儿童快速衰老时的疾病 (中国人)

人类尚未学会对抗所有疾病。早衰症或早衰综合症也应被视为一种不治之症。

什么是早衰综合症

人们最近才开始谈论早衰症。这并不奇怪，因为这种疾病极为罕见——4-800 万人中才会出现 1 次。该疾病发生在基因水平。 老化过程加速约8-10倍。 世界上早衰症发展的例子不超过350个。

该疾病对男性的影响多于女性（1.2:1）。

该疾病的特点是严重的生长迟缓（从小就表现出来）、皮肤结构的变化、毛发和第二性征的缺失，以及恶病质（身体衰竭）。内脏往往尚未发育完全，人看起来比实际年龄老很多。

早衰症是一种遗传性疾病，表现为身体发育不全和过早衰老。

患有早衰症的人的精神状态与生物年龄相对应。

早衰症无法治愈，会导致动脉粥样硬化（慢性动脉疾病），最终导致心脏病和中风。病理结果是死亡。

疾病的形式

早衰症的特点是身体过早枯萎或发育不全。该疾病涉及：

儿童期形式（哈钦森-吉尔福德综合症）；
成人型（维尔纳综合征）。

儿童早衰症可能是先天性的，但该疾病的最初迹象通常出现在生命的第二年或第三年。

成人早衰症的发生方式有所不同。这种疾病可能会突然袭击 14 至 18 岁的人。该病例的预后也不佳，会导致死亡。

视频：早衰症，或年轻的老年人

早衰症发生的原因

早衰症的确切原因尚未被发现。有一种假设认为，该疾病发生的病因与结缔组织代谢过程的破坏直接相关。成纤维细胞通过细胞分裂和糖胺聚糖水平较低的过量胶原蛋白的出现而开始生长。成纤维细胞形成缓慢是细胞间质病理学的指标。

儿童早衰症的原因

儿童早衰综合症的原因是 LMNA 基因的变化。他负责编码核纤层蛋白A。我们谈论的是一种人类蛋白质，细胞核的一层是由它产生的。

早衰症通常是零星（随机）表达的。 有时，这种疾病可见于兄弟姐妹（同一父母的后代），特别是在血缘婚姻中。 这一事实表明一种潜在的常染色体隐性遗传形式（仅表现在从父母双方获得一个隐性基因的纯合子中）。

在研究该疾病携带者的皮肤时，发现细胞纠正 DNA 损伤的能力受到损害，复制遗传同质成纤维细胞和改变衰竭真皮的能力也受到损害。结果，皮下组织往往消失得无影无踪。

早衰症不是遗传性的

据记录，正在研究的哈钦森-吉尔福德综合征与携带细胞的病理有关。后者根本无法完全摆脱由化学试剂引起的 DNA 化合物的影响。当检测到具有所述综合症的细胞时，专家确定它们无法完全分裂。

还有人认为，儿童早衰症是一种常染色体显性突变，是从头发生的，或者没有遗传迹象。它被认为是该疾病发展的间接迹象之一，其基础包括对该综合征的所有者、其近亲和捐赠者的端粒（染色体末端）进行测量。在这种情况下，还可以看到常染色体隐性遗传形式。有一种理论认为，这个过程会引发 DNA 修复（细胞纠正化学损伤以及分子断裂的能力）的破坏。

成人早衰症形成的原因

成年生物体中早衰症的特征是常染色体隐性遗传，带有突变基因 ATP 依赖性解旋酶或 WRN。有一种假设认为，在统一链中，DNA 修复和结缔组织代谢过程之间存在故障。

由于这种疾病极为罕见，人们只能猜测其固有的遗传类型。 它类似于科凯恩综合征（一种罕见的神经退行性疾病，其特征是生长障碍、中枢神经系统发育障碍、过早衰老和其他症状），并表现为单独的早衰迹象。

