - “Warfarex”, “Sincumarin”.
4. Büyüme hormonu içeren müstahzarlar - “Getropin”, “Neotropin”, “Dinatrope”. Fiziksel gelişimdeki gecikmeleri düzeltmenize izin verirler.
5. Ülser oluşumu sırasında yaraları iyileştiren ve kan dolaşımını uyaran müstahzarlar - “Mefanat”, “Bepanten”.
6. Diyabet için hipoglisemik ilaçlar - “Diabeton”, “Maninil”, “Gliformin”.

Sert ve sert eklemleri etkilemek için fizyoterapötik prosedürler uygulanır. Hastalara elektroforez, refleksoloji, egzersiz terapisi, kızılötesi ışınlar, su prosedürleri, çamur terapisi, UHF terapisi ve manyetik terapi reçete edilir. Progeria hastalarına vitaminler ve mikro elementlerle zenginleştirilmiş doğru beslenme, orta derecede fiziksel aktivite, temiz havada uzun yürüyüşler ve uygun dinlenme önerilir.

Bebekler, kilo aldırıcı katkı maddeleri içeren özel süt formülleriyle tüple beslenir. Hasta çocuklarda hızla çıkan kalıcı dişlere yer açmak için süt dişleri çekilir. Uzmanlar, ortaya çıkan rahatsızlıkların erken tespitine olanak tanıyan kardiyovasküler sistemin durumunu izler. Erken yaşlanma sendromlu hastalarda cerrahi tedavi de endikedir. Anjiyoplasti veya koroner arter bypass ameliyatı yardımıyla kan damarlarının açıklığı yeniden sağlanır.

Progeria, gelişimi durdurulamayan tedavi edilemez bir patolojidir. Yetişkinlerin kök hücreler ve farnesiltransferaz inhibitörleri kullanılarak yapılan deneysel tedavisi, deri altı yağının ve genel ağırlığın geri kazanılmasını ve kemik kırılganlığının azaltılmasını mümkün kılar. Hastalığın prognozu her zaman olumsuzdur. Hastalar akut koroner yetmezlik veya kanserden ölmektedir. Hastalığın genetik olması nedeniyle progerianın önlenmesi mümkün değildir. Yaşam boyu terapi sadece bunu kolaylaştırabilir ve hastaların ömrünü uzatabilir. Sürekli bakım, kalp bakımı ve fizik tedavi hastalığın tedavisinde ana yönlerdir.

Video: erken yaşlanma sendromlu insanlara örnekler

Video: Progeria hastası kişilerle ilgili TV programı