身体早衰的症状

早衰症的症状以复杂的方式表现出来。这种疾病可以在早期被识别，因为它的症状很明显。

儿童早衰病的症状

出生时，携带致命早衰基因的儿童无法与健康婴儿区分开来。然而，到一岁时，该疾病的某些症状就会显现出来。这些包括：

体重过轻，生长发育迟缓；
身体上没有毛发，包括脸上的毛发；
缺乏皮下脂肪储备；
皮肤色调不足，导致皮肤下垂并出现皱纹；
肤色偏蓝；
色素沉着增加；
头部区域的静脉清晰可见；
头骨骨组织发育不成比例，下颌较小，眼睛凸出，耳壳突出，鹰钩鼻。患有早衰症的孩子通常会有“鸟一样”的鬼脸。正是所描述的一系列特殊特征使孩子看起来像老年人；
出牙晚，在短时间内失去健康的外观；
尖锐而高亢的声音；
梨形胸、锁骨小、膝关节、肘关节紧绷，由于活动能力不足，迫使患者采取“骑手”姿势；
突出或凸出的黄色指甲；
臀部、大腿和下腹部皮肤出现巩膜样结构或增厚。

当患有早衰症的小病人年满5岁时，他的体内开始出现不可避免的动脉粥样硬化形成过程，其中主动脉、肠系膜和冠状动脉都受到严重影响。在上述故障的背景下，左心室出现心脏杂音和肥大（器官质量和体积显着增加）。这些严重疾病对身体的累积影响是该综合征携带者预期寿命低的一个关键原因。 引起早衰儿童快速死亡的根本因素被认为是心肌梗塞或缺血性中风。

成年人早衰的症状

早衰症携带者的体重开始迅速下降，生长迟缓，头发变白，很快就秃顶。患者的皮肤变薄并失去健康的色调。表皮下的血管和皮下脂肪清晰可见。患有这种疾病时，肌肉几乎完全萎缩，导致腿部和手臂看起来过度疲惫。

成人早衰症出乎意料地发生并且发展迅速

超过30岁年龄限制的患者，双眼会因白内障（晶状体混浊）而受损，声音明显变弱，骨组织上的皮肤失去柔软度，然后被溃疡性病变覆盖。 早衰综合症的携带者通常在外观上相似。 他们的特点是：

高度小；
月亮脸型；
“鸟”鼻子；
薄嘴唇;
非常突出的下巴；
强壮、健壮的身体和干燥、瘦弱的四肢，由于明显的色素沉着而毁容。

这种疾病非常严重，会干扰所有身体系统的功能：

汗液和皮脂腺的活动受到干扰；
心血管系统的正常功能被扭曲；
发生钙化；
出现骨质疏松症（骨密度降低）和侵蚀性骨关节炎（关节中不可逆的过程）。

与儿童形式不同，成人形式也会对智力产生不利影响。

大约 10% 的 40 岁患者会患上肉瘤（恶性组织形成）、乳腺癌、星形细胞瘤（脑肿瘤）和黑色素瘤（皮肤癌）等严重疾病。由于高血糖和甲状旁腺功能障碍，肿瘤进展。 早衰症成人的主要死亡原因通常是癌症或心血管异常。

诊断

该病的外部症状非常明显、生动，因此可以根据临床表现来诊断该证候。

这种疾病甚至可以在婴儿出生前就被发现。由于早衰基因的发现，这成为可能。然而，由于这种疾病不会代代相传（它是一种散发性或单一突变），因此同一家庭中出生两个患有这种罕见疾病的孩子的可能性极低。早衰基因被发现后，对该综合征的检测变得更快、更准确。

基因水平的变化现在是可以识别的。已经创建了特殊程序或电子诊断测试。 目前，很有可能证明并证实基因中的个体突变形成，从而导致早衰症。

科学正在迅速发展，科学家们已经在研究诊断儿童早衰症的最终科学方法。所描述的发展将有助于更早、更准确的诊断。如今，在医疗机构中，患有这种疾病的儿童仅接受外部检查，然后进行检查和血液样本进行检测。

如果发现早衰症状，必须紧急寻求内分泌科医生的建议并接受全面检查。

早衰症的治疗

迄今为止，尚未发现早衰症的有效治疗方法。该疗法的特点是针对症状，预防动脉粥样硬化、糖尿病和溃疡形成的进展所导致的后果和并发症。为了实现合成代谢作用（加速细胞更新过程），需要使用生长激素，其目的是增加患者的体重和体长。治疗过程由内分泌学家、心脏病专家、治疗师、肿瘤学家等多位专家根据特定时刻的症状同时进行。

2006年，美国科学家在对抗早衰症这种无法治愈的疾病方面取得了明显进展。研究人员在突变的成纤维细胞培养物中添加了一种法尼基转移酶抑制剂（一种抑制或延迟生理或理化过程进程的物质），该抑制剂此前已在癌症患者身上进行过测试。该过程的结果是，突变细胞获得了通常的形状。该疾病的携带者对所创造的药物具有良好的耐受性，因此希望在不久的将来可以在实践中使用该药物。这样，就有可能在很小的时候就排除早衰症。 Lonafarnib（一种法呢基转移酶抑制剂）的功效在于增加总体重中皮下脂肪的数量以及骨矿化。其结果是将受伤人数降至最低。

有一种观点认为，类似的疗法可以帮助治愈这种疾病，就像对抗癌症一样。但这些只是假设和假设，并未得到事实证实。

今天对患者的治疗归结为：

提供持续的连续性护理；
特殊饮食；
心脏护理；
物理支持。

对于早衰症，治疗本质上完全是支持性的，重点是纠正患者组织或器官发生的变化。使用的方法并不总是有效。然而，医生们正在竭尽全力。患者受到医疗专业人员的持续监督。

只有监测心血管系统的功能，才能及时诊断并发症的发生并预防其进展。 所有治疗方法都集中在一个目标上：在现代医学允许的范围内，阻止疾病，不给其恶化的机会，以及减轻综合征携带者的总体状况。

治疗可能包括以下内容：

使用最小剂量的阿司匹林，可以降低心脏病发作或中风的风险；
使用根据患者出现的症状和健康状况私下开出的其他药物。例如，他汀类药物可减少血液中胆固醇的含量，抗凝剂可防止血栓的形成。经常使用可以增加身高和体重的激素；
使用物理疗法或旨在锻炼难以弯曲的关节的程序，从而使患者能够保持活动；
消除乳牙。该疾病的一个特殊特征是导致儿童过早出现磨牙，而乳牙必须及时拔除。

由于早衰症本质上是遗传性或随机性，因此没有任何预防措施。

治疗预后

早衰综合征携带者的预后不佳。平均指标显示，患者通常最多只能存活 13 年，随后死于出血或心脏病、恶性肿瘤或动脉粥样硬化并发症。

早衰症是无法治愈的。该疗法仅处于开发阶段。目前还没有确切的证据表明可以治愈。然而，医学正在迅速发展，因此早衰症患者很有可能有机会正常长寿。

这位来自孟加拉国的4岁男孩因患有罕见疾病而看起来像80岁老人。

看着 巴耶济德·侯赛因 （Bayezid Hossain）来自孟加拉国，你会看到一张松弛的脸、凹陷的眼睛和松弛的皮肤，他患有关节疼痛、排尿困难和软弱的蛀牙。

他居住的社区的人们都试图远离他，孩子们也不敢和他一起玩，尽管他的智力高于平均水平。

童年早衰症（照片）

巴耶济德患有 早衰症 - 一种身体衰老速度比平常快八倍的疾病。这种疾病被弗朗西斯·斯科特·菲茨杰拉德的书和电影《本杰明·巴顿奇事》所利用，书中的英雄出生时就老了，但一天比一天年轻。

早衰症患者通常在平均 13 岁时死于心脏病或中风。

巴耶济德也患有 皮肤松弛综合症 或斑疹伤寒，一种罕见的结缔组织疾病，皮肤呈褶皱状。

特里普提·卡顿 男孩 18 岁的母亲特里普蒂·卡顿 (Tripti Khatun) 表示，她对儿子的聪明程度感到惊讶，但对他不寻常的外表感到非常不安。

她说，巴耶济德三岁时才学会走路，但三个月时他的牙齿就全齐了。

尽管他的身体发育不正常，但他的精神发育良好，能够进行对话，具有与他的年龄相称的清醒意识和良好的直觉。

2012年巴耶济德出生时，他的父母对他的外表感到震惊。

“他看起来像个外星人，令人心碎”，他的母亲特里皮蒂说。

医生们不知道该怎么办，说他们从来没有遇到过这样的事情。

这个不寻常孩子的消息很快在村里传开，尽管每个人都想看看这个不寻常的男孩，但这家人并没有得到当地人的支持。

人们在背后议论这对夫妇，因为男孩的父母是表兄弟。近亲结婚在孟加拉国农村并不罕见，这对夫妇在13岁时结婚。

随着年龄的增长，巴耶济德的性格和身体发展比村里的其他孩子快得多。

“他很固执，知道自己想要什么，而且变得很没有耐心。但他爱玩，聪明又机智”巴耶济德不上学，但喜欢打球、画画以及把玩具拆开再组装起来。

男孩的父母求助于医生、萨满和僧侣，但没有任何改变，情况每天都在恶化。

早衰症

早衰症是 早衰症，其中儿童从小就开始快速衰老。这是一种尚未完全了解的遗传性疾病。尽管已知病因是一种异常蛋白质，但科学家无法解释这种疾病的机制。

目前，全世界都知道 74 例已知早衰症病例。大约四百万到八百万新生儿中就有 1 人会发生这种情况。患有早衰症的儿童出生时看起来很健康，但在 10 至 24 个月大时，开始出现加速衰老的迹象。

早衰症的迹象可能包括：

脂肪组织损失

· 关节僵硬

动脉粥样硬化（心脏病）

几乎所有早衰症患者都死于心脏病，早衰症儿童常常患有高血压、中风、心绞痛和心力衰竭。

早衰症是一种过早衰老综合征，表现为皮肤和内脏器官的特征性变化。这是一种罕见的基因异常检测 400 万人中有 1 人。世界上观察到的这种疾病病例不超过八十例。早衰症的病因尚未得到充分研究。

病理有两种形态学形式：

儿童早衰症 - 哈钦森-吉尔福德综合症，
成人早衰症 - 维尔纳综合征。

“progeria”一词从古希腊语翻译而来，意思是“早衰”。所有生命支持系统的非自然耗竭都是由于基因故障造成的。与此同时，衰老过程加速十倍。

对于哈钦森-吉尔福德综合症 身体发育迟缓的儿童会表现出衰老的迹象：秃头、皱纹、特定的外观。他们的身体发生了巨大的变化：皮肤结构被破坏，第二性征缺失，内脏器官发育落后。然后，与年龄相关的疾病很快就会出现：听力损失、关节炎、动脉粥样硬化、中风或心脏病、骨质脱矿。患有这种疾病的 8 岁儿童看起来和感觉都像 80 岁。在智力发育方面，病儿仍然绝对充足。他们的智力发展不会受到影响。他们很少能活过 13 岁。男孩比女孩更容易患早衰症。

患有儿童早衰症（哈钦森-吉尔福德综合征）的儿童从 1 岁到 12 岁的发育示例

沃纳综合征 通常在16-20岁的年轻人中开始出现临床表现。成人早衰症会加速衰老，对所有系统造成损害，并且有患各种部位癌症的高风险。驱动正常衰老过程的基因组不稳定性会导致各种病理变化。此类患者在30-40岁时死亡，具有高龄的所有症状。

患有成人早衰症（维尔纳综合征）的患者 – 15 岁时疾病发作，48 岁时疾病已形成

早衰症是一种不治之症，它“夺走”患病儿童的童年，将他们“变成”真正的老人。定期和充分的医疗护理可以减缓不可逆转的衰老过程并减轻临床症状的严重程度。为此，需要使用药物、营养补充剂、手术和物理治疗技术。

病因学

早衰症的主要原因是单一基因突变，其机制目前尚不清楚。一些科学家认为，突变的真正原因在于父母的遗传，另一些科学家则认为，孕妇X光检查时辐射对胚胎的影响。

在维尔纳综合征中，DNA 分子的复制过程被破坏；在哈钦森-吉尔福德综合征中，决定细胞核形状的蛋白质的生物合成被破坏。 遗传疾病使细胞不稳定，从而导致意想不到的衰老机制的启动。大量蛋白质积聚在停止分裂的细胞中。在这种情况下，细胞核的外壳变得不稳定，身体的细胞变得无法使用并过早死亡。该突变导致产生截短的早老素蛋白，该蛋白不稳定并在细胞内迅速降解。与整个蛋白质不同，它不整合到核纤层中，核纤层位于核膜下并参与染色质组织。核基底被破坏，导致严重问题。早老素积聚在血管壁的平滑肌细胞中。这些细胞的退化是该疾病的主要表现之一。

成人早衰症以常染色体隐性方式遗传。在儿童中，这种突变不是遗传性的，而是直接发生在患者体内。这并不奇怪，因为携带者在生育年龄之前就会死亡。

影响疾病发展的非遗传因素：

生活方式，
伴随疾病，
气候，
营养，
环境状况，
过度的阳光照射，
抽烟，
维生素缺乏症，
心理情绪因素。

症状

儿童（哈钦森-吉尔福德综合征）

出生时，患病的孩子看起来就像一个正常的婴儿。早衰症的临床症状在生命的第一年就已经出现。有些孩子到2-3岁时发育正常，然后在身高和体重方面开始落后于同龄人。患有早衰症的儿童具有特定的外观，因为该疾病的体征具有特征性和独特性。所有患者都惊人地相似。

来自不同家庭的典型哈钦森-吉尔福德综合症儿童）

一名 4 岁男孩患有不太典型的哈钦森-吉尔福德综合征

患病儿童的头骨不成比例，大脑部分较大，面部部分较小。它们的鼻子像鸟嘴：又薄又尖。下颌发育不良，下巴小，嘴唇薄，耳朵突出，眼睛大得不自然。牙齿长成两排，牙齿瘪瘪并开始早早脱落。正是这组特定特征使生病的孩子看起来像老人。
骨骼异常是病理学的主要症状。患病儿童的特点是身材矮小、锁骨和臀部发育不全。患者的骨骼非常脆弱，经常骨折，关节活动受限。髋关节脱位很常见。该病的表现是侏儒症。观察骨骼和指甲缺陷。指甲呈黄色且凸出，类似“表镜”。病儿开始坐得晚、走路晚，姿势发生变化。有些人在没有帮助的情况下无法行走。
皮肤和皮下脂肪变薄。患者的早期衰老有不同的表现：皮肤布满皱纹、弹性下降、眼睑肿胀、嘴角下垂。皮肤干燥、皱纹在面部和四肢尤其明显。头上的头发脱落，变得稀疏且毳毛，没有睫毛或眉毛。透过头部变薄的皮肤可以看到静脉网络。由于缺乏皮下脂肪，孩子看起来就像是一个被皮肤覆盖的骷髅。局部皮肤干燥、皱纹萎缩，出现大面积色素沉着、增厚、角质化。
其他症状：幼稚、声音尖锐、肌肉萎缩、手臂短、胸部狭窄突出。

成人（沃纳综合征）

沃纳综合征的第一个临床症状出现在 14-18 岁之间。直到青春期，患者发育正常。然后他们的身体发育开始落后于同龄人，开始秃头、头发花白。他们的皮肤变得更薄，出现皱纹，并且变得不健康的苍白。由于皮下脂肪和肌肉萎缩，手臂和腿看起来很瘦。

37岁男性，患有维尔纳综合症

30年后，患者体内会出现以下病理过程：

双眼都有白内障，
声音嘶哑，
脚上长老茧，
皮肤溃疡坏死过程，
汗腺和皮脂腺功能障碍，
心脏功能障碍，
骨质疏松症、转移性软组织钙化、骨髓炎、
侵蚀性骨关节炎，
脸上的“硬皮病面膜”，
身材矮小，身躯密短，四肢瘦干，
智力下降，
指甲变形，
皮肤上出现大的色素斑，
背部驼峰
甲状腺功能障碍导致的眼球突出，
由于脑垂体功能障碍而导致的月亮脸，
男性睾丸萎缩、女性月经不调、更年期提前。

皮肤表皮变平，结缔组织纤维硬化，皮下组织萎缩，部分被结缔组织取代。手臂和腿部关节被动运动的限制表现为无法完全弯曲和伸展肢体。这是由于肌腱的疤痕收紧和疼痛所致。

到了40岁，患者会出现老年病：心脏病、糖尿病、手脚频繁骨折、关节疼痛、良性和恶性皮肤肿瘤、甲状旁腺功能障碍。癌症、心脏病和中风、内出血是早衰症患者死亡的主要原因。

病理症状仅类似于正常衰老的过程。早衰症的衰老迹象的严重程度各不相同，或者以不同的顺序出现。随着自然衰老，指甲生长会减慢，而随着早衰，指甲生长会完全停止。在老年人中，眉毛在头部脱发后会变得更细，而在早衰症患者中，情况恰恰相反。

诊断

哈钦森-吉尔福德综合征

早衰症的诊断不需要特定的技术和研究。该疾病的外部症状非常明显，仅根据症状和目视检查数据即可做出诊断。专家研究个人和家族史。

还需要进行其他研究来确定伴随疾病。患者接受一般血液检查、生化检查、骨关节装置X射线检查、皮肤组织学检查和医学遗传咨询。

治疗

目前，还没有治疗早衰症的灵丹妙药。所有曾经使用过的治疗方法都被证明是无效的。医生正在使用现代方法试图阻止这种疾病并防止其恶化。患者由内分泌学、治疗学和心脏病学领域的专家联合治疗。

为了缓解患者的病情，医生开出：

“阿司匹林”用于预防急性心脏和血管衰竭 - 心脏病发作和中风。
用于降低血液胆固醇水平和预防动脉粥样硬化的他汀类药物 - “Lipostat”、“Choletar”、“Liptonorm”。
预防或减缓血栓形成过程的抗凝剂 - “Warfarex”、“Sincumarin”。
含有生长激素的制剂 - “Getropin”、“Neotropin”、“Dinatrope”。它们可以帮助您纠正身体发育迟缓。
在溃疡形成期间治愈伤口并刺激血液循环的制剂 - “Mefanat”、“Bepanten”。
糖尿病降血糖药 - “Diabeton”、“Maninil”、“Gliformin”。

进行物理治疗程序以影响僵硬和僵硬的关节。患者接受电泳、反射疗法、运动疗法、红外线、水疗法、泥疗法、超高频疗法和磁疗法。建议早衰症患者适当营养，补充维生素和微量元素，适度体力活动，在新鲜空气中长距离散步，适当休息。

婴儿通过管子喂养特殊配方奶粉，其中含有增加体重的添加剂。乳牙被移除，以便为恒牙腾出空间，恒牙在患病儿童中会很快萌出。专家监测心血管系统的状态，以便及早发现新出现的疾病。早期衰老综合征患者也需要手术治疗。在血管成形术或冠状动脉旁路移植术的帮助下，血管可以恢复通畅。

早衰症是一种无法治愈的病症，其发展无法被阻止。使用干细胞和法呢基转移酶抑制剂对成年人进行实验性治疗，可以恢复皮下脂肪、整体体重并降低骨骼脆性。该病的预后总是不利的。患者死于急性冠状动脉功能不全或癌症。由于早衰症是遗传性的，因此不可能预防早衰症。终身治疗只能让病情变得更轻松，延长患者的生命。持续护理、心脏护理和物理治疗是该病治疗的主要方向。

视频：早衰综合症患者的例子

视频：有关早衰症患者的电视节目

儿童快速衰老时的疾病